ICH S7A 安全性薬理学研究 1

ICH S7A 安全性薬理学研究 1 2020/11/17 Ver. 1.0

ガイドラインの概要安全性薬理学研究について • 副作用を起こす薬力学的効果の探索を指す • 被検者の安全を確保し、使用動物数を減らす • 非臨床研究の一部としての薬理学研究が対象＊Safety Pharmacology
Studies: 安全性薬理学研究

安全性薬理学研究の目的主に3つある • ヒト使用時の望まれない薬力学的応答を特定する • 毒性研究で見つかった副作用を評価する • 副作用を生じるメカニズムを明らかにする

研究デザインで考慮すべきこと薬理は医薬品により異なるため、適した系が必要 • 医薬品の薬理メカニズムによる副作用 • 類似した構造の医薬品で共通する副作用 • リガンドへの結合や酵素活性への影響 • 事前安全性研究から得られる情報
• 副作用が生じる器官の生命維持における重要性を考慮にいれたデザインを構築する

実験系: 一般的事項薬理・安全性を検証可能な動物種を選ぶ • 薬力学的応答、動態、種、品種、性、齢が重要な要素 • 検証する物質に対する感受性、再現性も重要 • 使用する動物種は使用理由を説明する •
測定点はPK・PDを参考に決定する＊PD/PK: PharmacodynamicsとPharmacokinetics、薬力学と薬理学

in vivo/vitro系の使用どちらも使用可能 • 単離器官・組織、培養細胞、単離受容体など • イオンチャネル、輸送担体、酵素など • 動物は麻酔なしで用いるが、苦痛は減らす

試験デザイン: サンプル数と対照意味のある研究結果を得るのに十分な数を要する • 薬理的効果の大きさを考慮して決定する • ネガティブ・ポジティブの対照を準備する • 性質が明らかな系では陽性対照が必要ない場合もある

試験デザイン: 投与経路基本的に臨床使用時の投与経路を選択する • 投与経路が複数なら、1つ以上の経路での検証が望ましい • 全身曝露と部分暴露での違いを示しておく

処方量: in vivo研究投与量と副作用の関係を検証する • 副作用の時間応答を調べる • 薬理応答と副作用を生じる用量を比較検討する • 急性の副作用がなければ、最大用量での副作用を調べる

処方量: in vitro研究投与量と効果の関係を検証する • 効果の検出を可能にする用量を用いる • 最大用量は系の特性に依存する

検証の期間普通は単回投与で実施する • 多回投与でしか検証できないものは多回投与で検証する

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