ICH S11 小児治療用医薬品の非臨床試験 2

ICH S11 小児治療用医薬品の非臨床試験 2 2020/11/30 Ver. 1.0

幼動物研究（JAS）のデザイン様々な齢にある動物を使用し、検証する • 種により器官の成長過程は異なることを考慮する＊JAS: Juvenile Animal Study

用量範囲の調査（DRF Studies) 少数の幼動物を用いて調べる • 齢と用量耐性の関係を調べる • なるべく若い時期の幼動物を含めて検証する • 短期投与、限られたエンドポイントでの検証を行う •
GLPに準拠していなくてもよい＊DRF: Dose Range-Finding

用量範囲の調査（DRF Studies) 少数の幼動物を用いて調べる • 耐性がなければ、臨床での齢の影響を考慮する必要がある • 齢の影響の原因が不明なら、追加の調査が必要となる＊DRF: Dose Range-Finding

使用する動物種の選択基本的には1種での検証で十分 • 成獣の連続投与研究に使う種の使用を検討する • 通常はげっ歯類を使用する • 医薬品の作用ターゲットの有無や器官の特徴を考慮する • 臨床使用時の年齢との関係を考慮し選択する

使用する動物種の選択基本的には1種での検証で十分 • 霊長類の離乳前幼獣の使用は推奨されない • 離乳後の霊長類を使用する必要性はほぼない • 1種で不十分である場合には2種目を検討する • 小児病の動物モデルが使えれば理解が進む

動物の齢、投与期間、投与スケジュール以下を考慮して系を構築する • ヒト使用年齢を考慮した齢の動物を使用する • 動物の成長、器官の成長を考慮し期間を決定する • 投与スケジュールでは血中濃度維持を考慮する • スケジュールを分割し、異なる齢での効果を評価してもよい

投与後の検証回復過程、成長後への影響の検証を行う • 医薬品の残留がなくなって一定期間観察する • 完全な回復まで観察を続ける必要はない • 成長途中で投与をやめた時の成長後の影響を評価する

投与経路基本的には臨床使用に従う • 適切な全身曝露を達成できる方法を用いる • 必要に応じて経路を変更できるが、理由付けが必要 • 複数経路の臨床使用でも、1つの経路のみ検証する

用量の選択幼獣でのNOAELを達成できる濃度を設定することが望ましい • 幼獣と成獣での比較が可能であれば望ましい • 体重減少を引き起こすような用量は用いない • 高用量の使用についてはM3、S6に従う＊NOAEL: NO
Observed Adverse Effect Level

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