Raza” Maestro en Ciencias de la Salud e Investigación Miembro de Sistema Nacional de Investigación Estudiante Ingeniería Física Grupo de ventilación AVENTHO-Anestesia
transmisión nitroxidérgica Terminación nerviosa, cuerpo de una segunda neurona y una célula glial Presináptica: permita entrada de calcio (Ca2+) y salida de magnesio (Mg2+) Postsinpática: entrada Ca2+, sodio (Na+) y salida potasio (K+) Eliminado hendidura sináptica por transportador dependiente de Na+ Glutamato → glutamina (glutamina sintetasa) → glutamato (glutaminasa mitocondrial)
4 Subunidades (NR1 , NR2 , NR3 , cofactor) Sitio unión del glutamato = NR2 Sitio unión glicina (D-serina) = NR1 Sitios de modulación por poliaminas, zinc y protones
(Q1 ) Compartimiento 2 (Q2 ) Compartimiento 3 (Q3 ) Q1 →Q2 Q2 →Q1 Q3 →Q2 Q2 →Q3 Q3 →Q1 Eliminación Vida de eliminación ß (lenta) Equilibrio entre compartimientos Vida de fase de eliminación δ
0.9 Coeficiente octanol/agua (logP) 3.8 -4.0 Fracción libre 1% - 3% Anestésico intravenoso más liposoluble Alquilfenoles 2, 6 diisopropilfenol Unión a proteínas Puentes de hidrógeno Fuerzas de Van der Waals
soya, 10% Mantiene la masa de este fármaco en un medio estabilizado y disperso (1.1kcal/mL) Lecitina de huevo purificada, 1% -2% Funciona como emulsionante reduciendo tensión superficial entre el aceite y el agua, principales componentes emulsionantes son la fosfatidil - colina y la fosfatidil - etanolamina. Glicerol, 2.25% Mantiene a la formulación isotónica con respecto al plasma Hidróxido de sodio Ajusta el pH del fármaco para lograr una óptima estabilidad de la emulsión, trabaja como tampón Ácido etilendiamino - tetracético (1996) Metabisulfito de sodio (1999) Por la posibilidad de proliferación de microorganismos en la emulsión y sus propiedades bacteriostáticas.
(minutos) 4 - 8 Peso molecular (g/mol) 178 pH (emulsión) 10.5 pKa 11 Indice de extracción hepático 0.9 Unión a proteínas (%) 98 Volumen de distribución 3.4 - 4.5 Vida media fase de distribución rápida α (minutos) 2 - 4 Vida media fase de distribución lenta ß (minutos) 30 - 60 Vida media fase de eliminación δ (horas) 4 - 7 Aclaramiento (ml/kg/min) 30
consumo metabólico de oxígeno y flujo sanguíneo cerebral ˣ presión intracraneal Sistema respiratorio ↓ volumen tidal ↑ frecuencia respiratoria Apnea transitoria con hipoventilación alveolar Broncodilatación y vasodilatación arterial pulmonar Sistema gastrointestinal ↓ nauseas y vomitos Pancreatitis en presencia de hipertrigliceridemia
zona quimiorreceptora gatillo y en núcleo vagal, ˣ liberación glutamato y aspartato en corteza olfatoria, ˣ concentración serotonina en área postrema PROPOFOL - ACCIÓN NO HIPNÓTICA Antipruríticos ˣ prurito inducido por opioides neuroaxiales y asociado a enfermedad hepática (colestasis)
se cuadruplican Sindrome postpropofol Descrito en contexto pediatria Acidosis láctica, rabdomiolosis, lesión renal y colapso cardiovascular Dosis >4mg/kg/hr Dolor en sitio de administración Activación sistema quininas l-kalicreínas = libera bradiquinina = venodilatación y ˢ permeabilidad = ˢ contacto entre fase acuosa y las terminaciones nerviosas libres Orina verde Fármacos con grupos fenol Efectos secundarios
emulsión Canadiense IDD-D (insoluble drug deliverymicrodroplet) Propofol-Lipuro: triglicirdiso de cadena larga y cadena mediana Fórmulas sin emulsión lipídica Ciclodextrinas: oligosacáridos cíclicos, parte no polar puede unirse a moléculas lipófilas más pequeñas Aquafol: microemulsión que utiliza surfactantes Profármacos Fospropofol: hidrosoluble, fosfono-O- metil-2,6-diisopropilfenol Aquavan
SOYBEAN ALLERGY: A RETROSPECTIVE COHORT STUDY FROM A LARGE DATABASE OF A SINGLE INSTITUTE Cohorte retrospectivo 2018 - 2021 Pacientes alérgicos: * Huevo * Soja * Ambos Un total de 22,111 pacientes Iwakiri M. JA Clin Rep. 2023 Jan. PMCID: PMC9826766 Variable Propofol (n=151) No propofol (n=85) Valor p Edad 47.0 (1.5) 50.0 (2.0) 0.24 Masculino 49 (32.5%) 20 (23.3%) 0.14 Alergia Huevo Soya Ambos 140 (92.7%) 9 (1.3%) 2 (1.3%) 65 (75.6%) 19 (22.1%) 2 (2.3%) 0.0003 0.0005 0.62 Corticosteroides Perioperatorio Intraoperatorio Ambos 34 (22.5%) 17 (11.3%) 19 (12.6%) 2 (1.3% 20 (23.3%) 13 (15.1%) 7 (8.1%) 0 (0) 1.00 0.42 0.39 0.54 Antihistamínicos Perioperatorio Intraoperatorio Ambos 27 (17.9%) 26 (17.2%) 1 (0.7%) 0 (0) 23 (26.7%) 17 (19.8%) 7 (8.1%) 1 (1.2%) 0.14 0.73 0.005 0.36 El uso de propofol no se asoció significativamente con un mayor riesgo relativo de reacciones alérgicas en pacientes con alergia al huevo/soja.
MEMORY AND PAIN IN HEALTHY YOUNG ADULTS: A RANDOMIZED, CONTROLLED, SINGLE-BLIND CROSSOVER STUDY USING FUNCTIONAL MAGNETIC RESONANCE IMAGING AT 7 TESLA Vogt KM. Anesthesiology. 2025 Aug 1. PMCID: PMC12237596 Estudio aleatorizado, controlado, cruzado y simple ciego (92 adultos sanos) Comparo propofol, dexmedetomidina, fentanilo y placebo Cada participante recibió un escaneo con fármaco y otro sin fármaco. Durante fMRI a 7 Tesla, se aplicaron 80 estímulos verbales (algunos acompañados de descargas dolorosas) y se registraron respuestas de memoria y dolor Inhibición de regiones clave del “pain matrix” Reduce activación en áreas directamente asociadas a procesamiento nociceptivo Ínsula bilateral: integración sensorial y componente afectivo del dolor Corteza cingulada anterior: atención al dolor Hipocampo y amígdala: memoria emocional del dolor) Propofol disminuye la percepción del dolor y reduce la activación de regiones clave del “pain matrix” (ínsula, cingulado, hipocampo, amígdala), además de afectar la codificación de memoria = ↓ Percepción subjetiva del dolor
OF NITRIC OXIDE AND BKCA CHANNELS Sinha S. PLoS One. 2025 Apr 1. PMCID: PMC4382130 Propofol causa vasodilatación principalmente al activar canales TRPA1 del endotelio. Esta activación aumenta Ca²⁺ intracelular, estimulando eNOS para producir NO y abriendo canales BKCa. Tanto el NO como la hiperpolarización inducida por BKCa relajan el músculo liso vascular, disminuyendo el tono arterial y generando hipotensión.
Propilelglicol Solvente Lipuro Aceite de soja, triglicéridos de cadena media, glicerol, lecitina de huevo, oleato de sodio y agua Peso molecular 342kDal Coeficiente extracción hepática 0.9 Coeficiente octanol/agua (log P) 1.00 No tiene efectos analgésicos
Menores de 2 años Hipersensibilidad Porfiria (ALA sintetasa) Eliminación Renal (85%) y biliar (13%) Unión a proteínas Fuerte unión a proteínas plasmáticas Metabolito Ácido carboxílico (metabolito inanctivo)
de conciencia (minutos) 4 - 6 Peso molecular (g/mol) 244.2 pH (propilenglicol) ) 8.1 pKa 4.2 Indice de extracción hepático 0.9 Unión a proteínas (%) 75 Volumen de distribución 4.5 Vida media fase de distribución rápida α (minutos) 2 - 3 Vida media fase de distribución lenta ß (minutos) 7 - 13 Vida media fase de eliminación δ (horas) 4 - 5 Aclaramiento (ml/kg/min) 15 - 20
presión venosa central, volumen sistólico e índice cardiaco (0.3mg/kg) Poco efecto sobre los índices de contractilidad (dP/dTmáx) Poca modificación en frecuencia cardiaca Vasodilatación coronaria sin cambios en consumo metabólico de oxigeno ni lactato - equilibrio energético Oculares ↓ presión intraocular (50%) Reflejo oculopalpebral desaparece al comenzar inducción Hepáticos Individuos sanos no produce variaciones significativas en niveles de enzimas hepáticas (transaminasas, fosfatasas alcalinas, gamma - glutamil transpeptidasa)
neuromuscular como consecuencia de una desinhibición de la actividad subcortical Tromboflebitís Poco frecuente y no parece tener relación con el dolor a la inyección ni con el tipo de solvente Dolor en sitio de administración Por acción del solvente, calibre de la vena (determinante) y velocidad de administración (no parece in fl uir) Neurológicas Pueden desencadenar una crisis típica en pacientes epilépticos, por lo que se recomiendo su uso cuidadoso en este tipo de pacientes Efectos secundarios
Br J Anaesth. 2025 Jan. PMID: 39756850 Caracteristica Especie de testero Decenlase Carbo-etomidato Efecto insignificante sobre la 11 beta-hidroxilasa Ratas Sin progreso Metoxicarbonil etomidato Soft drug Ratas Acción ultracorta Dimetil-metoxicarbonil metomidato Soft drug Ratas Recuperación del índice de supresión de ráfagas del 95% después de una infusión de 120 min en 14 min Ciclopropil-metoxicarbonil metomidato Soft drug Ratas Recuperación del índice de supresión de ráfagas del 95% después de una infusión de 120 min en 4.2 min Ciclopropil-metoxicarbonil metomidato (ABP-700) Soft drug Humanos Inicio y fin de acción rápidos, sin supresión adrenocortical, movimientos involuntarios (mioclonas) Clorhidrato de etomidato de metoxietilo Soft drug Humanos Movimientos involuntarios (mioclonías), dolor al inyectar
TRIAL Matchett G. Intensive Care Med. 2022 Jan. PMID: 34904190 Ensayo clinico aleatorizado Unicéntrico 801 pacientes críticos * 400 grupo etomidato (0.2–0.3 mg/kg) * 401 grupo ketamina (1–2 mg/kg) 0 4 8 12 16 20 24 28 Dias Probabilidad de supervivencia 0% 60% 80% 100% p=0.005 p=0.294 Numero riesgo Etomidato Ketamina 396 395 324 348 302 328 290 301 280 290 265 278 257 268 253 264 Pacientes asignados aleatoriamente a grupo de ketamina tuvieron una probabilidad significativamente mayor de supervivencia el día 7, pero no el día 28
analgésicos importantes Derivada del ácido lisérgico es una acilciclohexidina con relación estructural con la fencilidina y cicloexilamina. Tiene dos enantiómeros Isómeros quirales La S(+)-ketamina aproximadamente 4 veces más potente que R(−) ketamina y 2 veces más potente que racemato Unión a proteínas Baja unión a proteínas 20% v- 30%
ketamina Potencia 4 veces más Menos Efectos excitatorios Menos Más Afinidad por los receptores NMDA 4 veces más Menos Potencia analgésica 3 veces más Menos Efectos psicomiméticos Menos Más Recaptura de catecolaminas Presente Ausente Salivación Menos Más Recuperación Mas rápido Más lenta Índice terapéutico Menos Menos
15 minutos Peso molecular (g/mol) 238 g/mol pH (dependiendo de la preparación) 3.4 - 5.5 pKa 7.5 Indice de extracción hepático 1 Unión a proteínas (%) 10 - 30 Volumen de distribución 2.3 Vida media fase de distribución rápida α (minutos) 15 Vida media fase de distribución lenta ß (minutos) 11 - 17 Vida media fase de eliminación δ (horas) 2 - 3 Aclaramiento (ml/kg/min) 15 - 20
nistagmo lateral característico que aparece en torno a concentración de 200 ng/ ml Anestesia disociativa Altera electroencefalograma de forma radicalmente diferente a agonistas GABAérgicos Suprime actividad alfa e induce ondas theta, pero también ondas β y γ rápidas [ Suprime conexiones frontoparietales paradójicamente activa corteza prefrontal ˢ conectividad con zonas del hipocampo, corteza cingulada e ínsula, además, activa algunas regiones talámicas - +
receptores monoaminérgicos, colinérgicos, opioides, HCN1, NMDA, complejas interacciones con el sistema GABAérgico y canales sodio y calcio Glutamato Bloqueo selectivo Síntesis mensajeros difusibles: oxido nítrico y prostaglandinas (transmisión nitroxidergica) Opioide Receptores µ y κ (antihiperalgésicas) Proteina C ˠactiva fosforilación = bloqueo magnesio + entrada calcio = regulación a la baja receptores opioides (tolerabilidad) y respuesta exacerbada de transmisión nociceptiva (hiperalgesia) Monoaminérgicos Bloqueo recaptura noradrenalina, dopamina y serotonina Sistema colinérgico Nicotínico: combinación curare = ˢ bloqueo neuromuscular Muscarínicos: efecto ortosimpático y broncodilatador Canales Calcio: ˣ corriente de calcio tipo L = broncodilatación, vasodilatación Sodio: antagonista canales de sodio = anestesia local Receptores HCN1 Efectos en marcapasos neuronales y cardíacos e implicados en dolor. Efecto hipnótico
cerebro) ˠ se une receptor TrkB (receptor de tropomiosina cinasa B) en hipocampo y corteza prefrontal ˠ activa mTOR = inhibe glucógeno cinasa 3 KETAMINA - ACCIÓN NO HIPNÓTICA Antiinflamatorio e inmunomoduladora Inhibe activación de leucocitos y producción de integrinas, citocinas, radicales libres y oxído nítrico Promueve apoptosis de células proinflamatorias Evita reacción in fl amatoria exacerbada = reconocimiento de lipopolisacárido por receptores de tipo Toll, inhibición TNF-α y factor NF-kB
y presión arterial Efectos en miocardio Bloqueo canales sodio, calcio Efecto inótropico - ˣfunción sistólica y diastólica pero sin disminuir fracción de eyección del ventrículo izquierdo Ritmo cardiaco ˢ periodo refractario relativo Musculo liso vascular Vasodilatación: inhibe calañés de calcio dependientes de voltaje y ˢcalcio intracelular Circulación pulmonar ˢresistencias vasculares pulmonares Mecanismos centrales ˢ catecolaminas circulantes = inhibe recaptación Efecto simpatocomimético Inhibe corriente de sodio en neuronas parasimpáticas en núcleo ambiguo (participan en taquicardia)
respiratorio Apnea = dosis elevada >2mg/kg y rápida ˢ espacio muerto (Vd /Vt ) y PaCO2 Broncodilatación Secretagogo Sistema nervioso central No ˢ presión intracraneal Preserva flujo sanguíneo cerebral Inhibe excitotoxicidad glutamatérgica ˣ consumo metabólico cerebral de oxígeno con preservación de la autorregulación y del acoplamiento entre el flujo y el metabolismo cerebral
1869 Hermann Emil Fischer y Josef von Mering “Introducen barbital” 1911 Hörlein “Introduce fenobarbital” 1930 “Se introduce pentobarbital en anestesia” 1957 Stoelting “Sintetiza metoexital” 1936 Lundy “Primers ensayos clínicos en clinica Mayo”
la α-glucosidasa Inhibidores de la α-amilasa Inhibidores de la ureasa Inhibidores de la desmetilasa 1 específica de la lisina (LSD1) Inhibidores de la NS3 del virus de la hepatitis C Agentes anti-SIDA Antioxidantes Antibióticos
a cristalizarse Cinética de orden 0 Michaelis Menten (concentraciones plasmáticas >50mcg/ml) Reducción del 50% de concentración plasmática se prolonga con la duración de su administración intravenosa Peso molecular 264 g/mol Metabolitos Ácido tiobarbitúrico Pentobarbitona No tiene efectos analgésicos
de conciencia (minutos) 3 - 5 Peso molecular (g/mol) 264 g/mol pH (dependiendo de la preparación) 10.5 pKa 7.6 Indice de extracción hepático 0.15 Unión a proteínas (%) 85 - 90 Volumen de distribución 1.33 - 3.3 Vida media fase de distribución rápida α (minutos) 2 - 4 Vida media fase de distribución lenta ß (minutos) 45 - 60 Vida media fase de eliminación δ (horas) 10 - 12 Aclaramiento (ml/kg/min) 1.6 - 4.3
α β γ α β + + + + + - - - - - Cl- Relacionados al GABA Hiperpolarización mediana por aumento en la actividad sináptica del GABAA Inhibición de las acciones sinápticas de neurotrasmisores exitatorios, disminuyendo respuesta de neuronas corticales (aceite colina) Otros Deprime sustancia reticular ascendente, talamo ventrobasal, corteza, centros controladores de ventilación y circulación Probable efecto en receptores NMDA = disminución de glutamato (dependiente a su concentración)
del 90% Cinética de primer orden = tiopental Metabolismo Realizado por citocromo P450 (N-glucosilaci ó n) Metabolitos = feniletilmalonamida y fenobarbital Aumenta ácido aminovulínico sintetiza = crisis por fi ria Causa tolerancia Distribución Atraviesa rápida barrera hematoencefálica = alta liposolubilidad Redistribución rapida (brazo - cerebro) Excreción 25% excretado sin modi fi caciones en orina Edad dependiente
actividad cortical rápida acompañada por ˣ del nivel de conciencia y en ocasiones estado eufórico Dosis dependiente: ˣ consumo metabólico de oxígeno y ATP cerebral ˣ de flujo sanguíneo cerebral = ˣ presión Sistema respiratorio Dosis bajas (<3mg/kg): ˢ volumen tidal sin alterar los reflejos laríngeos y traqueobronquiales Dosis altas (>5mg/kg) : puede producir apnea con ˣ de respuesta a hipercapnia e hipoxia, ademas, abolición de reflejos laríngeos y traqueobronquiales.
10 al 25% de presión arterial, gasto cardiaco e índice cardiaco, dosis mayores (9 mg/kg) producen descensos de hasta el 50% ˣ gasto cardiaco = ˢ frecuencia cardíaca y resistencias vasculares periféricas Taquicardia podría deberse a estimulación de reflejos simpáticos mediados por barorreceptores = ˢ consumo de oxígeno cardíaco y flujo sanguíneo cardíaco Puede producir prolongación QT Sistema gastrointestinal y endócrinas ˣ tono y motilidad gastrointestinales Por su radical azufre, tiene ligera actividad antitiroidea
urticaria, el choque anafiláctico es muy raro (1 de cada 30 000). Mecanismo se relaciona con la liberación directa de histamina desde los mastocitos y los basó fi los Crisis de profiria aguda: produce ˢ de la sintetasa responsable de formación ácido δ-aminolevulínico = crisis de por fi ria aguda Locales Administración intravenosa: puede provocar in fl amación local, necrosis (por alcalinidad) Administración intrarterial: complicación grave pero rara = dolor extremo seguido de cianosis, necrosis, lesiones neurológicas). Se atribuye a formación de precipitados cristalinos, agregación plaquetaria, liberación de noradrenalina con vasoconstricción y obstrucción mecánica arterial
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![ANTECEDENTES - ETOMIDATO 1964 Janzen “Sintetiza [(1R)-1-feniletil] imidazol-4-carboxilato de etilo](https://files.speakerdeck.com/presentations/08f3f5bc032b4b47a11910d3395245a7/slide_22.jpg){kind=link}
