ICH S8 免疫毒性研究 1

ICH S8 免疫毒性研究 1 2020/11/21 Ver. 1.0

ガイドラインの概要免疫毒性の検出法と結果による意思決定について • 意図しない免疫抑制・活性化を免疫毒性と呼ぶ • 薬剤による敏感症、自己免疫は含まない

免疫抑制・活性化副作用の原因となる • 抑制により、感染症耐性、ガン耐性の低下が起こる • 活性化により過敏症や自己免疫性疾患が起こる • 医薬品によっては、医薬品に対する免疫を生じる

免疫毒性のメカニズム 2種類が存在する • 免疫系への干渉が医薬品の治療効果を生む場合 • 医薬品が免疫細胞の自死、壊死を起こす場合抗ガン剤が上の例、抗炎症剤の一部が下の例

ガイドラインの対象アレルギー、自己免疫を含む非臨床免疫毒性研究 • 新規医薬品を対象とする • 生物学的製剤についてはS6に示す

免疫毒性の可能性を評価するための因子以下が見つかった場合に検討する • 毒性研究で免疫毒性が見つかった場合 • 薬理学的に免疫毒性が示唆される場合 • 使用対象となる集団での必要性 • 免疫性を変える薬剤と類似する物質の場合
• 薬物動態から免疫毒性が疑われる場合 • 臨床で免疫毒性が疑われる場合

標準の毒性研究（STS） STSで以下が起こると、免疫毒性の可能性がある • 血球成分の変化が観察される場合 • 抗体システムに関与する器官に変化が起こる場合 • 血漿グロブリンの量が変化する場合 • 感染症にかかる可能性が高くなる場合
• ガンの発生が起こりやすくなる場合＊STS: Standard Toxicity Studies

STSでのリスク評価で考慮すべき点以下を検討し、リスクを評価する • 統計・生物学的に有意な変化 • 変化の重大性 • 用量と暴露の関係 • 臨床使用量以上での安全性
• 治療の期間＊STS: Standard Toxicity Studies • 種とエンドポイントの数 • 二次的に起こる変化 • 薬理機構・対象となる細胞 • 他の毒性との用量比較 • 毒性からの回復過程

証拠によるレビュー（Weight of Evidence）検証の結果から、懸念の有無を検討する • 1つでも懸念があれば追加研究を行う • 2－3の疑わしい要因があれば追加研究を行う

ICH S8 免疫毒性研究 1

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