Save 37% off PRO during our Black Friday Sale! »

НИР «Научное обоснование перспективных направлений совершенствования иммунобиологических лекарственных препаратов, предназначенных для иммунопрофилактики инфекционных болезней»

НИР «Научное обоснование перспективных направлений совершенствования иммунобиологических лекарственных препаратов, предназначенных для иммунопрофилактики инфекционных болезней»

213dacb7e1fa4f74ba845360c2e45c7c?s=128

ФГБУ «НЦЭСМП»

January 26, 2021
Tweet

Transcript

  1. НИР «Научное обоснование перспективных направлений совершенствования иммунобиологических лекарственных препаратов, предназначенных

    для иммунопрофилактики инфекционных болезней» 21.12.2020 г. Руководители темы НИР: Медуницын Николай Васильевич руководитель научного направления доктор медицинских наук, профессор, академик РАН Мовсесянц Арташес Авакович начальник Испытательного центра экспертизы качества МИБП доктор медицинских наук, профессор Центр экспертизы и контроля МИБП Испытательный центр экспертизы качества МИБП
  2. Объект исследования – иммунобиологические лекарственные препараты, предназначенные для иммунопрофилактики инфекционных

    болезней: экспертиза, качество, безопасность и эффективность. Цель работы – научное обоснование перспективных направлений совершенствования иммунобиологических лекарственных препаратов, предназначенных для иммунопрофилактики инфекционных болезней. Методы исследований – сравнительно-аналитический, системный и информационно-аналитический методы; современные физико-химические, иммунологические, биологические, микробиологические и статистические методы исследований. 2
  3. Анализ заболеваемости инфекционными болезнями, профилактируемыми вакцинами НКПП.  При анализе

    заболеваемости инфекционными болезнями отмечается тенденция либо к существенному СНИЖЕНИЮ (туберкулез, дифтерия, гепатит В, краснуха, грипп, брюшной тиф, холера, чума) либо к УВЕЛИЧЕНИЮ роста заболеваемости (корь, эпидемический паротит, ротовирусная инфекция, ветряная оспа). Отмечается рост заболеваемости ротовирусной инфекцией, ветряной оспой, ВПЧ, что свидетельствует о целесообразности включения вакцин против этих инфекций в Национальный календарь профилактических прививок иммунизацию против этих инфекций. 3
  4. Возможные причины роста заболеваемости корью Установлено, что увеличение роста заболеваемости

    корью, несмотря на проводимую вакцинацию, с высокой вероятностью может быть обусловлено импортированием высококонтагиозной коревой инфекции из стран зарубежья, наличием в популяции значительного количества восприимчивого контингента из ранее непривитых, снижением охвата плановой вакцинацией, а также возможным появлением эндемических очагов инфекции. 4
  5. Анализ заболеваемости особо-опасными инфекциями, профилактируемыми вакцинами НКПП по эпидемическим показаниям.

    Наличие природных очагов чумы, туляремии, сибирской язвы, лептоспироза, вероятность контакта с больными животными - бруцеллез, а также возможность завоза инфекции из других государств - желтая лихорадка, сохраняют эпидемиологическую напряженность в отношении инфекций, относящихся к особо-опасным, что обуславливает необходимость своевременного проведения вакцинации декретированного контингента, постоянного эпидемиологического надзора, а также строгого соблюдения Международных санитарных правил и оказания содействия странам повышенного риска завозов инфекции. 5
  6. Исследование причинно-следственных связей поствакцинальных осложнений с учетом сравнительного анализа эффективности

    вакцинных препаратов и риска причинения (при его применении) вреда здоровью человека. Результаты теоретического исследования причинно- следственных связей поствакцинальных осложнений выявили повышение рисков применения туберкулезных вакцин и АКДС-вакцины и, как следствие, возможно формирование отрицательного восприятия населением вакцинопрофилактики в целом, несмотря на высокую эпидемиологическую эффективность вакцин календарей профилактических прививок. 6
  7. Научное обоснование унификации методологии применения вакцин для иммунопрофилактики одной нозологической

    формы на основании анализа Инструкций по медицинскому применению Унифицирована методологию применения вирусных и бактериальный вакцин против инфекций одной нозоологической формы. Подготовлены и утверждены Методические рекомендации по подготовке текста инструкции по примению вакцин для профилактики вирусных и бактериальных инфекций. Подготовлена глава в Руководство по экспертизе иммунобиологических лекарственных препаратов 7
  8. Анализ отдельных нормативных показателей и методов оценки качества и безопасности

    иммунобиологических лекарственных препаратов Анализ международных нормативно-правовых документов, регламентирующих требования к качеству вакцин для профилактики гриппа (инактивированные вакцины) Проведен сравнительный анализ требований ГФ РФ, Евр. Фарм, рекомендаций ВОЗ и руководства модуль "КАЧЕСТВО" к показателям качества, методам и нормам при производстве и контроле качества инактивированных вакцин против гриппа. Анализу подверглись различные методы испытания, рекомендованные этими документами.  Установлена обоснованность, польза и применимость альтернативных методов анализа для количественного определения ГА, которые необходимо оценивать в ходе процесса валидации.  Подготовлены и утверждены Методические рекомендации "Экспертная оценка качества, эффективности и безопасности вакцин против гриппа" 8
  9. Анализ отдельных нормативных показателей и методов оценки качества и безопасности

    иммунобиологических лекарственных препаратов Анализ и обоснование повышения эффективности вакцин с помощью адъювантов  проанализированы основные этапы развития иммунного ответа и показаны отличия в формировании длительности и напряженности иммунитета при введении живых и инактивированных вакцин  показана роль адъювантных свойств различных веществ, влияющих на факторы развитие иммунного ответа  установлены и подтверждены основные эффекты влияния адъювантов на развития иммунного ответа, их них: ускорение развития иммунного ответа увеличение длительности и напряженности иммунного ответа повышение титров защитных антител снижение лозы и кратности введения вакцин  РЕКОМЕНДОВАНО использование в качестве адъювантов цитокинов ИЛ1,2,7,12,15 и 18 и ФНО в комбинации с различными вакцинами Защищена диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук Алпатовой Н.А. "Цитокины как адъюванты противовирусных вакцин" 9
  10. Анализ отдельных нормативных показателей и методов оценки качества и безопасности

    иммунобиологических лекарственных препаратов Разработка условий прямого количественного определения глицина методом ВЭЖХ На основе метода высокоэффективной жидкостной хроматографии гидрофильного взаимодействия разработана методика прямого количественного определения глицина в препаратах иммуноглобулинов В ходе методики валидации были оценены специфичность, повторяемость, внутрилабораторная прецизионность, линейность, правильность, предел количественного определения, предел детектирования. Установлены критерии пригодности хроматографической системы. Получен патент «Способ количественного определения глицина в биологических лекарственных препаратах методом гидрофильной высокоэффективной жидкостной хроматографии» № 2700831 (дата государственной регистрации 23.09.2019) 10
  11. Анализ отдельных нормативных показателей и методов оценки качества и безопасности

    иммунобиологических лекарственных препаратов Разработка методики количественного определения фенола методом газожидкостной хроматографии На основе метода газожидкостной хроматографии разработана методика количественного определения фенола в биологических лекарственных препаратах В ходе валидации были оценены специфичность, повторяемость, внутрилабораторная прецизионность, линейность, правильность. Установлены критерии пригодности хроматографической системы. Получен патент «Способ количественного определения фенола в биологических лекарственных препаратах методом газожидкостной хроматографии» № 2693518 (дата государственной регистрации 03.07.2019) Впервые аттестован ОСО 42-28-445-2019 Стандартный образец содержания фенола Подготовлены Методические рекомендации и глава в Руководство по экспертизе иммунобиологических лекарственных препаратов. 11
  12. Анализ отдельных нормативных показателей и методов оценки качества и безопасности

    иммунобиологических лекарственных препаратов Методика определения невидимых механических включений в воде для инъекций с применением метода Култера Разработана модифицикация и стандартизована методика определения невидимых механических включений для препаратов с различной электропроводностью; Проведены валидационные исследования методики, подтверждающие возможность применения данной методики. Подготовлена глава в Руководство по экспертизе иммунобиологических лекарственных препаратов 12
  13. Анализ отдельных нормативных показателей и методов оценки качества и безопасности

    иммунобиологических лекарственных препаратов Обоснованы основные направления совершенствования требований Фармакопеи РФ к питательным средам. Подготовлен проект ОФС «Питательные среды», включающий систематизацию требований по приготовлению и контролю качества сред (2020г) На основании проведения сравнительного анализа методов оценки качества воды для инъекций (растворителя лиофилизированных иммунологических лекарственных препаратов) разработан проект ФС и внесены в ГФ РФ XV "Стандарты воды для инъекций стерильной фасованной" 13
  14. Перспективные (вновь разработанные) методы экспертизы качества, эффективности и безопасности иммунобиологических

    лекарственных препаратов. Обоснована пригодность метода ПЦР для оценки подлинности вакцин против краснухи Экспериментально подтверждена возможность применения иммунохроматографического метода для оценки показателя качества "Подлинность" для вакцин сибиреязвенной живой, чумной живой, туляремийной живой и аллергена туляремийного, что может послужить основанием для внесения в нормативные документы и/или ГФ РФ на указанные препараты в качестве дополнительного или альтернативного метода определения показателя "Подлинность". 14
  15. Перспективные (вновь разработанные) методы экспертизы качества, эффективности и безопасности иммунобиологических

    лекарственных препаратов Определения бактериальных эндотоксинов в отечественных вакцинах для профилактики бешенства • определена и обоснована норма предельного содержания бактериальных эндотоксинов (БЭ) в антирабических вакцинах отечественного производства. Норма выражена в единицах эндотоксина (ЕЭ) на мл восстановленного раствора с учётом того, что содержимое препарата растворяют в 1 мл воды для ЛАЛ-теста • экспериментально доказана возможность определения БЭ следующими методами: гель-тромб тест (метод А,В), турбидиметрический кинетический тест (метод С) и хромогенный кинетический тест (метод D). Метод В рекомендуется выполнять в случае, если есть необходимость количественного анализа образцов вакцины в отсутствие возможности выполнения инструментальных методов. • фотометрическими методами (метод С,D) определено истинное содержание БЭ в образцах, которое составило 1,9 ЕЭ/мл (методом С), 1,5 ЕЭ/мл (метод D); полученные величины не противоречат результатам гель-тромб теста – менее 3 ЕЭ/мл. • на основании полученных результатов исследования рекомендуется дополнительно внести показатель «Бактериальные эндотоксины» в ГФ РФ ФС.3.3.1.0025.15 Вакцина антирабическая культуральная концентрированная очищенная инактивированная; раздел дать в редакции: «Не более 25 ЕЭ/мл восстановленного раствора. Препарат растворяют в 1 мл воды для ЛАЛ-теста». 15
  16. Перспективные (вновь разработанные) методы экспертизы качества, эффективности и безопасности иммунобиологических

    лекарственных препаратов Специфическая безопасность препаратов иммуноглобулинов и альбумина человека Унифицированные с международными требованиями основы стандартизации и контроля качества иммуноглобулинов человека по тромбогенному потенциалу, экспериментальные данные по содержанию прокоагулянтных факторов свертывания крови и способность к генерации тромбообразования in vivo позволят снизить риск тромбогенных НР  Разработаны и валидированы методики оценки качества по показателям специфической безопасности "антикомплементарная активность" "Анти-А и Анти-В гемагглютинины", "анти-Д-антитела", "активатор прекалликреина". По результатам проведенных исследований подготовлена и прошла апробацию диссертация на соискание ученой степени доктора фармацевтических наук Корниловой О.Г. "Теоретическое и экспериментальное обоснование методов обеспечения специфической безопасности и стандартизации ЛП иммуноглобулина и альбумина человека" 16
  17. Перспективные (вновь разработанные) методы экспертизы качества, эффективности и безопасности иммунобиологических

    лекарственных препаратов По результатам проведенных исследований специфической безопасности препаратов иммуноглобулинов и альбумина человека впервые аттестованы : •ОСО 42-28-445-2020 «Набор для определения содержания активатора прекалликреина» •ОСО 42-28-446-2020«Набор для определения содержания активатора прекалликреина» (в комплекте с прекалликреином) Подана заявка на патент (регистрационный № 2020128423 от 26.08.2020) 17
  18. Перспективные направления совершенствования иммунобиологических лекарственных препаратов Обоснованы необходимые этапы проведения

    доклинических и клинических исследований живых рекомбинантных вирусных векторных вакцин. Подготовлена глава в Руководство по экспертизе иммунобиологических лекарственных препаратов Подготовленны рекомендации для доклинической и клинической оценки препаратов аллергенов, применяемых для специфической иммунотерапии аллергических заболеваний. Подготовлена глава в Руководство по экспертизе иммунобиологических лекарственных препаратов Подготовлены требования к валидации биологических методов экспертизы качества (глава Руководство по экспертизе иммунобиологических лекарственных препаратов) в которых обозначены основные положения при проведении валидационных испытаний. 18
  19. Аттестация отраслевых стандартных образцов  Проведена аттестация новых серий ОСО

    – 47 наименований ОСО (90 серий);  Проведено продление срока годности ОСО – 39 наименование ОСО (52 серий); Утверждены Методические рекомендации «Порядок проведения аттестации стандартных образцов предприятия, применяющихся при производстве и контроле биологических лекарственных средств» Подготовлена глава в Руководство по экспертизе иммунобиологических лекарственных препаратов 19
  20. Аттестация отраслевых стандартных образцов Полученные результаты по изучению стабильности свойств

    десяти наименований ОСО при различных условиях хранения: •ОСО содержания белка в антитоксических сыворотках; •ОСО содержания белка для метода Лоури; •ОСО содержания белка в иммуноглобулине; •ОСО содержания белкового азота в неинфекционных аллергенах; •ОСО содержания бычьего сывороточного альбумина; •ОСО содержания белкового азота; •ОСО тест-штамма Mycoplasma arginini G230; •ОСО содержания антиальфастафилолизина; •ОСО специфической активности туберкулина очищенного •ОСО пирогена. позволяют внести изменения в разделы паспортов «Условия транспортирования и хранения» в части, касающейся условий транспортирования. 20
  21. Исследования спектра биохимической активности, антигенной структуры и корректности таксономической номенклатуры

    коллекционных микроорганизмов III-IV групп Подтверждена стабильность фенотипических свойств коллекционных культур Actinobacteria, Proteobacteria, Firmicutes, относящихся к р. Salmonella, р. Shigella, р. Klebsiella, р. Listeria, р. Shigella, р. Enterococcus, р. Corynebacterium, р. Neisseria, р. Pseudomonas, что обеспечивает наличие широкого спектра штаммов бактерий III-IV групп патогенности, эпидемологически актуальных возбудителей инфекционных заболеваний в том числе вакциноуправляемых, которые могут применяться для производства и оценки качества лекарственных и диагностических препаратов, в т.ч. лечебно-профилактических бактериофагов, антимикробных препаратов, сывороток диагностических, диагностикумов эритроцитарных, тест-систем, наборов реагентов для биохимической идентификации патогенных микроорганизмов, дифференциально-дагностических и селективных питательных сред 21
  22. Исследования спектра биохимической активности, антигенной структуры и корректности таксономической номенклатуры

    коллекционных микроорганизмов III-IV групп За 2018 г. в ГКМП проведена первичная аттестация 50 штаммов, переаттестовано 6 штаммов микроорганизмов; депонировано в целях патентной процедуры в фонд ГКПМ 15 штаммов За 2019 г. аттестовано 42 штамма, повторная аттестация проведена в отношении 8 штаммов, депонировано в целях патентной процедуры в фонд ГКПМ 5 штаммов микроорганизмов. В 2020 г аттестовано 30 штаммов бактерий депонированных в ГКПМ ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России, повторная аттестация проведена в отношении 5 штаммов ИТОГО за 2018-2019 гг: первично аттестовано 122 штамма переаттестовано 19 штаммов депонировано 20 штаммов 22
  23. Исследования спектра биохимической активности, антигенной структуры и корректности таксономической номенклатуры

    коллекционных микроорганизмов III-IV групп Подтверждена возможность подбора аналогов культур микроорганизмов, депонированных в национальных коллекциях других стран и применяемых при производстве и контроле качества биологических лекарственных препаратов и медицинских изделий, а также для оценки качества лабораторных исследований. Подтверждена возможность применения исследованных штаммов, относящихся к категории контрольных (тест-культур), в соответствии с Государственной фармакопеей Российской Федерации, санитарными правилами, ФСП, нормативной документацией и иными регулирующими документами Полученные результаты свидетельствуют как о возможном импортозамещении штаммов, так и о необходимости дальнейшего изучения свойств коллекционных штаммов микроорганизмов 23
  24. По теме НИР за 2018-2020 г • Опубликованы 1 монография,

    1 учебник для ВУЗов и 52 статьи в научных журналах с импакт-фактором РИНЦ выше 0,3, 9 статей в иностранных журналах, индексируемых Scopus, 2 статьи – WoS (из них 1 статья – в зарубежном журнале • 7 сотрудников ЦЭК МИБП и ИЦ МИБП приняли участие в работе Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Современная иммунопрофилактика: вызовы, возможности, перспективы» • 3 сотрудника ИЦ МИБП приняли участие в работе XXII Всероссийской конференции «Государственное регулирование в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий «ФармМедОбращение - 2020» 24
  25. По теме НИР за 2018-2020 г • Получено 3 патента,

    подана 1 заявка на изобретение • Вперые аттестовано 4 ОСО • Разработаны и валидированы 10 методик оценки качества иммунобиологических лекарственных препаратов • Утверждены 4 наименования Методических рекомендаций • Подготовлен 1 проект ОФС • Подготовлено Руководство по экспертизе иммунобиологических лекарственных препаратов • Защищена 1 докторская диссертация, прошли апробацию 2 докторские диссертации 25
  26. 21.12.2020г. Задачи научно-исследовательской работы за 2018-2020 гг «Научное обоснование перспективных

    напрвлений совершенствования иммунобиологических лекарственных препаратов, предназначенных для иммунопрофилактики инфекционных болезней» выполнены в полном объеме
  27. 21. 12.2020 г. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ