БАЗОВАЯ ИММУНОЛОГИЯ ЧАСТЬ I ВЛАДИМИР ФОКИН

ЧАСТЬ I ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ И ВОСПАЛЕНИЕ

3 СОДЕРЖАНИЕ  Врожденный и адаптивный иммунитет;  Основные лейкоциты врожденного иммунитета: дозорные и циркулирующие клетки;  Иммунный ответ дозорных клеток;  Иммунный ответ циркулирующих клеток;  Гной и клинические примеры

4 4 Врожденный и адаптивный иммунитет Врожденный иммунитет Моментальный ответ Реакция на определенные паттерны микробов Идентичная реакция Адаптивный иммунитет Ответ с задержкой Реакция специфична антигену Функция иммунной памяти

5 Компоненты врожденного иммунитета Врожденный иммунитет Молекулы Агглютинины Антигены Комплименты Цитокины Лейкоциты Барьеры Слизистая оболочка Эпителий

6 Основные лейкоциты врожденного иммунитета ДОЗОРНЫЕ КЛЕТКИ (находятся в ткани) Дендритные клетки Тучные клетки Макрофаги ЦИРКУЛИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ Моноциты Нейтрофилы

7 Памятка Является первым барьерами иммунной системы, которые надо преодолеть микробам, чтобы попасть в ткани ЭПИТЕЛИЙ И СЛИЗИСТАЯ Делятся на дозорные клетки, которые находятся в тканях; И на циркулирующие клетки, которые находятся в сосудах КЛЕТКИ ВРОЖДЕННОЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ «Встречают» микробы после пересечения последними эпителия и слизистой. К ним относят: дендритные клетки, тучные клетки, макрофаги ДОЗОРНЫЕ КЛЕТКИ При воспалении тканей проникают туда из циркуляции: моноциты и нейтрофилы. Нейтрофилы – самые многочисленные клетки иммунной системы, моноцит дифференциируются в макрофаги при попадании в ткани. ЦИРКУЛИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ

8 Активация дозорных клеток Микробы проникают через кожу и слизистую; Микробы соединяются с рецепторами дозорных клеток; Дозорные клетки активируются: секреция цитокинов и другие действия Дендритные клетки Тучные клетки Макрофаги Гистамины Цитокины Цитокины Цитокины Фагоцитоз

Активация молекул адгезии Дозорные клетки секретируют цитокины при контакте с микробами; Цитокины соединяются с рецепторами клеток эндотелия; Это приводит к выраженности молекул адгезии РЕЦЕПТОРЫ КЛЕТОК ЭНДОТЕЛИЯ МОЛЕКУЛЫ АДГЕЗИИ 9

У циркулирующих клеток есть рецепторы молекул адгезии Циркулирующие клетки врожденной иммунной системы обладают мембранными белками, аффинитивными в той или иной степени молекулам адгезии эндотелия. 10

Попадание циркулирующих клеток в ткани Сродство молекул адгезии с профильными рецепторами циркулирующих лейкоцитов, позволяет: - Замедлять лейкоциты - Останавливать лейкоциты; - Способствовать их проникновению в воспланенную ткань https://www.youtube.com/watch?v=LB9FYAo7SJU 11

12 Примеры молекул адгезии и их лигандов Сродство молекул адгезии с профильными рецепторами циркулирующих лейкоцитов, позволяет: - Замедлять лейкоциты - Останавливать лейкоциты; - Способствовать их проникновению в воспланенную ткань E-selectin E-selectin ligand I-CAM LFA-1 Замедление Остановка Stable arrest

13 13 Попадание циркулирующих клеток в ткани • Микробы проникают сквозь барьеры; • Микробы соединяются с рецепторами дозорных клеток; • Дозорные клетки секретируют про- воспалительные цитокины; • Цитокины связываются с рецепторами эндотелия; • Повышается выраженность молекул адгезии внутри сосудов; • Рецепторы циркулирующих иммунных клеток соединяются с молекулами адгезии и попадают в воспаленную ткань

Судьба циркулирующих клеток Нейтрофилы: уничтожают микробы и подвергаются апоптозу в течение двух часов; Моноциты Дифференциируются в макрофаги; Фагоцитируют и микробы, и остатки нейтрофилов; Могут функционировать более полугода Макрофаги Моноциты Нейтрофилы Апоптоз после фагоцитоза 14

15 Активация клеток врожденного иммунитета на примере нейтрофилов Рецептор Интернализация Фагоцитоз АПОПТОЗ Фагоцитоз У иммунных клеток есть рецепторы патогенов. При контакте микроба с фагоцитом последний интернализируется и уничтожается. Нейтрофилы в ближайший час-два погибают в результате апоптоза

Нейтрофилы военного времени • Фагоцитоз; • Секреция цитокинов; • Экстраклеточные ловушки нейтрофилов; Neutrophil recruitment and function in health and inflammation 16

Образование гноя Гной – это жидкость и компоненты апоптоза нейтрофилов. Воспаление способствует проницаемости эндотелия в конкретном месте.

18 18 Полный путь • Микробы проникают сквозь барьеры; • Микробы соединяются с рецепторами дозорных клеток; • Дозорные клетки секретируют про- воспалительные цитокины; • Цитокины связываются с рецепторами эндотелия; • Повышается выраженность молекул адгезии внутри сосудов; • Рецепторы циркулирующих иммунных клеток соединяются с молекулами адгезии и попадают в воспаленную ткань; • Нейтрофилы фагоцитируют микробы и быстро погибают; моноциты дифференциируются в макрофаги, который уничтожают как микробы, так и мертвые нейтрофилы; • Гной – скопление жидкости и продуктов апоптоза нейтрофилов

19 19 Вопросы для самопроветки • Расскажите про основные типы лейкоцитов, вносящих вклад в острое воспаление; • Сравните функции двух основных типов фагоцитирующих клеток: нейтрофилов и макрофагов; • Объясните роль дозорных клеток врожденного иммунитета; • Вспомните роль рецепторов врожденного иммунитета и цитокинов в воспалении; • Объясните взаимодействия лейкоцитов и эндотелия, которые приводят к рекрутированию лейкоцитов в воспаленные ткани; • Объясните шаги, принимаемые врожденной иммунной системой, при проникновении микробов через барьеры

20 Термины для повторения Молекулы адгезии Цитокины Циркулирующие клетки Дентритные клетки Эндотелия клетки Рецепторы клеток врожденного иммунитета Врожденный иммунитет Макрофаги Тучные клетки Микробы Моноциты Нейтрофилы Фагоцитоз Дозорные клетки

ПРИМЕРЫ LFA-1 БЛОКАТОРЫ; СИНДРОМ СУХОГО ГЛАЗА ПСОРИАЗ

Синдром сухого глаза Рестасис (МНН циклоспорин) – имуннодепрессант в виде капель для глаз. Применяется при синдроме сухого глаза. Доклад Д.Ю. Майчука Лифитегаст Блокатор LFA-1/I-CAM взаимодействия интегринам, не дающий циркулирующим клеткам попадать в ткани Lifitegrast, a Novel Integrin Antagonist for Treatment of Dry Eye Disease

Псориаз Лифитегаст и циклоспорин возможно применять и при псориазе Страдают 2% населения Земли; Аутоиммунное заболевание; Белые или красные бляшки на коже; Пустулы с гноем; Воспаление суставов; Разрывы кожи На рисунке: Уплотнения эндотелия (мертвые слои кожи); Инфильтрация иммунных клеток в ткани

СПАСИБО