含量違い・処方変更ガイドラインにおける溶出挙動の判定

含量が異なる経口固形製剤の生物学的同等性試験ガイドライン、経口固形製剤の処方変更の生物学的同等性試験ガイドラインでは、溶出挙動の同等性を評価します。

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1. 含量違い・処方変更ガイドラインに おける溶出挙動の判定 2020/10/9 Ver. 1.0
2. 溶出挙動の判定 基本的に同等性判定を行う • 即放・腸溶性では標準製剤の平均溶出率が85% • 徐放性では標準製剤の平均溶出率が80% 最低でも1つの液で に達することが判定の条件となる
3. 即放・腸溶性: 溶出挙動の同等性判定 以下の条件での判定基準、またはf2関数で評価する ① 標準製剤が15分以内に平均85％以上溶出する場合 ② 標準製剤が15－30分で平均85％以上溶出する場合 ③ 標準製剤が30分以内に平均85％以上溶出しない場合
4. f2関数 2 = 50 ∙ 100 1 + − 2 =1 T i : 試験製剤の平均溶出率、R i : 標準製剤の平均溶出率、n: 比較する時点の数 • 試験製剤と標準製剤が一致すると100になる • 最低値は0近くになる
5. 同等性判定: ①の場合 ① 標準製剤が15分以内に平均85％以上溶出する場合 • 試験製剤が15分以内に平均85%以上溶出する • 15分時点での平均溶出率が標準の±10％以内 のいずれかで類似とする • f2関数は判定に使わない • 個々の溶出率で±15%の範囲を超えるものが1/12個以下 • 個々の溶出率で±25%の範囲を超えるものがない
6. 同等性判定: ②の場合 ② 標準製剤が15－30分で平均85％以上溶出する場合 • 平均溶出率が標準の±10％以内 • f2関数の値が50以上 のいずれかで 標準製剤の溶出が60％、85%付近の2時点で • 個々の溶出率で±12%の範囲を超えるものが1/12個以下 • 個々の溶出率で±20%の範囲を超えるものがない
7. 同等性判定: ③の場合 ③標準製剤が30分以内に平均85％以上溶出しない場合 さらに3パターンに分離する A) 規定時間内に平均85％以上溶出する場合 B) 規定時間の平均溶出率が50－85%の場合 C) 規定時間内に平均50％以上溶出しない場合 • 個々の溶出率で±12%の範囲を超えるものが1/12個以下 • 個々の溶出率で±20%の範囲を超えるものがない がいずれにおいても条件となる
8. 同等性判定: Aの場合 A）規定時間内に平均85％以上溶出する場合 • 平均溶出率が標準の±10％以内 • f2関数の値が50以上 のいずれかで類似とする 標準製剤の溶出が40％、85%付近の2時点で
9. 同等性判定: Bの場合 B）規定時間の平均溶出率が50－85%の場合 • 平均溶出率が標準の±8％以内 • f2関数の値が55以上 のいずれかで類似とする 標準製剤の溶出が • 試験時間における平均溶出率の1/2になる • 規定された試験時間 の2時点で
10. 同等性判定: Cの場合 C）規定時間内に平均50％以上溶出しない場合 • 平均溶出率が標準の±6％以内 • f2関数の値が61以上 のいずれかで類似とする 標準製剤の溶出が • 試験時間における平均溶出率の1/2になる＊ • 規定された試験時間 の2時点で ＊規定時間での溶出が10％以下なら規定時間だけで判定する
11. 即放性製剤: 溶出挙動の類似・同等性判定 徐放性製剤には類似性判定と同等性判定の2つがある 類似性 ① 標準製剤が試験時間で平均80％以上溶出する場合 ② 標準製剤が試験時間で平均50-80%溶出する場合 ③ 標準製剤が試験時間で平均50％以上溶出しない場合
12. 徐放性製剤: 同等性判定 徐放性製剤には類似性判定と同等性判定の2つがある 同等性 ① 標準製剤が試験時間で平均80％以上溶出する場合 ② 標準製剤が試験時間で平均50-80%溶出する場合 ③ 標準製剤が試験時間で平均50％以上溶出しない場合
13. 同等性判定: ①の場合 ① 標準製剤が試験時間で平均80％以上溶出する場合 • 平均溶出率が標準の±10％以内 • f2関数の値が50以上 のいずれかで類似とする 標準製剤の平均が30、50、80％付近の3時点で
14. 同等性判定: ②の場合 ② 標準製剤が試験時間で平均50-80%溶出する場合 • 平均溶出率が標準の±8％以内 • f2関数の値が55以上 のいずれかで類似とする 標準製剤の • 規定時間溶出率の1/2を指す点 • 規定時間 の2時点で
15. 同等性判定: ③の場合 ③ 標準製剤が試験時間で平均50％以上溶出しない場合 • 平均溶出率が標準の±6％以内 • f2関数の値が61以上 のいずれかで類似とする 標準製剤の • 規定時間溶出率の1/2を指す点 • 規定時間 の2時点で ＊規定時間で標準製剤の溶出が10％以下なら、規定時間だけで判定する