Opioides

1. OPIOIDES MONTSERRAT FERNANDEZ BRAVO ANESTESIOLOGA
2. Contenidos 1. Mecanismo de acción 2. Perfil farmacocinético 3. Perfil farmacodinámico: 4. Reacciones adversas
3. Definición de términos Fármacos agonistas o antagonistas con actividad similar a los péptidos opioides endógenos, exógenos, naturales o sintéticos que se unen a receptores morfínicos. Opioide Proceso nervioso codificador y modificador de estímulos nocivos que pueden dañar los tejidos Nocicepción Opiáceo Fármacos naturales derivados del opio
4. pi B ENDORFINAS Sistema nervioso central y sistema nervioso periferico Papel central en la nocicepción y la analgesia Opioides Endógenos ENCEFALINAS DINORFINAS
5. μ, κ, δ, el receptor opioide de nocicepción u orfanina Receptores opioides • Receptores acoplados a proteína G, • Siete porciones transmembrana • Asas intracelulares y extracelulares • Homología significativa entre subtipos de receptores opioides.
6. Receptores opioides ACTIVACION Disminuye la excitabilidad neuronal. Incrementa la producción de prostaglandinas y leukotrienos Sustancia gelatinosa de la médula espinal. Región gris periacueductal Sistema límbico Area postrema Tálamo Corteza cerebral. AGONISTAS LOCALIZACIÓN
7. Receptores Opioides
8. HABLEMOS DE DOLOR
9. Nocicepción Proceso nervioso codificador y modificador (procesamiento) de estímulos nocivos que pueden dañar los tejidos. Dolor Traducción subjetiva de dichos estímulos en una percepción o sensación DAÑO NOCICEPTORES FIBRAS C FIBRAS AΔ Dolor Sordo Dolor Penetrante ASTA DORSAL HAZ ESPINOTALAMICO LAMINAS I Y II SPGA AMIGDALA CORTEZA SOMATOSENSORIAL MOR VIAS INHIBIDORAS SPGA RVM ASTA DORSAL
12. NATURALES SEMISINTETICO SINTETICO POTENCIA
13. DEBILES : CODEINA, TRAMADOL POTENTES: FENTANILO, SUFENTANILO, REMIFENTANILO, ALFENTANILO POTENCIA MEDIA: MORFINA, OXICODONA, BUPRENORFINA POTENCIA
14. AGONISTA TOTAL: MORFINA, PIPERIDINAS, METADONA ANTAGONISTAS: NALOXONA AGONISTA PARCIAL: BUPRENORFINA CLASIFICACION
15. CONSTANTES DE DISTRIBUCIÓN Y ELIMINACION Masa magra u grasa Función de órganos Gasto cardiaco TAMAÑO DE LA MOLECULAR PKA UNIÓN A PROTEÍNAS LIPOSOLUBILIDAD Propiedades físico quimicas FARMACOCINETICA
16. VD elevado: Fármaco lipofilo, baja afinidad a proteínas vD bajo : Mayor eliminación o gran unión a proteína Si VD es menor, la disminución de la concentración plasmática dependerá de la eliminación. VD = DOSIS DEL FÁRMACO/CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DEL FÁRMACO EN EQUILIBRIO FARMACOCINETICA
17. FARMACOCINETICA Porcentaje de las concentraciones máximas en el sitio de efecto después de la dosificación en bolo. Vida media sensible a contexto, o tiempo en minutos hasta la disminución de 50% de las concentraciones en el sitio de efecto después de suspender la infusión. Porcentaje de las concentraciones en estado estacio- nario en el sitio de efecto después de iniciada la infusión .
18. Fármaco y metabolitos Reacciones de fase I y II CITOCROMO P450 IMPORTANCIA CLINICA Los medicamentos que inhiben o inducen la actividad del sistema cyp450 pueden intensificar o disminuir los efectos clínicos La variabilidad genética en el sistema cyp tiene consecuencias clínicas. LOS METABOLITOS DE OPIOIDES PUEDEN ACTIVARSE O INACTIVARSE, LO CUAL ES VÁLIDO NO SÓLO POR SU EFECTO ANALGÉSICO, SINO TAMBIÉN POR SUS REACCIONES ADVERSAS. Metabolismo Excreción
19. Efectos terapéuticos ALIVIO SELECTIVO DEL DOLOR REACCIONES PSICOAFECTIVAS Alivio selectivo del dolor Asta dorsal ME --》 procesamiento Vía descendente del tallo Transmisión Corteza Respuesta al dolor INTERACCION CON DOPAMINA Núcleo accumbens Area tegmental DEPENDENCIA ADICCIÓN • Euforia • Disforia
20. Menor respuesta a hipoxemia o hipercapnia Bradipnea Volumen corriente Broncoconstricción relacionada con liberación de histamina Disminuye el reflejo de la tos RESPIRATORIOS Efectos terapéuticos CARDIOVASCULARES Bradicardia sinusal Vasodilatación Hipotensión
21. Estreñimiento. Propulsión intestinal Reabsorción agua Disminución de secreción Biliar Tono Esfinter Anal Náusea y vómito. Central: Area postrema, zona gatillo quimiorreceptora, en el piso del cuarto ventrículo Mecanismo periférico: retraso del vaciamiento gástrico Cólico Biliar Contraccion de ML de vesicula Aumento en el tono del esfinter de Oddi Efectos terapéuticos GASTROINTESTINALES
22. Contracción del ureter Aumenta tono del esfinter. Disminuye contracciones del detrusor Efectos terapéuticos URINARIOS
23. Miosis Inmunosupresión Liberación de histamina Prurito Efectos terapéuticos
24. HIDROSOLUBLE UNIÓN A PROTEÍNAS: 25 A 35% METABOLISMO --> MORFINA-3-GLUCURÓNIDO (M3G) MORFINA-6-GLUCURÓNIDO (M6G) M3G POSEE EFECTO ANALGÉSICO Y DEPRESOR RESPIRATORIO VD: 4L/KG KE0: 0.03 MINUTOS T1/2KE0: 17 MINUTOS/L ACLARAMIENTO PLASMÁTICO 20- 30ML/KG/MI HISTERESIS 15 MINUTOS 70% MORFINA
25. DOSIS INTRATECAL 100-200MCG DOSIS EPIDURAL 2-3MG/DOSIS MORFINA
26. MUY LIPOSOLUBLE UNIÓN A PROTEÍNAS: 75 A 85% METABOLITO: NORFENTANILO ACLARAMIENTO HEPATICO: 60% VD: 600 ML/KG KE0: 0.147 MINUTOS/L ACLARAMIENTO PLASMÁTICO 13 ML/KG/MI HISTERESIS 3.6 MINUTOS T1/2KE0: 4.8 MINUTOS/L FENTANILO
27. DOSIS INDUCCIÓN 3-5MCG/KG DOSIS SEDACIÓN 1-2MCG/KG DOSIS INTRATECAL 25- 50MCG (MENOS POTENTE QUE MORFINA) DOSIS EPIDURAL 2MCG/ML Efecto simulado de múltiples bolos de fentanilo (100 a 150 μg) durante la anestesia, y la morfina, durante ella y después de realizada, en el estado analgésico y hemodinámico del paciente. FENTANILO