5 Антивирусное состояние Плазмацитоидные дендритные клетки Вирусы Эпителиальный барьер INF I type Вирусы пересекают барьеры иммунной системы; Вирус связывается рецептором дендритных клеток; Дендритные клетки и сами эпителиальные клетки секретируют интерфероны первого типа (INF I type); Интерфероны первого типа вводят клетки в противовирусное состояние;
6 В антивирусном состоянии NK cell degranulation Apoptosis Клетки становятся более подверженными апоптозу Выделяются белки, мешающие вирусу размножаться Выделяются ферменты, расщепляющие ДНК/РНК вирусов Type I interferons: diversity of sources, production pathways and effects on immune responses
7 ВЫВОДЫ При проникновении в ткани через барьерные клетки, вирусы связываются с рецепторами дендритных клеток; Дендритные клетки (и сами барьерные клетки) секретируют интерфероны 1 типа, которые вводят барьерные клетки в противовирусное; В противовирусном состоянии: • Клетки более подвержены апоптозу; • Клетки секретируют белки, мешаются вирусам реплицироваться; • Выделяются ферменты, расщепляющие вирусные РНК/ДНК. Барьерные клетки секретируют INF type I, вводя соседей в противовирусное состояние INF I type
21 Функции комплиментов Лизис «Пробоина» в клеточной стене, что приводит к гибели бактерии Опсонизация Обволакивание комплементами патогенов делает последние более заметными для иммунных клеток Воспаление Рекрутинг иммунных клеток, усиление фагоцитоза и так далее
22 Каскад распада комплиментов C3 C3b активация C5 C5b активация C9 и мембрано- атакующего комплекса C5a воспаление C3a воспаление При активации некоторые комплименты распадаются (cleavage) за части
26 1. Раскройте суть ассоциированных с патогенами молекулярных паттернов (PAMPs) и приведите примеры бактериальных и вирусных PAMPs; 2. Объясните, что такое рецепторы распознания паттернов (pattern recognition receptors); 3. Сравните функцию поверхностных и эндосомных толл-подобных рецепторов; 4. Опишите антивирусное состояние и его основные компоненты; 5. Сравните ответ врожденного иммунитета на бактериальные и вирусные патогены; 6. Вспомните тип клеток, в большей степени отвечающих за производство интерферонов I типа; 7. Опишите основные функции комплиментов и способы их активации Вопросы по итогам урока
28 Комплименты и шизофрения В 2014 году с помощью GWAS исследований открыли, что у шизофреников гиперактивны гены, кодирующие C4 комплиментарные белки. Эти белки участвуют в уничтожении синапсов микроглиальными клетками нервной системы. Синаптический прунинг, обрезка синапсов, - необходимый элемент обучения нервной системы. Schizophrenia genetics complements its mechanistic understanding
29 Лектины и бобовые Лектины связывают сахара (маннозу) на поверхности бактерий, чем помогает усилить антибактериальный иммунитет. Но в аутоиммунных заболеваниях обычно рекомендуют исключать источники лектина: бобовые, пасленовые, пшеницу, молоко и так далее. В тоже вроде те же бобовые – крайне богатый нутриентами источник пищи. Культуры, которые их традиционно употребляют, научились их правильно обрабатывать: долгое замачивание и долгая термообработка.
30 Думайте как врач! На фото кишечная палочка (e. coli). Теперь вы можете не только описать какие ее компоненты опознаются врожденным иммунитетом. Или какую роль играют лектины и комплименты в борьбе с этой бактерией. Кишечная палочка – нередкая причина воспалительных заболеваний мочеполовой системы. Кишечная палочка не является частью нормофлоры мочеполовой системы. Вопросы: - как она туда попадает? - какие life style рекомендации вы можете в связи с этим дать пациенту?
31 Серотонин и терапия интерферонами До изобретения лекарств, действующих на ДНК вируса гепатита C, его пытались лечить большими дозами интерферона. Интерферон-альфа (I-го типа, о котором мы ранее говорили) приводит к катаболизму триптофана. И вместо серотонина и мелатонина мы получаем много нейротоксичного кинуренина. С возможной последующей депрессией и другими расстройствами настроения и поведения. Если в анализе амино-кислот у нас низкий триптофан, то мы можем подойти к вопросу с помощью биохимии и генетики – искать мутации и думать как воздействовать на нужные реакции. А можем подойти с помощью иммунологии – искать вирус с «дефицитами» иммунной системы (в том числе генетическими (VDR, дефекты цикла метиловых групп итд). Type I Interferon-Mediated Skewing of the Serotonin Synthesis Is Associated with Severe Disease in Systemic Lupus Erythematosus
32 Кинуренин и трансплантация почек Статья о том, что у тех, кто не выжил после пересадки почек, в моче было повышено количество триптофана, кинуренин, метаболитов и ферментов этого пути. Авторы не уточняют причину. Учитывая предыдущий слайд, можем предположить вирусный или аутоиммунный компонент. То есть вирус или реакция иммунной системы на чужую ткань (почему это случается разберем сильно позже). Получаем реакцию The tryptophan/kynurenine pathway, systemic inflammation, and long-term outcome after kidney transplantation
33 Повышение серотонина негативной регуляцией Негативная регуляция в биохимии – подавление метаболитами изначальной реакции. Например, глюкоза является продуктом глюконеогенеза. Когда ее будет синтезировано достаточно, это за счет инсулина подавит глюконеогенез. Приведет ли терапия NAD+ (прекурсорами или внутривенными инъекциями) негативной регуляции синтеза кинуренина из триптофана? То есть повысит ли NAD+ серотонин и мелатонин? Лично для меня это еще один повод серьезно задуматься об использовании NAD+. The kynurenine pathway and the brain: challenges, controversies and promises
sage84
jakevdp
deanohume
kneath
dougneiner
cassininazir
jnunemaker
jeffersonlam
bkeepers
jonyablonski
dotmariusz
brad_frost
mojombo