ICH S10 光安全性の評価 2

ICH S10は非臨床での光安全性評価に関するガイドラインです。2では試験法についてまとめています。

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1. ICH S10 光安全性の評価 2 2020/11/27 Ver. 1.0
2. 非臨床での光安全性研究 動物系の選択と照射光波長が重要 • 十分な感受性と特異性を持つ系を選択する • 特に偽陰性を避ける必要がある ＊Photodynamic therapy drugs、光を当てることによる化学反応を利用して薬効を示す製剤のこと
3. 光条件の選択 太陽光を模した標準光＊を利用する • UV Aが5-20 J/cm2となる条件を使用する • UV Bは皮膚表面を通過しないため、評価しなくてよい • 表皮に適用する場合はUV Bの評価も必要 • 波長構成は方法として記載する ＊Solar spectral irradiance. CIE 1989 Jan;85、http://cie.co.at/publications/solar-spectral-irradiance
4. 化学的手法による光反応性試験 ROS測定などの化学的手法を用いる場合 • 十分な感度を持つ適切な実験系を用いる • ROS測定は偽陽性が出やすい • 200μMでの試験で陰性なら、ほぼ安全だと言える
5. in vitroでの光安全性試験 有効成分の塗布による影響を調べる • 3T3ニュートラルレッド吸収試験＊が最もよく用いられる • Note 4により感度と特異度が高い方法を示す • 3T3はUV B感受性なので、フィルターでUV Bを除く • 角質を持つ培養皮膚組織での実験も有用 • 眼剤向けのin vitro試験は存在しない ＊3T3マウス線維芽細胞に有効成分と光を当てて、死細胞の核に吸収されるニュートラルレッドの割合を観測する試験
6. in vivoでの光安全性試験 全身曝露でモルモット・マウス・ラットなどを使用する • 感受性・対照への応答などで種を選択する • 薬物動態のデータと比較し、光暴露の影響を評価する • 1日～数日の光暴露研究を実施する • 最大投与用量を用いた実験をM3に従い実施する
7. in vivoでの光安全性試験 全身曝露でモルモット・マウス・ラットなどを使用する • 紅斑や浮腫が最も初期の副作用の兆候となる • NOAELを達成する用量と暴露時間を決定する • 可視光を吸収する物質では、目への影響を評価する • 全身曝露では光免疫毒性は考慮しない ＊NOAEL: NO Observed Adverse Effect Level
8. 皮膚適用製剤でのin vivo試験 基本的には臨床の処方・用法で試験を行う • 適用後に一定時間光照射する • 用量・用法・光照射時間には適切である旨の説明が必要 • 光免疫毒性も検証すべきだが、標準の方法はない • 通常は光免疫毒性の非臨床での検証は必要とされない
9. 臨床での光安全性の評価 通常の副作用報告でもよいし、独立の試験があってもよい • 適切な試験の方法は開発の状況に従い決定する
11. Note 3 モル吸光係数の決定を行う標準の状況が重要 • モル吸光係数の閾値を1000 L mol-1 cm-1とするための溶媒としてメタノールを推 奨する • 光吸収スペクトルを測定する場合にはアーティファクトの発生を考慮する • pH感受性の発色団を含む物質では、pH7.4の緩衝液下で波長測定する • メタノールと緩衝液でスペクトルが違う場合は、モル吸光係数の閾値を1000 L mol-1 cm-1としない