Enfermedades Genéticas

Introducción a conceptos básicos de genética que permitan la comprensión general de qué es una enfermedad genética, cómo se transmite y qué se esta haciendo actualmente para cuararlas.

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1. Enfermedades genéticas Ana Pérez Alessandra Vallado SEPTEMBER 26, 2018 | THE BEN DORSEY HALL
2. Conceptos básicos Gen: secuencia de ADN (cuyos segmentos componentes no necesariamente debe estar físicamente juntos) que codifican para uno a más ARNs o sus proteínas relacionadas, que son evocados por una red de regulación que pueden producir efectos fenotípicos directos. (1) Genotipo: Toda la información genética que posee un organismo en forma de ADN. Fenotipo: La expresión del genotipo en función del ambiente. Genoma: Conjunto de genes y disposición de los mismos en la célula.
3. ¿Qué es una enfermedad genética? Una enfermedad causada por una anormalidad en el genoma de un individuo. Una mutación genética se cataloga como patógena cuando el fenotipo expresado debido a esta mutación resulta perjudicial para el organismo. Conceptos de Genética, W. S. Klug, 10 a Edición, Pearson
4. MULTIFACORIALES TIPOS DE DEFECTOS GENÉTICOS TRANSTORNOS CROMOSÓMICOS MONOGENÉTICOS HEMOFILIA A DIABETES MELLITUS SÍNDROME DE DOWN
5. COMPOSICIÓN DEL CROMOSOMA
6. ¿Cuál es la causa? Existen muchas cosas que provocan cambios en el código genético: exposición a radiación, exposición a mutágenos, la reproducción entre individuos genéticamente semejantes, entre otros. Lo que provoca un error en el proceso de copiado del ADN, cuando el error no puede ser reparado da lugar a una mutación.
7. Los ácidos nucleicos Para entender un poco mejor el concepto de mutación, recordemos unas de las moléculas importantes de la vida: los ácidos nucleicos, constituidos por el ADN y el ARN. Estas dos moléculas son de mucha relevancia, pues en ellas se almacena el material genético de los organismos, y el material indispensable para la supervivencia y evolución.
9. Una mutación es el cambio en la secuencia de un nucleótido o en la organización del ADN de un ser vivo, que produce una variación en las características de este y que no necesariamente se transmite a la descendencia. Se presenta de manera espontánea y súbita o por la acción de mutágenos. Las mutaciones se caracterizan por ser un cambio estable, heredable, y por ser la fuente última de toda variación genética, por lo tanto, permiten la evolución de las especies y con ello la continuidad de la vida.
10. Por sustitución de bases -Por pérdida de nucleótidos -Por inserción de nucleótidos El gen pierde la capacidad para codificar a una producto específico y por lo tanto cambia el mensaje del material genético. Mutaciones génicas Mutaciones Cromosómicas Deleción: Pérdida de un fragmento de cromosoma. Duplicación: Repetición de un fragmento de cromosoma. Inversión: Cambio de sentido de un fragmento de cromosoma. Translocación: Cambio de posición de un segmento de cromosoma entre cromosomas no homólogos.
11. Conceptos de Genética, W. S. Klug, 10 a Edición, Pearson
12. ¿Cómo contraigo estas enfermedades?
13. NO lo haces
14. ¿Cómo se heredan* estas enfermedades?
15. Genética clásica La forma en la que se heredan las enfermedades puede ser de tipo: -Autosómicas dominantes -Autosómicas recesivas LOS ALELOS SON LAS DISTINTAS FORMAS QUE PUEDE ADOPTAR UN GEN, CADA UNO CON SUS PROPIAS SECUENCIAS. CC cc P1 C C c c Cc Cc Cc Cc F1
16. Genética clásica La forma en la que se heredan las enfermedades puede ser de tipo: -Autosómicas dominantes -Autosómicas recesivas LOS ALELOS SON LAS DISTINTAS FORMAS QUE PUEDE ADOPTAR UN GEN, CADA UNO CON SUS PROPIAS SECUENCIAS. Cc cc P1 C c c c Cc cc Cc cc F1
17. OCA2 HERC2 ASIP IRF4 SLC24A4 SLC24A5 SLC45A2 TPCN2 TYR TYRP1 COLOR DE OJOS
18. Dominancia incompleta Codominancia
19. Penetrancia Es el porcentaje de individuos con un genotipo específico que expresan el fenotipo esperado. • Penetrancia completa: el 100% de los individuos que poseen el genotipo, expresan el fenotipo. • Penetrancia incompleta: menos del 100% de los individuos expresan el fenotipo esperado según el genotipo que poseen.
20. EXPRESIVIDAD RELATIVA Se refiere a las manifestaciones clínicas y el grado de severidad en el que se pueden presentar. NEUROFIBROMATOSIS
21. PENETRANCIA VS EXPRESIVIDAD RELATIVA PENETRANCIA CON EXPRESIVIDAD VARIABLE PENETRANCIA CON EXPRESIVIDAD MODERADA PENETRANCIA CON EXPRESIVIDAD MÍNIMA PENETRANCIA CON EXPRESIVIDAD MÍNIMA PENETRANCIA DEL 100% Y EXPRESIVIDAD VARIABLE PENETRANCIA Y EXPRESIVIDAD VARIABLE
22. ¿Cómo saber si un padecimiento es una enfermedad genética? Identificar una sintomatología Descarte de factores externos (bacterias, virus, parásitos, etc.) Definir el fenotipo con la mayor cantidad de detalle posible Identificar los genes de intrés Extracción de ADN de un individuo que presenta la enfermedad y un individuo genéticamente cercano que no presente la enfermedad Secuenciación Establecer la relación del genotipo con el fenotipo, de acuedo a las características presentadas por el organismo, ¿en qué parte del genoma es más probable que se encuentre la mutación o mutaciones? Análisis de las secciones de interés, ¿Cuál de ellos se parecería más el fenotipo que se presenta?
23. Mapa cromosómico Un mapa cromosómico es una imagen que muestra la ubicación relativa de los genes. Estos mapas están construidos en base a la frecuencia de recombinación o entrecruzamiento.
24. Mapa cromosómico La frecuencia de recombinación no es una medida directa de qué tan separados físicamente están los genes en los cromosomas. Pero es una buena aproximación. Genes muy juntos en el mismo cromosoma
25. Mapa cromosómico Estos mapas retroalimentan su infromación con otras tecnologías, como la de marcadores genéticos, para ser más exactas. Genes muy lejos en el mismo cromosoma Recombinantes Parentales
26. COMPARACIÓN DE LA INFORMACIÓN CONJUNTA Síntomas: Pérdida de visión
27. COMPARACIÓN DE LA INFORMACIÓN CONJUNTA Síntomas: Pérdida de visión
28. COMPARACIÓN DE LA INFORMACIÓN CONJUNTA Síntomas: Pérdida de visión periférica y nocturna a causa de una acumulación de pigmento en el ojo
29. COMPARACIÓN DE LA INFORMACIÓN CONJUNTA Síntomas: Pérdida de visión periférica y nocturna a causa de una acumulación de pigmento en el ojo
30. COMPARACIÓN DE LA INFORMACIÓN CONJUNTA PACIENTE Síntomas: Pérdida de visión periférica y nocturna a causa de una acumulación de pigmento en el ojo CROMOSOMA 3
31. FAMILIAR NO PORTADOR COMPARACIÓN DE LA INFORMACIÓN CONJUNTA FAMILIAR PORTADOR PACIENTE Síntomas: Pérdida de visión periférica y nocturna a causa de una acumulación de pigmento en el ojo CROMOSOMA 3 CROMOSOMA 3 CROMOSOMA 3
32. FAMILIAR NO PORTADOR COMPARACIÓN DE LA INFORMACIÓN CONJUNTA FAMILIAR PORTADOR PACIENTE Síntomas: Pérdida de visión periférica y nocturna a causa de una acumulación de pigmento en el ojo CROMOSOMA 3 CROMOSOMA 3 CROMOSOMA 3
33. FAMILIAR NO PORTADOR COMPARACIÓN DE LA INFORMACIÓN CONJUNTA FAMILIAR PORTADOR PACIENTE Síntomas: Pérdida de visión periférica y nocturna a causa de una acumulación de pigmento en el ojo CROMOSOMA 3 CROMOSOMA 3 CROMOSOMA 3
34. FAMILIAR NO PORTADOR COMPARACIÓN DE LA INFORMACIÓN CONJUNTA FAMILIAR PORTADOR PACIENTE Síntomas: Pérdida de visión periférica y nocturna a causa de una acumulación de pigmento en el ojo CROMOSOMA 3 CROMOSOMA 3 CROMOSOMA 3 GEN 2 GEN 2 GEN 2 AGTCAACTGT,TGC TCAGT TGACAACG AGTCAAGTGT,TGC TCAGT TCACAACG AGTCAAGTGT,TGC TCAGT TCACAACG ALELO A ALELO A ALELO A AGTCAACTGT,TGC TCAGT TGACAACG AGTCAACTGT,TGC TCAGT TGACAACG AGTCAAGTGT,TGC TCAGT TCACAACG ALELO B ALELO B ALELO B
35. FAMILIAR NO PORTADOR COMPARACIÓN DE LA INFORMACIÓN CONJUNTA FAMILIAR PORTADOR PACIENTE Síntomas: Pérdida de visión periférica y nocturna a causa de una acumulación de pigmento en el ojo CROMOSOMA 3 CROMOSOMA 3 CROMOSOMA 3 GEN 2 GEN 2 GEN 2 AGTCAACTGT,TGC TCAGT TGACAACG AGTCAAGTGT,TGC TCAGT TCACAACG AGTCAAGTGT,TGC TCAGT TCACAACG ALELO A ALELO A ALELO A AGTCAACTGT,TGC TCAGT TGACAACG AGTCAACTGT,TGC TCAGT TGACAACG AGTCAAGTGT,TGC TCAGT TCACAACG ALELO B ALELO B ALELO B
36. ¿Y ahora qué?
37. Validación Proceso por el cual las nuevas enfermedades deben pasar para ser reconocidas por la comunidad médica y científica PUBLICAR RESULTADOS DISCUSIÓN EN CONSORCIOS REVISIÓN DE PROCESOS COMPARACIÓN CON OTRAS POBLACIONES
38. OPCIONES DE TRATAMIENTO GENERACIÓN 1 Terapia de reemplazo GENERACIÓN 2 Optogenómica GENERACIÓN 3 CRISPER/Cas9