第61回 日本周産期・新生児医学会学術集会 2025年7月13日（日）16:00-17:00 一般演題(口演) 「産科出血1」 O14-3

2025年7月13日(日)～15日(火)に開催される第61回 日本周産期・新生児医学会学術集会で講演する内容です

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1. 第61回 日本周産期・新生児医学会学術集会 2025年7月13日（日）16:00-17:00 一般演題(口演) 「産科出血1」 O14-3 加熱式たばこ製品は 常位胎盤早期剥離の有病率を高める 大羽 輝1)、坂田 周治郎2)、栗山 千晶2)、中藤 光里2)、末森 綾乃3)、加藤正和2) 、三苫 智裕3)、牧 尉太1) 1）岡山大学病院 学術研究院医療開発領域 新医療研究開発センター 2）岡山大学大学院医歯薬学総合研究科 産科・婦人科学教室 3)国立病院機構 福山医療センター 産婦人科 4) 公立学校共済組合 中国中央病院 産婦人科 本研究の詳細は論文をご覧ください Ooba, H., Maki, J., Tabuchi, T. et al. J Epidemiol Glob Health 15, 30 (2025). https://doi.org/10.1007/s44197-025-00373-2 発表資料は上記QRコードからもご覧いただけます
2. 第61回日本周産期・新生児医学会学術集会 利益相反状態の開示 筆頭演者氏名：大羽 輝 所 属： 岡山大学病院 学術研究院医療開発領域 新医療研究開発センター 私の今回の演題に関連して、開示すべき利益相反状態はありません 発表の機会を賜りました、大会長 奥山 宏臣先生、 座長 中西 研太郎先生、 兵藤 博信先生に感謝申し上げます
3. 研究の背景 妊娠中または分娩中に胎盤が子宮壁から 早期に剥離する産科合併症 発生率は全妊娠の0.4-1.0% 喫煙はPAの最も確立されたリスク因子 複数の大規模研究とメタアナリシスにより、 喫煙者は非喫煙者と比較してPAリスクの 上昇が示されている 相対リスク比（RR）：1.5～2.5倍 常位胎盤早期剥離(Placental Abruption: PA) PAのリスク Tikkanen, M. Placental abruption: epidemiology, risk factors and consequences. Acta Obstet. Gynecol. Scand. 90, 140–149 (2011). https://www.jaog.or.jp/note/6%E5%B8%B8%E4%BD%8D%E8%83%8E%E7%9B%A4%E6%97%A9%E6%9C%9F%E5%89%9D%E9%9B%A2/#:~:text=%E3%83%BB%E5%B8% B8%E4%BD%8D%E8%83%8E%E7%9B%A4%E6%97%A9%E6%9C%9F%E5%89%9D%E9%9B%A2,%E5%8E%9F%E5%9B%A0%E3%81%A8%E3%81%AA%E3%81%A3%E3%81% A6%E3%81%84%E3%82%8B
4. 研究の背景 電子デバイスを用いてタバコ葉を燃焼させずに 300℃程度に加熱し、ニコチンを含むエアロゾルを 発生させる機器 Ploom®、IQOS®、glo®など 加熱式たばこ(Heated Tobacco Products: HTP) 日本国内での普及状況 2016年の市場導入以降、急速に普及 2021年時点で一般人口の12.6%が使用 「有害物質が少ない」「においが少ない」などの マーケティングで普及しており、紙巻きたばこ からの移行も顕著 特性 加熱式タバコ (HTP) 紙巻きタバコ 加熱温度 200-350℃ 800℃以上 ニコチン含有量 約0.5mg/本 約0.9mg/本 有害物質量 紙巻きの50-90%減 (メーカー発表値) 標準 妊婦への安全性 検証不足 有害（確立） PA発症のリスク 未確定 約2倍 https://www.pmi.com/resources/docs/default-source/japan-market/presskit_05_iqos_hnb.pdf?sfvrsn=f9b5f0b7_2
5. 本研究の目的 「煙が出ないから妊娠中に使用しても安全」のような誤解が拡がっている 新しいデバイスであり、健康に及ぼす影響のエビデンスが不足している 妊娠中のHTP使用の影響のエビデンスは少ない エビデンスを出す難しさ 因果推論のゴールドスタンダードであるRCTは倫理的に不可能 →必然的にコホート研究などの観察研究によるエビデンス創出となる 妊娠中にHTPを喫煙しているのは稀 常位胎盤早期剥離の発症も稀(全妊娠の0.4-1.0%) →稀な曝露と稀なアウトカムを 想定した解析が必要 P： 妊娠から出産までを追跡できた妊婦 I ： 妊娠第一三半期までにHTPを使用していた人 C： 妊娠第一三半期までにHTPを使用しなかった人 O： 常位胎盤早期剝離の発生が増加したか
6. 研究方法 対象者のリクルートメント The Japan COVID-19 and Society Internet Survey/The Japan Society and New Tobacco Internet Survey(JACSIS/JASTIS)全国調査のデータを利用した後ろ向きコホート研究 年齢、性別、社会経済的地位などの要因に基づき、日本の全人口を代表するように220万人の参加者を抽出 性別、年齢、都道府県で層別化した440,323人の参加者に無作為に質問票を配布 疾病の有無は母子手帳を確認しながら入力してもらい、非論理的または一貫性のない回答をした回答は除外
7. 解析方法 理想的には同一人物内で曝露の影響を比較したいが、 実際はどちらか一方しか観察できない
8. 解析方法 なるべく似た年齢構成 なるべく似た初産/経産割合 なるべく似た身長… 背景因子が同じような人たちなら、 フェアな比較ができるだろう 傾向スコア・逆確率重みづけ(IPTW) 条件づけるべき背景の数が増えると、 その組み合わせは爆発的に増加 今回の研究では、HTPの喫煙者も常位胎盤早期剝離の 発症者も少ないことが予想される 両群に割り振られる確率が 等しいと仮定するのがRCT →倫理的に不可 1/2 1/2
9. 主解析 傾向スコア𝑺𝑺(𝒍𝒍) 背景が同じ人たち同士の中で、曝露（HTPを喫煙するかどうか）が発生する確率 ロジスティック回帰モデルの共変量として傾向スコア𝑆𝑆(𝑙𝑙)を利用 Hernán MA, Robins JM (2020). Causal Inference: What If. Boca Raton: Chapman & Hall/CRC. アウトカム 主要評価項目： 妊娠第1三半期におけるHTPの喫煙に関連する PA発症の絶対リスク差 (aRD） 副次評価項目： 同時期のHTP喫煙に関連する PA発症の相対リスク比（rRR） サンプルサイズ 曝露率 12.6% 妊婦におけるPAの平均発生率0.7% 効果量 (aRD) 0.7% 有意水準 5% 検出力 80% 最初の質問票の脱落率 30% 回答者の内妊婦の割合 20% フォローアップ質問票の脱落率 30% →サンプルサイズは 12,836 人と推定 逆確率重みづけ(Inverse Probability of Treatment Weighting：IPTW) 傾向スコアの逆数をサンプルの重みとして因果効果の推定に利用する手法 出現確率の高いサンプルは小さく、出現確率の低いサンプルは大きく重み付けすることで両群の共変量分布を調整する
10. 感度分析 今回の研究では、HTP喫煙者(曝露)も PAの発症者(アウトカム)も 少ないことが予想された 過去の報告(HTP の平均喫煙率は 12.6%、 PA の平均発生率は 0.7%)を事前分布として、 HTP喫煙者の尤度をあわせて 事後確率分布を推定 →ベイズ推定をIPTWに適用 事前分布はスケール 2.5のCauchy分布を想定 今回得られた データは少ないが こうでした 過去の経験と データから、まあ このあたりかな 過去の報告ではこの ような分布でした
11. 感度分析 未観測の交絡因子が曝露とアウトカムの 両方に影響している場合、今回推定された 結果が覆る(Nullになる)可能性 リスク比換算でどの程度の影響力がある 未観測変数があれば今回得られた結果が 覆るかを定量的に評価 →多重バイアス分析 𝐵𝐵 = 𝑅𝑅𝑅𝑅UD × 𝑅𝑅𝑅𝑅UE 𝑅𝑅𝑅𝑅UD + 𝑅𝑅𝑅𝑅UE − 1 𝑅𝑅𝑅𝑅POST = 𝑅𝑅𝑅𝑅PRE 𝐵𝐵 例えばアルコール摂取と 肺癌発症率が高度に関連していても、 その影響は喫煙の有無でほぼ 説明できてしまう Ding, P. & VanderWeele, T. J. Sensitivity Analysis Without Assumptions. Epidemiology 27, 368–377 (2016).
12. 結果 研究参加者のリクルートメント 2021年の時点で14,086名に調査票を送付 8,047名が有効回答 うち回答時点で妊婦だった人は1,780名 この人たちに追加調査票を送付 最終的に有効な回答が得られたのは1,003名
13. 結果 研究参加者の背景 既報でPAのリスク因子とされているものに ついて網羅的に情報を収集 23名が第一三半期まで継続してHTPを喫煙 HTP非喫煙者980名のうち7名(0.7％)、 HTP喫煙者23名のうち2名(8.7％)がPAを発症 Smoking HTPs P - value (−) (n = 980) (+) (n = 23) Maternal age ≥ 35 years or < 20 years (−) 721 18 0.79 (+) 259 5 Parity ≥ 3 (−) 951 23 0.84 (+) 29 0 In vitro fertilization (−) 966 20 < 0.001** (+) 14 3 Drinking alcohol (−) 942 23 0.68 (+) 38 0 Pregestational chronic hypertension (−) 975 22 0.32 (+) 5 1 Pregestational diabetes mellitus (−) 976 22 0.25 (+) 4 1 Pregestational thyroid dysfunction (−) 945 21 0.47 (+) 35 2 Previous history of placental abruption (−) 979 22 0.03* (+) 1 1 Hypertensive disorders of pregnancy (−) 922 22 1.0 (+) 58 1 Premature rupture of membranes (−) 894 18 0.08 (+) 86 5 Placenta previa (−) 955 21 0.25 (+) 25 2 Small for gestational age fetus (−) 912 21 1.0 (+) 68 2 Male fetal sex (−) 487 9 0.43 (+) 493 14 Smoking traditional tobacco in the first trimester of pregnancy (−) 966 20 < 0.001** (+) 14 3 smoking HTPs within 3 months immediately before pregnancy (−) 958 2 < 0.001** (+) 22 21 Partner’s smoking of traditional tobacco (−) 855 15 0.005** (+) 125 8 Partner’s smoking of HTPs (−) 830 10 < 0.001** (+) 150 13 Placental abruption during this pregnancy (−) 973 21 0.004** (+) 7 2
14. 結果 主解析 傾向スコアの分布に偏りはなかった aRD 95％CI rRR 95% CI 調整前 0.08 0.04-0.12 13.2 2.6-67.6 IPTW 0.07 0.06-0.09 11.3 7.5-17.0 ベイジアンIPTW ̂ 𝑟𝑟 値は1.01を下回り、収束を示した aRD 95％CI rRR 95% CI Bayesian 0.08 0.06-0.11 11.9 4.6-30.2
15. 結果 多重バイアス分析 測定不能な交絡因子について、 曝露とアウトカムの両方において、 観察された関連性を無効にするには、 最低でもUEとUDへの相対リスクが 各々14以上必要であることが示された
16. 考察 結果のまとめ 本研究では、妊娠初期のHTP喫煙がPAの リスク因子であることが明らかになった 多重バイアス分析によれば、今回観察された 関連性を否定するためには、アウトカムと 曝露の双方に強力な関連を持つ因子が必要 結果のロバスト(頑健)性 イベント数が少ないと統計的検出力が弱まり、 極端なパラメータ推定値につながる このような場合、情報量の多い事前分布を 用いたベイズ推定で分散の影響を軽減できる 頻度主義統計とベイズ統計に基づく推定値が 類似していることは、我々の結果がロバストで あることを示唆している aRD 95％CI rRR 95% CI 調整前 0.08 0.04-0.12 13.2 2.6-67.6 IPTW 0.07 0.06-0.09 11.3 7.5-17.0 Bayesian 0.08 0.06-0.11 11.9 4.6-30.2
17. 考察 Holloway, A. C. et al. Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 306, E443-56 (2014). Banerjee, S., Deacon, A., Suter, M. A. & Aagaard, K. M. Clin. Obstet. Gynecol. 65, 347–359 (2022). Lüdicke, F. et al. Nicotine Tob. Res. 20, 161–172 (2018). ニコチンと胎盤形成 ニコチンは胎盤通過性があり、胎盤形成期に 様々な影響を及ぼす 一般人口を対象とした研究で、HTPの喫煙は 従来のたばこの喫煙よりも総ニコチン当量が 増加することがわかっている
18. 結論 妊娠初期における加熱式たばこ(HTP)の喫煙は、 常位胎盤早期剝離発症の有病率を高めることが示唆された 本研究の詳細は論文をご参照ください→ Ooba, H., Maki, J., Tabuchi, T. et al. J Epidemiol Glob Health 15, 30 (2025). https://doi.org/10.1007/s44197-025-00373-2