Upgrade to Pro — share decks privately, control downloads, hide ads and more …

Владимир Фокин. Врожденный иммунитет и воспаление

VladimirFo
November 09, 2018
19k

Владимир Фокин. Врожденный иммунитет и воспаление

Презентация к одноименному подкасту с сайта vladimirfo.com

VladimirFo

November 09, 2018
Tweet

Transcript

  1. БАЗОВАЯ
    ИММУНОЛОГИЯ
    ЧАСТЬ I
    ВЛАДИМИР ФОКИН

    View Slide

  2. ЧАСТЬ I
    ВРОЖДЕННЫЙ
    ИММУНИТЕТ И
    ВОСПАЛЕНИЕ

    View Slide

  3. 3
    СОДЕРЖАНИЕ
     Врожденный и адаптивный иммунитет;
     Основные лейкоциты врожденного
    иммунитета: дозорные и циркулирующие
    клетки;
     Иммунный ответ дозорных клеток;
     Иммунный ответ циркулирующих клеток;
     Гной и клинические примеры

    View Slide

  4. 4
    4
    Врожденный и
    адаптивный иммунитет
    Врожденный иммунитет
    Моментальный ответ
    Реакция на определенные
    паттерны микробов
    Идентичная реакция
    Адаптивный иммунитет
    Ответ с задержкой
    Реакция специфична антигену
    Функция иммунной памяти

    View Slide

  5. 5
    Компоненты врожденного
    иммунитета
    Врожденный
    иммунитет
    Молекулы
    Агглютинины
    Антигены
    Комплименты
    Цитокины
    Лейкоциты
    Барьеры
    Слизистая
    оболочка
    Эпителий

    View Slide

  6. 6
    Основные лейкоциты
    врожденного иммунитета
    ДОЗОРНЫЕ КЛЕТКИ (находятся в ткани)
    Дендритные
    клетки
    Тучные клетки Макрофаги
    ЦИРКУЛИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ
    Моноциты
    Нейтрофилы

    View Slide

  7. 7
    Памятка
    Является первым барьерами иммунной системы, которые
    надо преодолеть микробам, чтобы попасть в ткани
    ЭПИТЕЛИЙ И СЛИЗИСТАЯ
    Делятся на дозорные клетки, которые находятся в тканях;
    И на циркулирующие клетки, которые находятся в сосудах
    КЛЕТКИ ВРОЖДЕННОЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
    «Встречают» микробы после пересечения последними
    эпителия и слизистой. К ним относят: дендритные клетки,
    тучные клетки, макрофаги
    ДОЗОРНЫЕ КЛЕТКИ
    При воспалении тканей проникают туда из циркуляции:
    моноциты и нейтрофилы.
    Нейтрофилы – самые многочисленные клетки иммунной
    системы, моноцит дифференциируются в макрофаги при
    попадании в ткани.
    ЦИРКУЛИРУЮЩИЕ КЛЕТКИ

    View Slide

  8. 8
    Активация
    дозорных клеток
    Микробы проникают через
    кожу и слизистую;
    Микробы соединяются с
    рецепторами дозорных
    клеток;
    Дозорные клетки
    активируются: секреция
    цитокинов и другие действия
    Дендритные
    клетки
    Тучные
    клетки
    Макрофаги
    Гистамины
    Цитокины
    Цитокины
    Цитокины
    Фагоцитоз

    View Slide

  9. Активация
    молекул адгезии
    Дозорные клетки секретируют
    цитокины при контакте с
    микробами;
    Цитокины соединяются с
    рецепторами клеток
    эндотелия;
    Это приводит к
    выраженности молекул
    адгезии
    РЕЦЕПТОРЫ КЛЕТОК ЭНДОТЕЛИЯ
    МОЛЕКУЛЫ АДГЕЗИИ
    9

    View Slide

  10. У циркулирующих
    клеток есть рецепторы
    молекул адгезии Циркулирующие клетки
    врожденной иммунной
    системы обладают
    мембранными белками,
    аффинитивными в той или
    иной степени молекулам
    адгезии эндотелия.
    10

    View Slide

  11. Попадание
    циркулирующих
    клеток в ткани
    Сродство молекул адгезии с
    профильными рецепторами
    циркулирующих лейкоцитов,
    позволяет:
    - Замедлять лейкоциты
    - Останавливать
    лейкоциты;
    - Способствовать их
    проникновению в
    воспланенную ткань
    https://www.youtube.com/watch?v=LB9FYAo7SJU
    11

    View Slide

  12. 12
    Примеры молекул
    адгезии и их лигандов
    Сродство молекул адгезии с
    профильными рецепторами
    циркулирующих лейкоцитов,
    позволяет:
    - Замедлять лейкоциты
    - Останавливать
    лейкоциты;
    - Способствовать их
    проникновению в
    воспланенную ткань
    E-selectin
    E-selectin ligand
    I-CAM
    LFA-1
    Замедление
    Остановка
    Stable arrest

    View Slide

  13. 13
    13
    Попадание
    циркулирующих
    клеток в ткани
    • Микробы проникают сквозь барьеры;
    • Микробы соединяются с рецепторами
    дозорных клеток;
    • Дозорные клетки секретируют про-
    воспалительные цитокины;
    • Цитокины связываются с рецепторами
    эндотелия;
    • Повышается выраженность молекул
    адгезии внутри сосудов;
    • Рецепторы циркулирующих иммунных
    клеток соединяются с молекулами
    адгезии и попадают в воспаленную ткань

    View Slide

  14. Судьба
    циркулирующих
    клеток
    Нейтрофилы:
    уничтожают микробы и
    подвергаются апоптозу в
    течение двух часов;
    Моноциты
    Дифференциируются в
    макрофаги;
    Фагоцитируют и микробы, и
    остатки нейтрофилов;
    Могут функционировать
    более полугода
    Макрофаги
    Моноциты
    Нейтрофилы Апоптоз после
    фагоцитоза
    14

    View Slide

  15. 15
    Активация клеток врожденного иммунитета на
    примере нейтрофилов
    Рецептор
    Интернализация
    Фагоцитоз
    АПОПТОЗ
    Фагоцитоз У иммунных клеток
    есть рецепторы
    патогенов.
    При контакте микроба
    с фагоцитом
    последний
    интернализируется и
    уничтожается.
    Нейтрофилы в
    ближайший час-два
    погибают в результате
    апоптоза

    View Slide

  16. Нейтрофилы
    военного времени
    • Фагоцитоз;
    • Секреция цитокинов;
    • Экстраклеточные ловушки
    нейтрофилов;
    Neutrophil recruitment and function in health and inflammation
    16

    View Slide

  17. Образование гноя
    Гной – это жидкость и
    компоненты апоптоза
    нейтрофилов.
    Воспаление способствует
    проницаемости эндотелия в
    конкретном месте.

    View Slide

  18. 18
    18
    Полный
    путь
    • Микробы проникают сквозь барьеры;
    • Микробы соединяются с рецепторами
    дозорных клеток;
    • Дозорные клетки секретируют про-
    воспалительные цитокины;
    • Цитокины связываются с рецепторами
    эндотелия;
    • Повышается выраженность молекул
    адгезии внутри сосудов;
    • Рецепторы циркулирующих иммунных
    клеток соединяются с молекулами
    адгезии и попадают в воспаленную
    ткань;
    • Нейтрофилы фагоцитируют микробы и
    быстро погибают; моноциты
    дифференциируются в макрофаги,
    который уничтожают как микробы, так и
    мертвые нейтрофилы;
    • Гной – скопление жидкости и продуктов
    апоптоза нейтрофилов

    View Slide

  19. 19
    19
    Вопросы для
    самопроветки
    • Расскажите про основные типы лейкоцитов,
    вносящих вклад в острое воспаление;
    • Сравните функции двух основных типов
    фагоцитирующих клеток: нейтрофилов и
    макрофагов;
    • Объясните роль дозорных клеток врожденного
    иммунитета;
    • Вспомните роль рецепторов врожденного
    иммунитета и цитокинов в воспалении;
    • Объясните взаимодействия лейкоцитов и
    эндотелия, которые приводят к рекрутированию
    лейкоцитов в воспаленные ткани;
    • Объясните шаги, принимаемые врожденной
    иммунной системой, при проникновении
    микробов через барьеры

    View Slide

  20. 20
    Термины для повторения
    Молекулы адгезии
    Цитокины
    Циркулирующие клетки
    Дентритные клетки
    Эндотелия клетки
    Рецепторы клеток врожденного иммунитета
    Врожденный иммунитет
    Макрофаги
    Тучные клетки
    Микробы
    Моноциты
    Нейтрофилы
    Фагоцитоз
    Дозорные клетки

    View Slide

  21. ПРИМЕРЫ
    LFA-1 БЛОКАТОРЫ;
    СИНДРОМ СУХОГО ГЛАЗА
    ПСОРИАЗ

    View Slide

  22. Синдром сухого
    глаза
    Рестасис (МНН циклоспорин) –
    имуннодепрессант в виде капель для глаз.
    Применяется при синдроме сухого глаза.
    Доклад Д.Ю. Майчука
    Лифитегаст
    Блокатор LFA-1/I-CAM взаимодействия
    интегринам, не дающий циркулирующим
    клеткам попадать в ткани
    Lifitegrast, a Novel Integrin
    Antagonist for Treatment of Dry
    Eye Disease

    View Slide

  23. Псориаз
    Лифитегаст и циклоспорин возможно
    применять и при псориазе
    Страдают 2% населения Земли;
    Аутоиммунное заболевание;
    Белые или красные бляшки на коже;
    Пустулы с гноем;
    Воспаление суставов;
    Разрывы кожи
    На рисунке:
    Уплотнения эндотелия (мертвые слои кожи);
    Инфильтрация иммунных клеток в ткани

    View Slide

  24. СПАСИБО

    View Slide