日本薬局方－一般試験法 6.10 溶出試験法

溶出試験とは、経口製剤の有効成分の溶解の度合いを確かめる試験のことです。各製剤にそれぞれ規格が設定されており、規格通りに製剤が溶解することで、臨床試験時の製剤との生物学的同等性を担保することを目的としています。

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1. 日本薬局方－一般試験法 6.10 溶出試験法 2020/7/5 Ver. 1.0
2. 溶出試験 経口製剤の主薬成分の溶解を確かめる試験のこと • 各製剤の規格に適合することを確認する • 生物学的同等性を担保するための試験 • 試料は最小投与量で、1錠/1カプセル
3. 装置 回転バスケット法/パドル法/フォロースルーセル法で異なる 回転バスケット パドル フロースルーセル
4. 装置: 回転バスケット法 バスケット内に製剤を入れて、バスケットごと回転させる • 容器、モーター、回転軸、バスケットからなる • 容器は恒温槽で37±0.5℃に保つ • 容器の容量は1Lで、蓋が必要 • 回転軸とバスケットはステンレス(SUS316)製 宮本理研工業（株）溶出試験機 http://www.miyamotoriken.co.jp/html/products/PJP-62N.html
5. 装置: パドル法 容器に製剤を入れて、パドルで液をかき混ぜる • バスケットの代わりに撹拌翼を持つパドルを用いる • 撹拌翼・軸は金属製/化学的に不活性な堅牢な材質 • 試料は容器の底部に沈める • 試料が浮く場合には、シンカーを付けることができる
6. 装置: フロースルーセル https://www.youtube.com/watch?v=HTHtiXfZlSI 製剤を筒状のセルに入れ、液を流すことで溶かす • 貯槽、ポンプ、フロースルーセル、恒温槽からなる • ポンプは4-16mL/分の能力を持ち、定流量を保てるもの • 脈流は正弦波で、毎分120±10の波数を持つ • セルの上端にフィルターを付け、下から上に液を流す
7. 装置の適合性 定期的に装置が適切な性能を有していることを確認する • 装置の寸法が日局指定の許容誤差内であること • 温度、容量、回転速度、流量などを監視する
8. 操作法: 回転バスケット・パドル法 即放性・徐放性・腸溶性製剤でやや異なる • 錠剤、試験液を準備し、バスケット・パドルを回転させる • 試験液は20-25℃で液量をはかり、pHを規定の±0.05以内に調整する • 規定時間に液を取り、複数回取る場合には取った量を足す/補正する • 取った液の有効成分量を測定する 製剤間の差は、試験時間と試験液
9. 試験時間と試験液 規定通りの時間、試験液。1時点のものもある • 即放性製剤 規定通りの時間、試験液。3時点測定する • 徐放性製剤 試験液に酸性の1液と中性の2液を用いる。2液は即放性製剤 と同じ。1液の試験時間は錠/カプセル2時間、顆粒1時間 • 腸溶性製剤
10. 操作法: フロースルーセル 試験時間や試験液はパドル法などと同じ • セルにガラスビーズを詰め、試料を入れる • フロースルーセル底部から液を流す • 規定時間ごとにサンプリングを行う 液の操作、サンプリングは自動的に行われる
11. 判定基準 Q値の規定の有無により、判定法1/2を使い分ける • Q値は規定の有効成分溶出率 • Q値が設定されている場合は判定法1を用いる • 設定されていない場合は判定法2を用いる • 即放性・徐放性・腸溶性で判定法が異なる
12. 即放性製剤: 判定法1 水準 試験個数 判定基準 S1 6 個々試料からの溶出率がQ＋5％以上． S2 6 12個(S1＋S2)の試料の平均溶出率≧Q， Q－15％未満のものがない． S3 12 24個(S1＋S2＋S3)の試料の平均溶出率≧Q， Q－15％未満のものが2個以下， Q－25％未満のものがない． S1, S2で不適合の場合はS3まで試験を行う
13. 即放性製剤: 判定法2 Q値の設定がない場合には、各条にしたがい判定する • 試料6個の試験で、個々の溶出率が規格を満たせば適合 • 1-2錠外れたときは、6錠追加する • 12錠中10個が規格を満たせば適合
14. 徐放性製剤: 判定法1 水準 試験個数 判定基準 L1 6 全ての個々の溶出率が，それぞれの規定範囲内(限度値も含む)であり，かつ，最終 試験時間では，全ての個々の溶出率が規定された値以上である． L2 6 12個(L1＋L2)の試料の平均溶出率が規定された範囲内(限度値も含む)であり，か つ，試験終了時の12個(L1＋L2)の試料の平均溶出率が規定された値以上である また，個々の試料からの溶出率は，規定された範囲から表示量の±10％を超えて外 れるものがなく，かつ，試験終了時に規定された値より表示量の10％を超えて下回 るものがない． L3 12 24個(L1＋L2＋L3)の試料の平均溶出率が規定された範囲内(限度値も含む)であ り，かつ，試験終了時の24個(L1＋L2＋L3)の試料の平均溶出率が規定された値以 上である 規定された範囲から表示量の10％を超えて外れるものが，24個のうち2個以下であ り，かつ，試験終了時に規定された値よりも表示量の10％を超えて下回るものが， 24個のうち2個以下である．さらに，規定された範囲から表示量の20％を超えて外 れるものがなく，かつ，試験終了時に規定された値よりも表示量の20％を超えて下 回るものがない． L1, L2で不適合の場合はL3まで試験を行う
15. 徐放性製剤: 判定法2 即放性製剤の判定法2とほぼ同じ • 試料6個の試験で、個々の溶出率が規格を満たせば適合 • 1-2錠外れたときは、6錠追加する • 12錠中10個が規格を満たせば適合
16. 腸溶性製剤: 判定法1 溶出液1の基準（A水準）と2の基準（B水準）を同時に満たす A水準 B水準 水準 試験個数 判定基準 水準 試験個数 判定基準 A1 6 個々試料からの溶出率が10％以下． B1 6 個々試料からの溶出率がQ＋5％以上． A2 6 12個(A1＋A2)の試料の平均溶出 率が10%以下かつ25%以上のも のがない． B2 6 12個(B1＋B2)の試料の平均溶出率≧Q， Q－15％未満のものがない． A3 12 24個(A1＋A2＋A3)の試料の平 均溶出率が10%以下かつ25%以 上のものがない． B3 12 24個(B1＋B2＋B3)の試料の平均溶出率 ≧Q， Q－15％未満のものが2個以下， Q－25％未満のものがない．
17. 腸溶性製剤: 判定法2 即放性製剤の判定法2とほぼ同じだが、2液を使用する • 試料6個の試験で、個々の溶出率が規格を満たせば適合 • 1-2錠外れたときは、6錠追加する • 12錠中10個が規格を満たせば適合 試験液1も2も適合のとき、適合とする