В Л А ДИМИР ФОКИН БАЗОВАЯ ИММУНОЛОГИЯ ЧАСТЬ IV

ЧАСТЬ IV РАЗВИТИЕ И РАЗНООБРАЗНИЕ ЛИМФОЦИТОВ

3 СОДЕРЖАНИЕ  B-ЛИМФОЦИТЫ И T-ЛИМФОЦИТЫ;  КЛОНАЛЬНАЯ СЕЛЕКЦИЯ И КЛОНАЛЬНАЯ ЭКСПАНСИЯ;  «ВЗРОСЛЕНИЕ» B-КЛЕТОК И Т-КЛЕТОК;  ГЛАВНЫЙ КОМПЛЕКС ГИСТОСОВМЕСТИМОСТИ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИГЕНОВ;  ОБЕСПЕЧЕНИЕ МНОГООБРАЗИЯ РЕЦЕПТОРОВ B-ЛИМФОЦИТОВ

B-ЛИМФОЦИТЫ И T-ЛИМФОЦИТЫ

5 Виды лимфоцитов B-лимфоциты Рецептор способен связаться почти с чем угодно; Реагирует на экстраклеточные компоненты; Секретирует антитела; T-лимфоциты Рецептор связывается с определенными белками; У большинства клеток есть механизмы представления пептидных антигенов T-клеткам Реагирует на белковые тела и зараженные клетки;

КЛОНАЛЬНАЯ ЭКСПАНСИЯ И КЛОНАЛЬНАЯ СЕЛЕКЦИЯ

7 Клон Клоны – генетические идентичные клетки, произошедшие от одной клетки. В контексте B- и T-клеток – это клетки с идентичным рецептором, с той же специфичностью антигену.

8 Клональная селекция и экспансия КЛОНАЛЬНАЯ СЕЛЕКЦИЯ Микроб находит «свой» лимфоцит, антиген которого связывается с рецептором лимфоцита КЛОНАЛЬНАЯ ЭКСПАНЦИЯ Последующее бурное митотическое размножение профильного лимфоцита

9 ПУТЬ КЛОНА Обширный репертуар лимфоцитов уже существует изначально; Очень мало лимфоцитов каждого клона / специфичности; Микроб выбирает клона (селекция), что приводит к клональной экспансии; Число выбранного лимфоцита резко растет, происходит эрадикация инфекции.

«ВЗРОСЛЕНИЕ» B-КЛЕТОК И Т-КЛЕТОК

11 Гематопоэз

12 Гематопоэз B-клеток Hematopoietic stem cell Common lymphoid progenitor В костном мозге Pro-B cell Pre-B cell Появляется Heavy chain рецептора Immature B-cell Появляется light chain Сезеленка Лимфоузлы Mature B cells

13 Гематопоэз T-клеток Hematopoietic stem cell Common lymphoid progenitor В костном мозге Pro-T cell Pre-T cell TCR beta chain CD4- CD8- double negative Full TCR Alpha chain Beta chain CD4+ CD8+ double positive В тимусе В тканях Pro-T cell CD4+ T helper CD8+ Cytotoxic T cell

14 Выводы Все стволовые клетки происходят от гематопоэтических стволовых клеток (HSC); HSC само возобновляемы; HSC в зрелые B-клетки превращаются в основном в костном мозге; HSC в зрелые T-клетки превращаются в основном в тимусе;

MAJOR HISTOCOMPATIBILITY COMPLEX (MHC)

16 Что «видят» лимфоциты? B-клети могут опознать практически любой антиген 1011 – 1012 вариантов антитела «видят» что угодно T-клети могут опознать только пептидный антиген, представленный ей MHC Т-клетки практически «слепы», они не «видят» вирусы, они могут опознать пептидный антиген этого вируса на MHC клетки.

17 MHC Главный комплекс гистосовместимости (MHC) и возможность презентовать антиген есть у большинства клеток. Хотя в будущем мы поговорим и про профессиональные антиген- презентующие клетки. Рецептор Т-клетки способен связаться со специфичным пептидным антигеном, представленным ему на MHC.

РАЗНООБРАЗИЕ B-КЛЕТОК

19 V(D)J рекомбинация V(D)J-сегменты – это сегменты генов, кодирующих антитела и рецепторы B- лимфоцитов; Комбинационное и «соединительное» разнообразие приводит к огромному разнообразию рецепторов лимфоцитов Heavy chain 45 V; 23 D; 6J Kappa light chain 35 V; 5 J Lambda light chain 30 V 4 J Получаем 1011 – 1012 вариантов антител.

20 1. Расскажите о клональных селекции и экспансии и дайте оценку их важности; 2. Опишите дифференциацию B-клеток и T-клеток из гемопоэтических стволовых клеток; 3. Сравните механизмы распознания антигенов B-клетками и T-клетками; 4. Опишите V(D)J рекомбинацию и как она обеспечивает разнообразие рецепторов лимфоцитов Вопросы для повторения

СПАСИБО