ICH E9 臨床研究における統計解析 7

ICH E9は臨床研究における統計解析の原則に関するガイドラインです。7では統計評価、臨床データベースについてまとめています。

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1. ICH E9 臨床研究における統計解析の原則 7 2021/1/11 Ver. 1.0
2. 統計的評価 安全性評価は多元的で、統計的評価は難しいものとなる • AEには幅があり、予測できない事態も起こる • 計画書逸脱によるAEの場合にはバイアスの原因となる • 記述的な統計の説明、信頼区間からの説明を行う • 処置間、患者群間でのAEの状況を示すグラフも有用
3. 統計的評価 安全性評価は多元的で、統計的評価は難しいものとなる • p値による差の評価が有用となるときもある • 研究室データでは、定量/定性的分析の両方を行う • 仮説検定では、多重検定時の第二の過誤を重視する • 低頻度で起こるAEの非劣性比較では十分な説明が必要
4. Integrated Summary 安全性評価は開発を通じて行い、要約する • 要約の価値は個々の研究のデータと制御の質に依存する • 全体だけでなく、個々の研究でのリスク/便益を評価する
5. 評価と報告 治験報告書での統計の記述はICH E3に従う • 盲検化でのデータ検証で統計計画を再考する • 再考された統計計画に完全に従う形で解析を行う • すべての除外・データ排除の理由を詳細に説明する • 文書による統計結果の説明は必須
6. 評価と報告 治験報告書での統計の記述はICH E3に従う • 必要に応じてテーブルやグラフを用いた説明を行う • 重要な値は文中で直接書き下す • 臨床研究結果と解析結果から統計の結論を述べる • 統計専門家が治験報告書を承認し、統計内容の責任を持つ
7. 臨床データベースの要約 安全性の結果や要約（概要）は承認申請に必要 • 開発を通じて一貫した安全性用語/測定の定義を用いる • 評価項目の一貫した定義はメタ解析にも有用 • 測定時期、計画逸脱の取り扱い等の記録は維持する • 複数研究をまたぐ統計解析の手順を詳細に記載する
8. 臨床データベースの要約: 効能 個々の臨床研究は目的達成に必要な大きさを持つ必要がある • 連続した一連の研究から得られる情報もある • 一連の研究の結果は比較可能な、同一の形式で示す • 一連の研究に対するメタ解析が最も有用 • メタ解析の手法は計画書で定義する
9. 臨床データベースの要約: 安全性 毒性検証・フォローアップのためにデータベースを検証する • 一連の研究結果では、頻度の低いAEも検出可能となる • 全体に共通する比較対象を適切に設定することは困難 • 比較対象ごとに結果を検証する • 可能性のある全てのAEについて報告する • 投与期間・フォローアップを含めて生存分析を行う