ICH Q7 GMP 9 バリデーション

ICH Q7の第12章はバリデーションに関するガイドラインとなっています。GMP総則のバリデーションに対応した内容だと考えてよさそうです。

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1. ICH Q7 GMP 9 バリデーション 2020/8/30 Ver. 1.0
2. バリデーションのポリシー（方針） • バリデーションに関する手順は文書化する • 開発時・履歴から重要パラメータ等を特定しておく • APIの品質・純度に関わる工程に対し実施する
3. バリデーションの文書化 • 計画書を作成し、品質部門が確認・承認する • 計画書には重要工程と許容範囲を記載する • バリデーションのタイプとロット数＊を記載する • 報告書は計画書を引用し、結果、結論等を記載する • 計画書の変更は正当化し、文書として保管する ＊number of process runs
4. Qualification（適合性） バリデーション開始前に機器の適合性を調べる • Design Qualification（設計時適格性、DQ） • Installation Qualification（据付時適格性、IQ） • Operational Qualification（運転時時適格性、OQ） • Performance Qualification（性能適格性、PQ）
5. プロセスバリデーション: 予測的 • APIが設定された規格通り製造できることを確認する • 予測的バリデーション＊はすべての工程に対して行う • 予測的バリデーションは販売・出荷までに完了させる ＊Prospective validation
6. プロセスバリデーション: コンカレント • 製造数が著しく少ない場合にはコンカレントを適用できる • コンカレントは完全に完了しなくても出荷可能である • 出荷はAPIモニタリングと試験で判定する ＊Concurrent validation、バリデーションを間隔をあけて実施するもの。年1ロット以下などの製造に適用されるときがある
7. プロセスバリデーション: 再バリデーション ＊Retrospective validation、回顧的のほうがよいかもしれない 実際には再バリデーションをしなくてよいときとして、上のリストの逆のことが書いてある 場合により、バリデーションの再実施が必要となる • 製造方法に変更があるとき • 重要な工程パラメータなどが不確定のとき • 工程許容値や工程試験が最適でないとき • 人的・機械的以外の製造上の問題があるとき • 類縁物質プロファイルが適切に設定されていないとき
8. プロセスバリデーションの課程 • ロット数はバリデーション工程にしたがい決定する • 予測的・コンカレントは最低3ロットで実施する • 再バリデーションでは10－30ロットを評価する • 正当化できれば再バリデーションの数を減らしてよい
9. プロセスバリデーションの課程 • 重要工程パラメータは制御・モニタリングする • 品質に関わらないパラメータは課程から外せる • バリデーションでは類縁物質を特定しないといけない • 類縁物質が製造履歴と同等/少ないことを確認する
10. バリデート状態の定期的確認 • バリデーションの状態は定期的な確認を必要とする
11. 洗浄バリデーション • 機器等の洗浄方法もバリデーションする必要がある • 原料等の残留を確認する • バリデーション手順は機器の使用状況により異なる • 計画書には以下を記載する • 機器・装置名 • 洗浄手順 • 洗浄する物質 • サンプルの準備方法 • 許容残留物量 • 管理するパラメータ • 検証方法
12. 洗浄バリデーション • サンプルはスワブ法、リンス法などを用いる • 溶解性・非溶解性の残留物を測定する • 残留物を定量的に測定できる方法を用いる ＊スワブ法は綿などで拭き取る方法、リンス法は溶媒でゆすぐ方法だと思われる
13. 洗浄バリデーション • 検出にはバリデートされた試験法を用いる • 許容値はAPIの薬理活性等に依存して決める • 微生物に注意が必要な場合には殺菌方法にも行う • バリデートされた状態を定期的に確認する ＊スワブ法は綿などで拭き取る方法、リンス法は溶媒でゆすぐ方法だと思われる
14. 分析法バリデーション • 基本的にICH Q2に従う