ICH S6 生物学的製剤 Part2: 前臨床での安全性評価追補 2

ICH S6 生物学的製剤 Part2: 前臨床での安全性評価追補 2 2020/11/16 Ver. 1.0

免疫原性動物実験の結果が必ずしもヒトでの結果とならない • PDの変化 • PDマーカーのない状況での暴露状況の変化 • 抗体産生を示す兆候が見られる場合にはADAs＊を検証する＊PD:
Pharmacodynamics、薬力学、ADAs: Anti-drug Antibodies、抗薬理活性物質抗体

生殖・発生毒性基本的にS5に従い実施する • 種特異性、薬理等により実験系の最適化が必要 • 薬理活性のある動物で実施する • げっ歯類とウサギでのEFD研究を行うのが普通 • 薬理活性のある動物がいなければ形質転換を検討

生殖能力ラットかマウスのどちらかで検証する • 霊長類しか薬理がなければ最低3ヶ月の試験を行う • 霊長類で懸念があれば、研究で懸念点を明らかにする • ホモログや形質転換体を用いた検証を実施する＊NHP: non-human
primates、ヒト以外の霊長類

EFDとPPND研究胎盤を通じた成分の移動の有無により系が異なる • EFDとPPNDを合わせた研究（ePPND）を検討する • 自然分娩での検証を実施する • NHPを使用するときには正当化が必要＊EFD: Embryo-Fetal
Development、胚・胎児の発生、PPND: Pre- and Postnatal Development、出産前後の発生、eはEnhancedの略

生殖毒性研究のタイミング基本的にM3に従い実施する • NHPでのみ活性のものでは、臨床での避妊勧告を行う • EFD/ePPND研究は第3相の最中に実施できる • 避妊勧告等がなければ第3相までに完了させる

発がん性研究必要性は患者の性質と治療期間に依存する • 発がん性に関するリスクを既知情報から検証する • 発がん性を示す根拠がなければ非臨床は必要ない • 発がん性の可能性があれば非臨床研究を実施する＊基本的にS1に従い実施する

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