VFP #016. Ноотропы

Transcript

1. В Л А ДИМИР ФОКИН
   НАЗВАНИЕ
   В 2 СТРОКИ
   (ИЛИ 3)
   НООТРОПЫ
   

   View Slide

2. 2
   СОДЕРЖАНИЕ
   ЧТО ТАКОЕ НООТРОП?
   КЛАССИФИКАЦИЯ И ПРИМЕРЫ
   УЛУЧШЕНИЕ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ
   КОКТЕЙЛЬНЫЕ ПРИНЦИПЫ
   

   View Slide

3. ЧТО ТАКОЕ НООТРОПИК?
   

   View Slide

4. 4
   Ноотропик
   Определение
   Nootropics: (smart drugs and cognitive
   enhancers) are drugs, supplements, and other
   substances that may improve cognitive function,
   particularly executive functions, memory, creativity,
   or motivation, in healthy individuals
   НИЧЕГО НЕ ПОНЯТНО!
   Очень неконкретное определение.
   Если не будет ограничиваться субстанциями, но
   можно смело заявлять, что любовь и секс –
   ноотропики.
   Источник:
   https://en.wikipedia.org/wiki/Nootropic
   

   View Slide

5. 5
   Первитин –
   ноотроп?
   Метамфетамин (первитин) сыграл большую роль в
   французском блицкриге фашисткой Германии.
   Он позволяет солдатам Верхмахта не спать
   несколько дней и поддерживать их умственные
   способности и «исполнительные функции» в
   отсутствии сна.
   Следуя определению ноотропиков вики – это
   чистой воды ноотроп.
   А по закону – запрещенное вещество. Поэтому
   таких ситуаций нам необходимо избегать.
   Источник:
   Норман Оллер «Третий рейх на наркотиках»
   

   View Slide

6. 6
   Классификация лекарств
   Химическая
   структура
   Расстройство /
   болезнь
   Механизм
   действия
   Терапевтический
   эффект
   1-phenylpropan-
   2-amine
   Нарколепсия
   Симпато-
   миметик
   Стимулирующий
   препарат
   

   View Slide

7. 7
   • Вопросы фармакокинетики, фармакодинамики и
   токсичности (безопасности) не будут
   рассмотрены – НЕ НАДО БЕЖАТЬ И ПОКУПАТЬ
   • Включать «ноотропики» будем по своему
   усмотрению;
   В рамках «комплаенса», ФЗ о рекламе и других регулирующих нас
   документов.
   • За основу классификаций возьмём механизм
   действия, и дадим по 1-2 примера на категорию
   • Довольно условно, так как препарат/БАД может относиться к
   ряду категорий. В таких случаях мы будем на свой вкус
   выбирать в какую категорию его относить.
   ЧТО МЫ БУДЕМ ДЕЛАТЬ
   Механизм
   действия
   Симпато-
   миметик
   

   View Slide

8. NGF
   ФАКТОР РОСТА НЕРВОВ
   

   View Slide

9. 9
   Lions Mane
   Ежовик Гребенчатый (aka Lions Mane, aka
   Hericium erinaceus)
   "Львиная грива" повышает экспрессию генов,
   отвечающих за Nerve Growth Factor (NGF).
   В итоге ежовик гребенчатый защищает
   миелинацию аксонов наших нейронов. Все
   эффекты по второй ссылке ниже
   .
   Спектр применения очень широкий:
   - от ноотропного эффекта и борьбы с возрастной
   деменцией;
   - до борьбы с периферийной нейропатией и
   применения в офтальмологии и иммунологии.
   У ежовика гребенчатого есть ряд других полезных
   функций
   Источники:
   Nerve Growth Factor-Inducing Activity of Hericium erinaceus in
   1321N1 Human Astrocytoma Cells;
   Nerve Growth Factor: A Focus on Neuroscience and Therapy
   

   View Slide

10. 10
    Обзор iHerb
    Host Defense / Fungi
    Perfecti
    + цена ниже;
    + алкоголь не только консервант,
    но и ослабляет ГЭБ;
    +- мицелей – вопрос предпочтений
    Pure Essence, MyPure,
    Lion's Mane 4X
    + х4 экстракт;
    + нет филлеров;
    + нет крахмала;
    - цена
    Organic Mushroom
    Nutrition
    + цена;
    - крахмал;
    - филлеры;
    -
    

    View Slide

11. 11
    Как принимать
    Host Defense / Fungi
    Perfecti
    • 2-4 забора пипетки 2 раза в день;
    • Уйдет 2-4 флакона по 60 мл
    Pure Essence, MyPure,
    Lion's Mane 4X
    • 2 касулы 2 раза в день;
    • Уйдет 2 банки на первый
    месяц
    Organic Mushroom
    Nutrition
    • 2-4 черпака дважды в день
    • Уйдет пару банок
    После первого месяца половиним дозу
    

    View Slide

12. 12
    • В плане ноотропного эффекта Lions Mane
    стимулирует фактор роста нервов (NGF);
    • Что является средством борьбы с возрастным
    повреждением синапсов, с демиелинацией;
    • У Ежовика также много эффектов вне нервной
    системы: от иммунной модуляции до эффекта на
    микробиоту (мицелием)
    • Эффект будет проявляться активно через 2-3
    недели
    ВЫВОДЫ
    Hericium erinaceus, an amazing medicinal mushroom
    

    View Slide

13. 13
    Церебролизин
    Источники:
    Пептидный состав церебролизина как основа молекулярных
    механизмов действия и клинической эффективности
    препарата
    Производитель утверждает, что в составе
    NGF и что плюс препарата в том, что при
    периферийном введение
    (внутримышечно) достигает мозга.
    По факту тут ряд других факторов роста,
    в том числе энкефалины, BDNF и даже
    что-то влияющее на VEGF (агниогенез).
    Сколько конкретно чего – понять по
    материалам не получилось. Предположу,
    что есть вариация.
    Я использую в отдельных случаях, чтобы
    не комбинировать с другими индукторами
    нейротропных факторов. Больше в
    разрезе сосудистных и оскигенационных
    историй.
    

    View Slide

14. BDNF
    НЕЙРОТРОПНЫЙ ФАКТОР
    МОЗГА
    

    View Slide

15. 15
    Семакс
    Семакс выполняет 2 важные функции:
    - Повышает уровень BDNF в ряде отделов
    головного мозга;
    - Вовлекает большую площадь мозга в Default
    Mode Network;
    Как принимать:
    1-2 пшыка в каждую ноздрю 1-2 раза в день
    Компания Пептоген
    Нет значимого эффекта
    даже в 1% концентрации
    Russian Peptide
    Или любой другой проверенный
    вами производитель пептидов
    Comparison of the temporary dynamics of NGF and BDNF gene
    expression in rat hippocampus, frontal cortex, and retina under
    Semax action.
    

    View Slide

16. 16
    Семакс
    Effects of Semax on the Default Mode Network of the Brain
    • Медиальная префронтальная кора;
    • Миндалина
    • Гиппокамп
    • Задняя поясная кора
    Отделы мозга более метаболические активные
    в состоянии покоя
    Отделы-фильтры с большим количеством
    белого вещества, через них обмениваются
    сигналами крупные «основные» отделы
    Семакс вовлекает большую площадь мозга
    в Default Mode Network, что как минимум
    позволяет легче фокусировать на задачах и
    меньше переключаться на сторонние
    раздражители
    

    View Slide

17. ИСТОЧНИКИ ХОЛИНА
    

    View Slide

18. 18
    Холин (Cho)
    MR Spectroscopy of Pediatric Brain Disorders
    Фосфатидилхолин – примерно 60% всех
    фосфолипидов клетки, важный компонент
    клеточных мембран.
    Рост glycerophosphorylcholine (GPC, в том
    числе осмолит) будет связан с повреждением
    мембран и при МР Спектроскопии будет
    отражаться как повышение холина (Cho).
    Онкология, глиоз, димиелинация,
    воспаление.
    При МР спектроскопии травм мозга
    

    View Slide

19. 19
    Холин
    Maternal choline supplementation: a nutritional approach for
    improving offspring health?
    Холин водорастворимый и плохо пересекает
    ГЭБ
    Предпочтительные формы:
    • CDP choline (цитихолин, Цераксон);
    • Alpha GPC (холина альфосцерата,
    Церепро и десятки других брендов)
    Донор метиловых групп!
    Память, фокус, миелинация, стабилизация
    клеточных мембран и многое-многое
    другое.
    

    View Slide

20. 20
    CDP choline VS Alpha GPC
    Цитихолин против холина альфосцерат
    • Источник и холина и
    цитидина;
    • Цитидин
    конвертируется в
    уридин
    • 2 в одном
    • Увеличивает секрецию
    гормона роста в
    течение 2 часов после
    приема;
    • При употреблении на
    ночь может не только
    дать яркие сны, но и
    помочь в
    восстановлении.
    • Тоже 2 в одном
    

    View Slide

21. МИМЕТИКИ ИНСУЛИНА
    

    View Slide

22. 22
    Интраназальный
    инсулин
    Intranasal insulin in Alzheimer's dementia or mild cognitive
    impairment: a systematic review
    Массивный трофический эффект на мозг.
    • АТФ;
    • Память;
    • Снижение воспаления;
    • Защита нейронов;
    • Снижение нейротоксичности
    Плохо изучено!
    Подходит не всем!
    

    View Slide

23. 23
    Гидролизат
    плаценты
    Об эффективности и молекулярных механизмах действия
    Препарата «Лаеннек» в лечении патологических состояний
    Печени, связанных с отложением железа в печени
    Один из основных компонентов плаценты –
    инсулино-подобный фактор роста 1 (ИФР-1).
    Другие компоненты – небольшие
    концентрации цитокинов.
    На ИФР-1 печень реагирует секрецией
    IGFBP-3 (протеин-3). Последний
    циркулирует в плазме в районе суток.
    Учитывая ИФР-1 в составе, неудивительно,
    что в Россию плацентарные препараты
    пришли с «гепатопротекторным»
    показанием.
    

    View Slide

24. 24
    Препараты плаценты
    Мэлсмон можно смешивать с другими
    препаратами подкожного введения
    Гидролизат свиной плаценты
    ака «ссаки мамонта»
    Компания «Ялма»
    Препарат «Источник жизни»
    10 мл – 120 рублей;
    20 млн – 220 рублей.
    Косметический препарат –
    нельзя ставить внутривенно /
    подкожно.
    

    View Slide

25. 25
    Актовегин и
    солкосерил
    Actovegin--Cutting-edge sports medicine or "voodoo"
    remedy?
    Депротеинизированный компонент телячьей
    крови. Отфильтровано все размером меньше
    6000 Da.
    Инозитолфосфатные олигосахариды (IPO)
    один из предполагаемых компонентов
    препарата.
    IPO обладают инсулиноподобным эффектом
    на глюкозу.
    IPO активируют GLUT-транспортеры на уровне
    50% максимального эффекта инсулина.
    Также IPO могут стимулировать комплекс
    пируват дегидрогеназы.
    Отсюда и общеукрепляющий и бодрящий
    эффект актовегина.
    Актовегин – раствор и таблетки;
    Солкосерил – раствор, мазь, гель (в том числе глазной,
    но осторожно с этим), паста
    

    View Slide

26. ПЕРЕНОСЧИКИ ЭЛЕКТРОНОВ
    В ДЫХАТЕЛЬНОЙ ЦЕПИ
    МИТОХОНДРИЙ
    

    View Slide

27. 27
    Ибеденон и убихинол
    Передача электрона с NADH через комплекс I и через пул CoQ10 к комплексу III –
    основной путь всей нашей еды внутри митохондрий.
    Его усиление – общеупрепляющий и потенциально ноотропный эфффект.
    

    View Slide

28. 28
    От «I» к «III»
    Важно понимать, что ибеденон – не CoQ10,
    даже не смотря на структурную схожесть.
    Ибеденон переносит электрон с NADH к компексу
    III, минуя стандартный путь электрона внутри
    комплекса I
    Его минусы:
    • Нет выкачки протонов комплекса I (плохо);
    • Генерация супероксида при восстановлении
    ибеденона (ситуационно, но скорее минус);
    Плюсы:
    Подходит людям с подавленным комплексом 1
    (кето, на метформине, на берберине).
    Idebenone and Neuroprotection: Antioxidant, Pro-oxidant,
    or Electron Carrier?
    

    View Slide

29. 29
    Метиленовый
    синий
    Переносит электром с NADH к цитохрому С,
    быстро восстанавливается и окисляется.
    Воздействует практически на все
    нейротрансмиттеры.
    • Снижает сигналинг глутамата;
    •
    МАО-А ингибитор;
    • Родственник фенотиазинов;
    • Увеличивает концентрацию ацетилхолина
    Метиленовый синий, митохондрии и
    нейротрасмиттеры
    

    View Slide

30. 30
    The Usual Suspects
    Нобен – аптечный ибеденон.
    Дорого, так как одна порция
    до 300 мг (целый блистер).
    По возможности – лучше
    брать за рубежом.
    Убихинол + PQQ –
    митохондриальная
    классика жанра
    Метиленовый синий –
    качественный достать не всегда
    просто.
    На фото Дэйв Аспри (я совсем не
    фанат, но фото хорошее)
    

    View Slide

31. МОДУЛЯТОРЫ УТИЛИЗАЦИИ
    КИСЛОРОДА ТКАНЯМИ
    

    View Slide

32. 32
    Кордицепс
    военный
    Кордицепс улучшает утилизацию кислорода
    тканями, чем увеличивает VO2Max и
    отодвигает переход на анаэробный механизм.
    Общий стимулирующий и общеукрепляющий
    эффект.
    Усиливает эрекцию/либидо.
    Antifatigue Functions and Mechanisms of Edible and
    Medicinal Mushrooms
    

    View Slide

33. 33
    Гипоксен
    Снижение потребности кислорода при
    гипоксии.
    Подходит не всем.
    Хорошо подходит людям со случаями родовой
    асфиксии.
    Начинать с половины дозы!
    Если тошнить – отменить, если это ваше –
    будет очень хорошо.
    Субъективный минус – схожесть с
    порфиринами на молекулярном.
    

    View Slide

34. NMDA-АНТАГОНИСТЫ
    

    View Slide

35. 35
    Магний L-
    треонат
    Единственная форма магния, хорошо
    пересекающая ГЭБ;
    Альтернативные вариант – сульфат магния.
    400-500 грамм сульфата магния на теплую
    ванную, в ней провести 20 минут.
    

    View Slide

36. 36
    Ксенон
    Возможные применения, вне анестезии:
    - нейропротекторный эффект при травмах мозга и
    при некоторых лекарствах от болезни Паркинсона
    типа L-Dopa; (при синдроме отмены, после
    интоксикации);
    - снижение эксайто-токсичности, опосредованной
    активацией глутаматом NMDA-рецепторов;
    снимать "сахарные" приступы гнева или офисный
    невроз;
    - один и нестандартных способов допинга:
    увеличивает эритропротеин на сутки и активирует
    HIF-1a (гипоксичный транскрипторный фактор);
    наша олимпийская сборная использовала ксенон с
    2004 по 2014 пока ВАДА его не запретила;
    Побочки (редко):
    - тошнота;
    - головная боль;
    - гипертермия
    

    View Slide

37. 37
    Мемантин
    Мемантин скорее пример того, как NMDA-
    антагонисты могут быть полезны, если нам
    необходим так называемый ноотропный
    эффект.
    Рецептурный препарат – не надо себя
    назначать и доставать.
    Memantine for the Treatment of Dementia: A Review on its
    Current and Future Applications
    

    View Slide

38. МИКРОЦИРКУЛЯЦИЯ –
    СПОСОБ УСИЛИТЬ ДЕЙСТВИЕ
    НООТРОПОВ
    

    View Slide

39. 39
    Усиление циркуляции
    Разжижение крови Расширение сосудов
    Улучшение
    микроциркуляции
    

    View Slide

40. ПРАВИЛА БЕЗОПАСНОСТИ
    

    View Slide

41. 41
    • Не знаете как комбинировать – не делайте
    этого в принципе;
    • Желательно не стимулировать
    рецепторы глутамата и не трогать ГАМК-
    рецепторы – поэтому в обзоре нет
    рацетамов, амфетаминов, модафинила
    итд;
    • Русский подход (1 бутылка водки хорошо,
    значит 5 будет в 5 раз лучше) – с
    ноотропами работает куда меньше, чем с
    водкой.
    ПРАВИЛА БЕЗОПАСНОСТИ
    

    View Slide

42. ПРИМЕРЫ СТЕКОВ
    (КОПИРОВАТЬ НЕЛЬЗЯ)
    

    View Slide

43. 43
    Легальная версия стэка
    Пола Стэметса
    

    View Slide

44. 44
    После возлияний
    сосудосуживающими
    + КСЕНОН
    

    View Slide

45. 45
    Сессия
    

    View Slide

46. 46
    Работник месяца
    

    View Slide

47. 47
    Холиновое безумие
    

    View Slide

48. СПАСИБО
    

    View Slide