ОТЧЕТ О НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЕ «РАЗРАБОТКА И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПОДХОДОВ К УПРАВЛЕНИЮ РИСКАМИ ФАРМАКОТЕРАПИИ» (2020)

Transcript

1. ОТЧЕТ О НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ РАБОТЕ «РАЗРАБОТКА И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПОДХОДОВ К УПРАВЛЕНИЮ РИСКАМИ ФАРМАКОТЕРАПИИ» (заключительный)
2. Объект, цель и методы исследования 2 Объект исследования: методы оценки информации о безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения, создание интегрированных систем поддержки принятия решений в области рациональной фармакотерапии. Цель исследования: совершенствование подходов к риск- ориентированному контролю лекарственной безопасности и разработке систем поддержки принятия решений в области рациональной фармакотерапии. Методы исследования: информационно-аналитические, фармакологические методы, а также методы статистической обработки данных и системного анализа.
3. Задачи исследования 3 1. Анализ современного состояния проблемы идентификации и оценки сигнала о безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения создания интегрированных систем поддержки принятия решений в области рациональной фармакотерапии: 1.1. Проведение научного анализа современного состояния проблемы создания риск-ориентированной системы обеспечения фармакотерапевтической безопасности 1.2. Проведение научного анализа современного состояния проблемы создания систем поддержки принятия решений в области рациональной фармакотерапии 2. Разработка научно-методических принципов риск-ориентированного подхода к контролю лекарственной безопасности и системы поддержки принятия решений в области фармакотерапии: 2.1. Разработка подходов к обеспечению риск-ориентированной фармакотерапевтической безопасности 2.2. Разработка подходов к созданию систем поддержки принятия решений в области рациональной фармакотерапии 3. Совершенствование подходов к риск-ориентированному контролю лекарственной безопасности и разработке систем поддержки принятия решений в области фармакотерапии: 3.1. Оценка информационных потребностей специалистов в сфере обращения лекарственных средств по вопросам подготовки планов управления рисками лекарственных препаратов 3.2. Аналитическая экспертная оценка документов о системе фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения в составе регистрационного досье 3.3. Оценка сигнала по эффективности и безопасности противоопухолевых лекарственных средств 3.4. Разработка подходов персонализированной медицины к повышению безопасности и эффективности назначения препаратов из группы новых оральных антикоагулянтов пациентам кардиологического профиля 3.5. Совершенствование методических подходов к выявлению случаев нежелательных реакций при применении противоаритмических лекарственных препаратов (с применением анализа баз данных спонтанных сообщений)
4. 1. Анализ современного состояния проблемы идентификации и оценки сигнала о безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения создания интегрированных систем поддержки принятия решений в области рациональной фармакотерапии 4 1.1. Проведение научного анализа современного состояния проблемы создания риск-ориентированной системы обеспечения фармакотерапевтической безопасности Материалы и методы:  аналитическая оценка современных риск-ориентированных систем обеспечения фармакотерапевтической безопасности методом экспертного опроса анализ современных методологических подходов к оценке безопасности лекарственных средств на этапе доклинических исследований с целью выявления их возможного побочного или токсического действия  анализ современного состояния проблемы идентификации и оценки сигнала о безопасности лекарственных препаратов и создания интегрированных систем поддержки принятия решений в области рациональной фармакотерапии методом экспертной оценки. Этапы: Этап 1 - проведение социологического опроса с целью изучения информационных потребностей специалистов системы фармаконадзора Этап 2 - изучение экспертного мнения по вопросам применения современных риск-ориентированных систем обеспечения фармакотерапевтической безопасности, разработка анкеты (списки вопросов), направленных на оценку знаний по требованиям системы фармаконадзора и проведено социологическое исследование. Этап 3 - обоснование выводов по оценке современных риск-ориентированных систем обеспечения фармакотерапевтической безопасности. Результаты: разработан алгоритм, позволяющий провести аналитическую оценку современных риск-ориентированных систем обеспечения фармакотерапевтической безопасности методом экспертного опроса; была усовершенствована программа проведения тематического семинара «Основы надлежащей практики фармаконадзора. Организация работы уполномоченного лица»; было установлено: преимущество нормативной документации ЕАЭС; новые документы, определяющие методологические подходы к оценке безопасности лекарственных средств, способствуют введению международных стандартов для осуществления и ускорения гармонизации требований к доклиническим исследованиям безопасности; были разработаны рекомендации для подготовки некоторых разделов ПООБ ЛП в части учета рисков, указанных в инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов .
5. 1. Анализ современного состояния проблемы идентификации и оценки сигнала о безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения создания интегрированных систем поддержки принятия решений в области рациональной фармакотерапии 5 1.2. Проведение научного анализа современного состояния проблемы создания систем поддержки принятия решений в области рациональной фармакотерапии В рамках проведения научного анализа были проведены: анализ существующих систем управления рисками фармакотерапии  оценка эффективности системы информирования о нежелательных явлениях, возникающих при проведении клинических испытаний  оценка эффективности и безопасности применения отдельных групп лекарственных средств для медицинского применения работа по подготовке проекта технического задания на разработку компьютерной системы поиска и анализа сигналов по безопасности. Результаты:  подготовка лекции «Нежелательные явления, прерывание и окончание исследования, выход из исследования» для программы повышения квалификации по теме «Правила организации и проведения клинических исследований лекарственных средств – GCP»  усовершенствование методологии оценки эффективности и безопасности применения лекарственных препаратов, применяемая для комплексной оценки мониторинга безопасности применения препаратов БТА для лечении синдрома спастичности у детей по базам данных ВОЗ (VigiBase) и АИС «Росздравнадзор-Фармаконадзор»  разработка и утверждение методических рекомендаций «Варианты проведения клинико-фармакологической оценки фармакотерапии препаратами ботулотоксина А у детей с детским церебральным параличом с выраженным синдромом спастичности» (утверждены приказом ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России от 23.11.2018 № 257 «Об утверждении методических рекомендаций «Варианты проведения клинико-фармакологической оценки фармакотерапии препаратами ботулотоксина А у детей с детским церебральным параличом с выраженным синдромом спастичности»)  кандидатская диссертация, выполненной экспертом ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России Соловьевой А.П. (подготовлена к представлению к защите в диссертационный совет Сеченовского университета в 2021 г)  проведен анализ разработанного Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) руководства (GVP EMA) по вакцинам в отношении основных процессов фармаконадзора  разработка и утверждение методических рекомендаций «Принципы управления рисками в рамках обеспечения фармакотерапевтической безопасности иммунобиологических лекарственных препаратов» (утверждены приказом ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России от 23.11.2018 № 258 «Об утверждении методических рекомендаций «Оценка принципов управления рисками в рамках обеспечения фармакотерапевтической безопасности иммунобиологических лекарственных препаратов»)  проведение работы по созданию для УЭБЛС аналитического модуля информационной системы «Безопасность лекарственных средств в клинических исследованиях».
6. 2. Разработка научно-методических принципов риск-ориентированного подхода к контролю лекарственной безопасности и системы поддержки принятия решений в области фармакотерапии 6 2.1. Разработка подходов к обеспечению риск-ориентированной фармакотерапевтической безопасности В рамках исследования:  разработаны анкеты (списки вопросов), направленных на оценку знаний по требованиям системы фармаконадзора, а также было проведено социологическое исследование  проведена оценка информационных потребностей специалистов в сфере обращения лекарственных средств по вопросам формирования МФСФ и актуализации содержащейся в нем информации  подготовлен перечень основных тем для проведения образовательных семинаров по вопросам фармаконадзора, была усовершенствована программа проведения тематических семинаров «Основы надлежащей практики фармаконадзора. Организация работы уполномоченного лица» (базовый и продвинутый уровень подготовки)  разработаны рекомендации по подготовке МФСФ и актуализации содержащейся в нем информации  проведена аналитическая оценка международных баз данных о спонтанных сообщениях и пути оптимизации выявления сигнала  разработаны рекомендации по риск-ориентированному обеспечению безопасности лекарственных средств.
7. 2. Разработка научно-методических принципов риск-ориентированного подхода к контролю лекарственной безопасности и системы поддержки принятия решений в области фармакотерапии 7 2.2. Разработка подходов к созданию систем поддержки принятия решений в области рациональной фармакотерапии В рамках исследования:  проведен теоретический научный анализ влияния полиморфизмов ряда генов на эффективность и безопасность приема статинов пациентами  установлено, что определение частот клинически значимых минорных аллельных вариантов позволяет спрогнозировать возможную частоту редких сочетаний полиморфизмов разных генов, при которых их совокупное действие может в значительной степени исказить должный фармакологический ответ  разработан и обоснован алгоритм оптимального применения статинов, с использованием, в том числе, и результатов их фармакогенетического тестирования  разработана Информационная система поиска и анализа сигналов по безопасности  проведены работы по созданию аналитического модуля информационной системы «Безопасность лекарственных средств в клинических исследованиях»  оптимизирована методика идентификации и оценки сигнала о безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения, создания интегрированных систем поддержки принятия решений в области рациональной фармакотерапии, а также позволит обеспечить минимизацию ошибок и потенциальных рисков для здоровья населения, обусловленных субъективными факторами, приводящими к неправильной идентификации и оценке сигнала о безопасности лекарственных препаратов.
8. 3. Совершенствование подходов к риск-ориентированному контролю лекарственной безопасности и разработке систем поддержки принятия решений в области фармакотерапии 8 3.1. Оценка информационных потребностей специалистов в сфере обращения лекарственных средств по вопросам подготовки планов управления рисками лекарственных препаратов 3.1.1. Разработка макета анкеты и пилотное проведение опроса специалистов в сфере обращения лекарственных средств по вопросам подготовки планов управления рисками лекарственных препаратов  разработка макета анкеты для проведения пилотного анкетирования специалистов фармаконадзора  проведение пилотного анкетирования специалистов фармкомпаний В пилотном анкетировании приняли участие специалисты, проходившие обучение основам надлежащей практики фармаконадзора. Результаты:  разработан макет анкеты (18 вопросов) для проведения пилотного анкетирования специалистов фармаконадзора; проведено пилотное анкетирование 15 специалистов; результаты статистической обработки полученных данных указывают на заинтересованность в обучении (50% - на продвинутом уровне, предпочтение отдано работе с Мастер-файлом у 61,9%);  разработанная анкета валидна и может использоваться для выявления информационных потребностей специалистов в сфере обращения лекарственных средств по вопросам подготовки плана управления рисками лекарственных препаратов.
9. 3. Совершенствование подходов к риск-ориентированному контролю лекарственной безопасности и разработке систем поддержки принятия решений в области фармакотерапии 9 Цель исследования: оценка информационных потребностей специалистов в сфере обращения лекарственных средств по вопросам подготовки плана управления рисками лекарственных препаратов. Материалы и методы: анкетирование респондентов (специалисты по фармаконадзору), проходивших обучение основам надлежащей практики фармаконадзора Распределение респондентов по занимаемой должности 23% 3% 21% 46% 7% Руководитель отдела Зам. руководителя Менеджер Специалист Другие Распределение респондентов по отделам 62,30% 9,84% 11,48% 6,56% 3,28% 6,56% Отдел фармаконадзора Отдел КИ Отдел регистрации Отдел по регуляорным процессам Отдел обеспечения качества Другой отдел Распределение респондентов по стажу работы 22,8% 59,6% 12,3% 5,3% до 1 года 1 - 5 лет 6 - 10 лет 11 - 15 лет Результаты исследования: 1. Анализ результатов анкетирования показал недостаточную информированность специалистов по фармаконадзору по некоторым вопросам касательно требований по структуре и содержанию ПУР. Средний уровень понимания разделов ПУР - 56,6 %. 2. Выявлена высокая потребность в дополнительном обучении по фармаконадзору (96,7%). 3. Отмечены востребованные разделы программы для обучения: «Документы системы фармаконадзора» (65,6%) и «Мастер-файл системы фармаконадзора» (50,8%), «Другие» (14,8%) («СМК в части фармаконадзора», «Работа с АИС Росздравнадзора», «Практическая часть фармаконадзора. Ошибки и их разбор»). 3.1.2. Проведение основного опроса специалистов в сфере обращения лекарственных средств по вопросам подготовки планов управления рисками лекарственных препаратов 3.1. Оценка информационных потребностей специалистов в сфере обращения лекарственных средств по вопросам подготовки планов управления рисками лекарственных препаратов
10. 3. Совершенствование подходов к риск-ориентированному контролю лекарственной безопасности и разработке систем поддержки принятия решений в области фармакотерапии 10 3.2. Аналитическая экспертная оценка документов о системе фармаконадзора держателя регистрационного удостоверения в составе регистрационного досье Мастер-файл системы фармаконадзора (МФСФ, pharmacovigilance system master file - PSMF) – это подробное описание системы фармаконадзора, применяемой держателем регистрационного удостоверения в отношении данных об одном или нескольких зарегистрированных лекарственных препаратах. Мастер-файл системы фармаконадзора (МФСФ) компании - один из обязательных документов, подаваемых в составе регистрационного досье (РД) является, входящий в состав документов модуля 1 регистрационного досье в формате общего технического документа Правил регистрации и экспертизы лекарственных средств, решение ЕЭК № 78 от 03.11.2016 (приложение №1 п.1.10.1). В работе:  применен контент-анализ нормативных правовых документов, в том числе Правил надлежащей практики фармаконадзора в части требований к подаче, содержанию, особенностях написания каждого раздела МФСФ, а также типичных ошибок при его подаче в составе регистрационного досье  проведенный анализ нормативных правовых документов в сфере фармаконадзора позволил скомпилировать рекомендации для обучения специалистов в области фармаконадзора с целью повышения их осведомленности.
11. 11 Цель исследования: проведение оценки сигнала по безопасности воспроизведенных противоопухолевых лекарственных средств для медицинского применения в соответствии с поручением Департамента гос.регулирования обращения ЛС Минздрава России № 20-3/584 от 10.06.2020, во исполнение п. 2 поручения Заместителя Председателя Правительства РФ Т.А. Голиковой от 27.05.2020 № ТГ-П12-5581, по исполнению п.1 и п. 4 Протокола совещания у Председателя правительства РФ М.В. Мишустина от 14.02.2020 № ММ-П12-2 пр. Источники сигнала: 1. Обращения главных внештатных специалистов Минздрава России. 2. Результаты сравнительного анализа соответствия оригинальных и воспроизведенных лекарственных препаратов российского производства, применяемых при лечении онкологических заболеваний, проведенного Федеральной службой по надзору в сфере здравоохранения и социального развития. Содержание сигнала: наличие различий (в допустимых пределах) для показателей контроля качества у отдельных противоопухолевых лекарственных препаратов для медицинского применения. Методы исследования: 1. Анализ нормативно правовой базы. 2. Оценка информации в глобальной базе данных VigiLyze о случаях возможного влияния примесей и вспомогательных веществ на эффективность или безопасности противоопухолевых лекарственных средств. Результаты исследования: 1. Анализ нормативно правовой базы показал, что идентичность показателей качества воспроизведенного ЛП показателям оригинального ЛП – не являлась и не является обязательным требованием для воспроизведенного ЛП. 2. Мониторинг базы данных VigiLyze не выявил сообщений о случаях возможного влияния примесей и вспомогательных веществ на эффективность или безопасность противоопухолевых лекарственных средств. 3. Сигнал по безопасности не подтвержден 3. Совершенствование подходов к риск-ориентированному контролю лекарственной безопасности и разработке систем поддержки принятия решений в области фармакотерапии 3.3. Оценка сигнала по эффективности и безопасности противоопухолевых лекарственных средств
12. 12 3. Совершенствование подходов к риск-ориентированному контролю лекарственной безопасности и разработке систем поддержки принятия решений в области фармакотерапии 3.4. Разработка подходов персонализированной медицины к повышению безопасности и эффективности назначения препаратов из группы новых оральных антикоагулянтов пациентам кардиологического профиля 3.4.1. Анализ научной литературы: «Новые оральные антикоагулянты: контроль за эффективностью и безопасностью применения» Цель исследования: Анализ литературных данных о прогнозировании фармакологического ответа на новые пероральные антикоагулянты (НПАК), для определения перечня клинически значимых полиморфных маркеров. Задачи:  поиск информации, связанной с ассоциациями полиморфизмов генов с процессами фармакокинетики и фармакодинамики дабигатрана этексилата  поиск информации, связанной с ассоциациями полиморфизмов генов с процессами фармакокинетики и фармакодинамики ривароксабана.  поиск информации, связанной с ассоциациями полиморфизмов генов с процессами фармакокинетики и фармакодинамики апиксабана  определение круга перспективных маркеров, анализ которых может иметь клиническое значение при назначении новых пероральных антикоагулянтов. Исследование:  поиск научной литературы проводился в поисковой системе e-library, PubMed, журналах New England Journal of Medicine, British Medical Journal  изучен 41 источник литературы: в том числе: 40 включали иностранные монографии и периодические научные издания  изучены 3 НПАК из 4 зарегистрированных в РФ: дабигатрана этексилат, ривароксабан, апиксабан  изучены доступные сведения о фармакокинетические свойства НПАК  проанализировано влияние генетических факторов на фармакологический ответ  обнаружены ассоциации фармакогенетических маркеров  определены клинически значимые гены и полиморфизмы, перспективные для использования в персонализированной медицине  определен круг перспективных маркеров, которые могут оказывать влияние на фармакологический ответ.
13. 13 3. Совершенствование подходов к риск-ориентированному контролю лекарственной безопасности и разработке систем поддержки принятия решений в области фармакотерапии Клинически значимые гены и полиморфизмы, перспективные для использования в персонализированной медицине 1. С помощью GWAS доказано наличие ассоциаций фармакокинетики дабигатрана этексилата с целым рядом полиморфизмов генов ABCB1 и CES1. 2. Наибольшее клиническое значение имеет полиморфизм rs2244613 гена CES1, влияющий на минимальную концентрацию дабигатрана в плазме, а также на риск кровотечений от всех причин. 3. Существенными для прогнозирования эффективности и безопасности дабигатрана этексилата могут быть полиморфизмы rs1045642 и rs4148738 гена ABCB1, а также rs8192935 и rs819295 гена CES1. 4. На фармакокинетический профиль ривароксабана могут влиять полиморфизмы гена ABCB1, прежде всего rs2032582 (c.2677G>T) и rs1045642 (c.3435C>T). 5. В качестве фармакогенетических биомаркеров в персонализированной медицине при назначении апиксабана могут служить полиморфизмы генов CYP3A4 и ABCB1 (rs4148738 ), а также SULT1A1 .
14. 14 3. Совершенствование подходов к риск-ориентированному контролю лекарственной безопасности и разработке систем поддержки принятия решений в области фармакотерапии 3.4. Разработка подходов персонализированной медицины к повышению безопасности и эффективности назначения препаратов из группы новых оральных антикоагулянтов пациентам кардиологического профиля 3.4.2. Фармакогенетическое и фармакокинетическое тестирование пациентов кардиологического профиля, принимающих новые пероральные антикоагулянты Статистическими методами было: изучено назначение новых пероральных антикоагулянтов у пациентов кардиологического профиля; определены частота и особенности возникновения геморрагических осложнений у пациентов, получавших препараты из группы НПАК; проведен терапевтического лекарственного мониторинга (ТЛМ) препаратов из группы НПАК в периферической крови у больных кардиологического профиля; проведено фармакогенетическое тестирование пациентов кардиологического профиля, принимающих препараты из группы НПАК, по основным полиморфным маркерам, которые могут быть ассоциированы с показателями их эффективности и безопасности. Результаты:  У пациентов кардиологического профиля в стационаре из НПАК в настоящее время наиболее часто назначается ривароксабан (63,8%). По сравнению с ним, дабигатрана этексилат назначается в 3 раза реже (21,2%), апиксабан в 4 раза реже (15,0%). При этом обычно назначаются разрешенные высокие дозы препаратов, а более низкие дозы применяются пациентам как правило при выявлении нарушенной функции почек.  Геморрагические осложнения были зарегистрированы примерно у 3% обследованных больных получавших ривароксабан и в единичных случаях — у пациентов, получавших дабигатрана этексилат или апиксабан.  Были обоснованы, разработаны и внедрены в практическую работу методы фармакокинетического ТЛМ (ВЭЖХ–МС) и фармакогенетического тестирования.
15. 3. Совершенствование подходов к риск-ориентированному контролю лекарственной безопасности и разработке систем поддержки принятия решений в области фармакотерапии 15 Цель исследования: на основании сопоставления результатов фармакогенетического и фармакокинетического тестирований у пациентов с фибрилляцией предсердий, принимающих ривароксабан, оценить участие генетических факторов в вариабельности фармакологического ответа. Задачи исследования: 1. провести анализ результатов фармакокинетического тестирования у пациентов с кардиологической патологией получавших ривароксабан 2. провести анализ результатов фармакогенетического тестирования у пациентов с кардиологической патологией, получавших ривароксабан в разных дозах, по клинически значимым полиморфным маркерам 3. сопоставить результаты фармакокинетического и фармакогенетического исследований у пациентов в группах с высокими, нормальными и низкими концентрациями ривароксабана в сыворотке крови 4. оценить участие генетических факторов в формировании фармакологического ответа на ривароксабан, включая геморрагические осложнения. Результаты исследования: 1. Из препаратов группы «новые пероральные антикоагулянты» наиболее часто (в 64% случаев) использовался ривароксабан. При этом геморрагические осложнения развивались у 3% пациентов. 2. Среди обследованных больных, получавших ривароксабан в дозе 15 мг/сут, в 35% случаев отмечалась низкая концентрация препарата в крови, что могло стать причиной возможной недостаточной эффективности препарата у данных пациентов. 3. Значения минимальной и максимальной равновесной концентрации, а также отношение Сmax /Сtrough , не ассоциированы с генотипами С1236Т, G2677Т и С3435Т гена ABCB1. 4. Значения минимальной и максимальной равновесной концентрации, а также отношение Сmax /Сtrough , не ассоциированы с применяемой дозой ривароксабана, однако наблюдается тенденция к повышенным значениям минимальной и максимальной равновесной концентрации и бόльшему разбросу индивидуальных значений у пациентов, принимающих дозу 20 мг/сут. 5. Уровень минимальной равновесной концентрации ассоциирован с полиморфизмом С3435Т гена ABCB1 (р=0,0045). При этом его низкие значения связаны с повышенной частотой встречаемости гетерозигот 3435СТ, а высокие — с генотипом 3435ТТ. 3.4. Разработка подходов персонализированной медицины к повышению безопасности и эффективности назначения препаратов из группы новых оральных антикоагулянтов пациентам кардиологического профиля 3.4.3. Сопоставление результатов фармакогенетического и фармакокинетического тестирования у пациентов, принимающих новые пероральные антикоагулянты
16. 3. Совершенствование подходов к риск-ориентированному контролю лекарственной безопасности и разработке систем поддержки принятия решений в области фармакотерапии 16 Результаты исследования Разработан алгоритм применения новых пероральных антикоагулянтов с учетом результатов фармакогенетического и фармакокинетического тестирования. Установлено, что, несмотря на то, что при назначении новых пероральных антикоагулянтов апиксабана, ривароксабана или дабигатрана этексилата генетические факторы не имеют решающего значения и с их помощью невозможно однозначно выбрать препарат или установить точную дозу, наличие определенных генотипов может явиться причиной более ответственного подхода к выбору препарата и подбору дозы у конкретных пациентов. 3.4. 4. Алгоритм применения новых пероральных антикоагулянтов с учетом результатов фармакогенетического и фармакокинетического тестирования 3.4. Разработка подходов персонализированной медицины к повышению безопасности и эффективности назначения препаратов из группы новых оральных антикоагулянтов пациентам кардиологического профиля
17. 3. Совершенствование подходов к риск-ориентированному контролю лекарственной безопасности и разработке систем поддержки принятия решений в области фармакотерапии 17 Цель работы: модернизация аналитического модуля информационной системы «Сигналы» в системе мониторинга безопасности клинических исследований (программа «СНЯ») и внедрение новой классификации «Проблемы связанные с безопасностью лекарственных препаратов». Результаты работы: По результатам модернизации модуля «Сигналы» были установлены следующие дополнительные пользовательские функции: настраиваемы фильтры «Уникальность», «Сигналы поступили из конкретных стран», «Значение рейтинга», функционал для быстрого перехода между блоками системы с учетом торгового наименования и/или МНН. Для анализа информации в базах данных сообщений о проблемах с безопасностью была внедрена новая классификация «Проблемы связанные с безопасностью лекарственных препаратов» (ПСБЛП). В данной системе используются следующие категории для анализа информации о проблемах безопасности ЛП - Проблемы, Причины, Вмешательства ,Последствия. Данная классификация позволит отметить отдельные группы препаратов, которые могут способствовать развитию нежелательных последствий. Это в свою очередь позволит использовать информацию для практических рекомендаций по применению лекарственных препаратов. 3.4. Разработка подходов персонализированной медицины к повышению безопасности и эффективности назначения препаратов из группы новых оральных антикоагулянтов пациентам кардиологического профиля 3.4.5. Внедрение новой классификации ПСБЛП (Проблемы связанные с безопасностью лекарственных препаратов) и программы «Модуль «Сигналы» базы данных «СНЯ» экспертной организации на интранет-портале»
18. 3. Совершенствование подходов к риск-ориентированному контролю лекарственной безопасности и разработке систем поддержки принятия решений в области фармакотерапии 18 Результат работы: 1. Выполнены разработка, проектирование и создание самостоятельного программного продукта, динамически сопряжённого с «Информационной системой хранения и анализа данных о безопасности лекарственных средств для медицинского применения, полученных в рамках клинических исследований»), получившего наименование «Подсистема формирования рекомендаций по дозированию статинов в соответствии с генотипом пациента» (ПФРД «Статины»). 2. Данная система предназначена для совершенствования методологического и практического базиса фармаконадзора. 3. Разработана уникальная комбинация алгоритмов и программных составляющих, позволяющая с помощью компьютера отображать профиль безопасности отдельных препаратов и групп лекарственных средств, моделировать сценарии по рискам вероятных осложнений (по системам и органам) в соответствии с данными из Российских и международных баз спонтанных сообщений. 4. Разработанная программа совершенствует практику управлению рисками назначения препаратов группы статинов, а также реализованные инструменты позволяют повысить скорость и точность принятия оперативных решений по выбору допустимых дозировок у конкретных пациентов. 3.4. Разработка подходов персонализированной медицины к повышению безопасности и эффективности назначения препаратов из группы новых оральных антикоагулянтов пациентам кардиологического профиля 3.4.6. Разработка Программы «Статины» на интранет-портале
19. 7. 3.5. Совершенствование методических подходов к выявлению случаев нежелательных реакций при применении противоаритмических лекарственных препаратов (с применением анализа баз данных спонтанных сообщений) 19 Цель исследования: совершенствование методологии выявления случаев нежелательных явлений при применении противоаритмических лекарственных препаратов, на основе анализа информации баз спонтанных сообщений, оценки информированности специалистов здравоохранения и разработка рекомендаций по повышению безопасности зарегистрированных лекарственных средств. Задачи: 1. оценка информированности и навыков репортирования специалистов здравоохранения по вопросам работы с нежелательными реакциями 2. анализ баз данных спонтанных сообщений и выявление нежелательных реакций, связанных с применением противоаритмических средств 3. разработка программного обеспечения с целью оптимизации подходов к управлению рисками фармакотерапии антиаритмических препаратов и подготовка рекомендации для медицинских организаций с целью повышения лекарственной безопасности. Результаты исследования: 1. Анализ опроса специалистов показал, что: - Врачи при лечении кардиологических пациентов (при этом значительная доля больных эта пациенты с аритмиями) в своей практике предпочитают использовать фиксированные комбинации препаратов. - Специалисты в своей практике сталкиваются с проблемой качества и неэффективности лекарств. 2. С целью совершенствования методологической базы системы фармаконадзора предлагается к разработке оригинальный алгоритм для создания нового программного обеспечения, позволяющий визуализировать профиль безопасности отдельных препаратов и групп лекарственных средств специальными «диаграммами профиля лекарственной безопасности», моделируемыми в соответствии с риском возможных осложнений (по системам и органам). 3. Алгоритм предусматривает интегрирование с блоком, облегчающим регистрацию сообщений о нежелательных реакциях с возможной обратной связью с врачами специалистами и прочими респондентами для уточнения сведений и помощи в оформлении регламентированных Росздравнадзором сообщений о НЛР. Программное обеспечение, созданное на основе оригинального алгоритма способно стать основой для проведения системного фармакоэпидемиологического анализа осложнений лекарственной терапии антиаритмическими препаратами (ААП), с возможностью оперативной оценки соотношения пользы и риска применения конкретных лекарственных препаратов врачами специалистами, оказать помощь в выявлении и регистрации нежелательных реакций. Значение полученных результатов исследования для практики заключается в повышении качества оценки соотношения пользы и риска применения конкретных лекарственных препаратов. 3. Совершенствование подходов к риск-ориентированному контролю лекарственной безопасности и разработке систем поддержки принятия решений в области фармакотерапии
20. 3. Совершенствование подходов к риск-ориентированному контролю лекарственной безопасности и разработке систем поддержки принятия решений в области фармакотерапии 20 Алгоритм предусматривает интегрирование с блоком, облегчающим регистрацию сообщений о нежелательных реакциях с возможной обратной связью с врачами специалистами и прочими респондентами для уточнения сведений и помощи в оформлении регламентированных Росздравнадзором сообщений о НЛР. Программное обеспечение, созданное на основе оригинального алгоритма способно стать основой для проведения системного фармакоэпидемиологического анализа осложнений лекарственной терапии ААП, с возможностью оперативной оценки соотношения пользы и риска применения конкретных лекарственных препаратов врачами специалистами, оказать помощь в выявлении и регистрации нежелательных реакций. Значение полученных результатов исследования для практики заключается в повышении качества оценки соотношения пользы и риска применения конкретных лекарственных препаратов.
21. 21 Этап № 1 «Анализ современного состояния проблемы идентификации и оценки сигнала о безопасности лекарственных препаратов для медицинского применения и создания интегрированных систем поддержки принятия решений в области рациональной фармакотерапии»:  Методические рекомендации «Принципы управления рисками в рамках обеспечения фармакотерапевтической безопасности иммунобиологических лекарственных препаратов» (утверждены приказом ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России от 23.11.2018 № 258).  Методические рекомендации «Варианты проведения клинико-фармакологической оценки фармакотерапии препаратами ботулотоксина А у детей с детским церебральным параличом с выраженным синдромом спастичности» (утверждены приказом ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России от 23.11.2018 № 257)  Опубликовано 16 научных статей: - 13 научных статей в журнале «Безопасность и риск фармакотерапии» (РИНЦ 0,477) - 3 научных статьи в «Химико-фармацевтический журнал» (WoS 0,679; Scopus 0,39; РИНЦ 0,819, включен в перечень ВАК) Этап № 2 «Разработка научно-методических принципов риск-ориентированного подхода к контролю лекарственной безопасности и системы поддержки принятия решений в области рациональной фармакотерапии»:  Обучающая лекция «Риск-ориентированная фармакотерапевическая безопасность»  Обучающая лекция «Система поддержки принятия решений в области рациональной фармакотерапии»  Опубликовано 12 научных статей: - 10 научных статей в журнале «Безопасность и риск фармакотерапии» (РИНЦ 0,477) - 1 научная статья в «Химико-фармацевтический журнал» (WoS 0,679; Scopus 0,39; РИНЦ 0,819, включен в перечень ВАК) - 1 научная статья в журнале «Биомедицина» (РИНЦ 0,426, включен в перечень ВАК) Этап №3 «Совершенствование подходов к риск-ориентированному контролю лекарственной безопасности и системы поддержки принятия решений в области рациональной фармакотерапии»  Обучающая лекция «Подготовка мастер-файла системы фармаконадзора»  Обучающая лекция«Подготовка плана управления рисками»  Методические рекомендации «Разработка подходов к повышению безопасности и эффективности назначения препаратов из группы статинов пациентам кардиологического профиля» (утверждены приказом ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России от 12.10.2020 № 192)  Методические рекомендации «Подготовка мастер-файла системы фармаконадзора» (утверждены приказом ФГБУ «НЦЭСМП» Минздрава России от 28.10.2020 № 208)  Опубликовано 5 научных статей: - 4 научных статьи в журнале «Безопасность и риск фармакотерапии» (РИНЦ 0,477) - 1 научная статья в «Российский медицинский журнал» (РИНЦ 0,616, включен в перечень ВАК) Научно-техническая продукция
22. 22 Научно-техническая продукция В РАМКАХ НИР «РАЗРАБОТКА И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ПОДХОДОВ К УПРАВЛЕНИЮ РИСКАМИ ФАРМАКОТЕРАПИИ» ВСЕГО: 1. Разработано и утверждено 4 методических рекомендаций 2. Подготовлено 4 обучающих лекций 3. Написано и опубликовано 33 научных статей: -27 научных статей в журнале «Безопасность и риск фармакотерапии» (РИНЦ 0,477) - 4 научных статьи в «Химико-фармацевтический журнал» (WoS 0,679; Scopus 0,39; РИНЦ 0,819, включен в перечень ВАК) - 1 научная статья в журнале «Биомедицина» (РИНЦ 0,426,включен в ВАК) - 1 научная статья в «Российский медицинский журнал» (РИНЦ 0,616, включен в перечень ВАК) 4. Результаты исследований включены в курс «Фармакологии» фармацевтических факультетов ВУЗов
23. 23 Поставленные в научно-исследовательской работе задачи выполнены в полном объеме. Отрицательных результатов, приводящих к необходимости прекращения дальнейших исследований, выявлено не было. Заключение
24. Благодарю за внимание ! 11 НИР «Разработка и совершенствование подходов к управлению рисками фармакотерапии»