В Л А ДИМИР ФОКИН НАЗВАНИЕ В 2 СТРОКИ (ИЛИ 3) ПОЛИПРЕНОЛЫ

2 СОДЕРЖАНИЕ ИЗОПРЕНОИДЫ, ДОЛИХОЛЫ И ПОЛИПРЕНОЛЫ; ПОТЕНЦИАЛ ПРИМЕНЕНИЙ; ПРЕПАРАТЫ И СУБСТАНЦИИ ПОЛИПРЕНОЛОВ

ЧТО ТАКОЕ ПОЛИПРЕНОЛЫ?

4 Изопреноиды Изопреноиды – распространенная группа липидов (гидрофобных молекул), выполняющая огромное количество ролей в животном и растительном мире: Производные изопентенилпирофосфат (IPP). изопрен Источник: Creating Isoprenoid Diversity

5 Изопрениоды у растений Стеролы (структура) Каротениоды (передача энергии и фотозащита) Хлорофилл (абсорбция света) Абсцизовая кислота (гормон) Зеатин (цитокинин) Гиббереллины (регуляторы роста) Изопрен (газ) https://www.slideshare.net/rkennedykeller/LinkedIn-slide-show

6 Изопрениоды у животных Изопентениладенин (часть транспортной РНК) Долихолы (обсудим позже) https://www.slideshare.net/rkennedykeller/LinkedIn-slide-show Гем А (компонент гемаглобина) Кофермент Q10 / Убихинон (Перенос электронов в дыхательной цепи) Пренилированные белки (заякоренные липидами) Стероидные гормоны и жирорастворимые витамины Гликопротеины Холестерин Желчные кислоты

7 Функции изопреноидов • Строительная; • Транспортная; • Энергетическая; • Иммунная; • Регулирование клеточного цикла

8 Изопрениоды в жизни Лекарства Паклитаксел он же таксол (цитостатик); артемизинин (против малярии) https://www.slideshare.net/rkennedykeller/LinkedIn-slide-show The antitumor effects of geraniol: Modulation of cancer hallmark pathways Парфюмерия Гераниол итд Чистящие средства Pine-Sol Резина Латекс Гуттаперча

9 Долихолы Долихолы – это полиизопрениоды и одни из самых больших липидов в клетке. Полиненасыщенный липиды. Фото ниже объясняет одну из ключевых ролей долихолов в клетке. Источники: Structure of Dolichol and their function during protein N- glycosylation The biological role of dolichol

10 Долихолы Влияние долихолов на мембрану клетки: Повышенная текучесть мембраны (противоположность вязкости) – вспоминайте базовую физиологию, число Рейнольдса, течение Пуазёйля); Повышенная проницаемость; Способствует образованию вывернутых мицелл (везикулов); - см. выше Способствует слиянию везикулов; Источники: The biological role of dolichol Enzyme catalysis in reverse micelles

11 Долихолы Источники: Glycosylation of Proteins Долихолы играют огромную роль в N-гликолизировании белков в эндоплазматическом ретикулуме

12 Гликолизирование и рак Источники: Сhanges in glycosylation during cancer progression; Glycosylation in cancer: mechanisms and clinical implications Раковые клетки известны изменениями в гликолизировании белков, что является органичным пролождением изменения их метаболического профиля. Сразу возникают вопросы о возможной пользе или вреде экзогенных долихолов в онкологии.

13 Места синтеза долихолов Эндоплазматический ретикулум Пероксисома Источники: The biological role of dolichol Сильнее всего синтез долихолов сильнее в почках, селезенке и печени. Тем не менее из-за большого объема, 50% долихолов синтезируется в мышцах. Но все ткани способны синтезировать долихолы. Полиизопреноиды – одни из основных липидов эндокринных органов.

14 Фармакокинетика Источники: The biological role of dolichol Длинные долихолы, которых много в диете, не усваиваются в кишечнике. Но полипренолы в какой-то степени могут быть усвоены в кишечнике T ½ в эндоплазматическом ретикулуме – от 80 до 118 часов. T ½ в лизосомах от 115 до 137 часов T ½ в микросомах – 32 часа Сначала долихолами насыщается печень. В клетке их находят в лизосомах, микросомах, митохондриях

15 Что такое полипренол? Больше 4 изопренов в цели полиизопрена – это полипренол. Полипренолы – ненасыщенные полиизопреноиды;. Долихолы – альфа-насыщенные полиизопреноиды. Долихолы – производные полипренолов.

16 • Изопреноиды – липиды, выполняющие тьму различных функций в организмах растений и животных; • Долихолы – эндогенные изопрениоды, которые играют критическию важную роль в создании глипопротеинов, а также значимо меняют функцию клетки, когда встраиваются в ее мембрану; • Длинные долихолы из продуктов не могу быть усвоены в кишечнике. Но могут быть усвоены в виде полипренолов экзогенных полипренолов; • Сначала долихолами насыщается печень ВЫВОДЫ

ПОТЕНЦИАЛ ПРИМЕНЕНИЙ

18 Что читать Isoprenoids: Polyprenols and Polyprenyl Phosphates as Physiologically Important Metabolic Regulators. Главы 5-10

19 Что читать ЦЕНТРАЛЬНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПОЛИПРЕНОЛСОДЕРЖАЩИХ ПРЕПАРАТОВ – диссертация Лебедева В.И. http://ropren.ru/category/dlya-spetsialistov/ - раздел для специалистов на продуктовом сайте препарата «Ропрен»

20 Гепатопротектор Источник: Применение полипренолсодержащего препарата у пациентов с острым коронарным синдромом

21 Anti age и атеросклероз С возрастом у человека в некоторых тканях растет концентрация долихолов, но при этом количество биологических активных долихолов с возрастом уменьшается. Экзогенные полипренолы являются способом доставки этих нужных изопреноидов в организм. Долихолы снижают холестерин и триглицериды. Долихолы подавляются активность LOX-5 и LOX-15 (синтез лейкотриенов, участвующих в воспалении при атеросклерозе) Бронхиальная астма? Источники: Isoprenoids

22 Неврология Источник: Plant polyprenols reduce demyelination and recover impaired oligodendrogenesis and neurogenesis in the cuprizone murine model of multiple sclerosis Болезнь Альцгеймера Полипренолы нивелировали когнитивные нарушения у мышей, вызванные инъекцией бета-амилоида. Синергия с тестостероном. Снижение вреда структурных повреждений мозга. Депрессия и расстройства поведения Снижение депрессивного поведения при forced swimming test. Демиелинизации и рассеянный склероз Полипренолы снижали демиелинизацию и подавленный нейрогенез. Синергия с ежовиком? Дофамин Полипренолы – потенциальные агонисты рецепторов дофамина (диссертация Лебедева) – это могло бы объяснить их мягкий ноотропный эффект

23 Вирусные инфекции Вирусы Корь, Свинка, Вирус герпеса 1; ВИЧ1 (HIV1) Гепатиты А и С; Вирус клещевого энцефалита; Вирус гриппа; Вирус бешенства И так далее Молекулярный уровень Подавление Macrophage Inhibiting Factor Повышение уровня ФНОα Повышение активности Nf-Kb Подавление 5-LOX и 15-LOX (синтеза лейкотриенов и липоксинов Повышение уровня IFN-γ, IL-12 и других про-воспалительных цитокинов. Источники: Isoprenoids

ПРЕПАРАТЫ ПОЛИПРЕНОЛОВ

25 Красота полипренолов Форма и юридическое регулирование полипренолов зависит от процентной концентрации полипренолов. Полипренолы могут быть: • Лекарством; • БАДом; • Едой В виду их универсальности, форм их выпуска может быть огромное количество. Обычно речь идет о 20 мг чистых полипренолов дважды в день 95% и выше – лекарственное средство 85% и ниже - БАД 25% и ниже – пищевая добавка

26 Ропрен http://ropren.ru/ Препарат находится на перерегистрации с 2016 года по данным ГРЛС; На рынке есть с со сроком годности до августа 2020. За рыбными местами – пиши лично

27 Субтанция http://solagift.ru/ - томский производитель полипренолов. У них можно купить сырье полипренолов. В их интернет-магазине нет ничего интересного. Возможно, есть и другие производители, для меня это не принципиально. Важно, что полипренолы можно купить в виде субстанции.

28 Полипренолы с MCT-маслом https://ruketo.ru/mct_plus В магазине добавок рукето за нас уже смешали полипренолы с MCT-маслом. Секретный ингридиент вашего кето- кофе! Промокод на 10% скидки для слушателей подкаста: RUKETOPREN Хочется напомнить, что у меня нет ретро- бонусов никогда, когда я прошу для вас, мои дорогие слушатели, скидки. Вам добра, а продавцам продаж качественных товаров – а мне и так хорошо) https://ruketo.ru/mct_plus

29 Витапринол Есть: - масляный раствор; - свечи ректальные/вагинальные; - капсулы; - маска для лица; Пользовался свечами: Эффекта не заметил кроме впечатляющих размеров суппозиториев. Сколько там полипренолов - неясно

30 Тайга-8 Самое дешевое сырье полипренолов с огромной наценкой. Полно информации в интернете.

31 Ветеринарные препараты Гамапрен и фоспренил Ветеринарные препараты – их не надо использовать на людямх. Фортепрен – примерно такой же натрия полипренил фостат – клинических испытаний на людях еще не прошел

СПАСИБО