ICH Q6A 規格: 新規有効成分・製剤の試験方法と許容範囲 化学製剤 1

ICH Q6Aは化学合成製剤の規格（試験方法と許容範囲のこと）に関するガイドラインです。

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1. ICH Q6A 規格: 新規有効成分・製剤の 試験方法と許容範囲 化学製剤 1 2020/8/15 Ver. 1.0
2. 規格（Specifications) 試験方法とその文献・許容範囲のリストを指す • 医薬品の使用に問題が起こらないことを保証する • 重要な品質保証上の標準で、申請時に設定が必須 • 規格設定の理由の説明が申請に必要 • GMPなどを含む品質保証戦略の一つ
3. ガイドラインの対象 製品出荷から使用期限までの製品規格が対象となる • 未承認の新規有効成分・製剤の承認申請を対象とする • 臨床試験時の規格は対象外 • 低分子ペプチドは対象だが、生物学的製剤は対象外 • 放射性・発酵産物・オリゴヌクレオチド・生薬は対象外
4. 定期的試験と抜き取り試験＊ ＊Periodic testingとskip testing 全ロットではなく、一部のロットを試験の対象とすること • 正当化の理由が必要となる • 経口製剤の残留溶媒や微生物試験に適用できるときがある • 申請時はデータが少ないため、ほぼ採用されない
5. 出荷時・有効期限の許容範囲 出荷時規格は有効期限時の規格より厳しくする • JP、USPでは社内規格のみに適用する • EPでは出荷時と有効期限の規格に別のものを準備する
6. 工程検査 出荷試験とは別の、製造中に行う試験のこと • 工程パラメータの調整のために行う • 出荷規格と同じ・より厳しい工程検査は規格に含める （分析法バリデーションの実施が必要）
7. 設計・開発で考慮すべきこと 開発時の試験などのデータから規格を設定する 試験の置き換え・省略を提案することもできる • 経口剤の開発時に微生物成長が観察されない場合の微生物試験 • 包装からの溶出物が観察されない・規格外にならない場合の溶出物試験 • 工程検査・出荷試験として実施される粒度分布試験の一部 • 即放性錠剤の溶出試験を崩壊試験に置き換える などのケース
8. 申請時にデータが少ない場合 申請後に規格を再設定する • 申請時は効能と副作用に注目した規格設定を行う • 申請後のデータ蓄積にしたがい、規格を再設定する • 規格は厳しくすることも、ゆるくすることもできる
9. パラメトリックリリース 製造時のパラメータを元に試験の一部を省略すること • ルーチンの出荷試験の代替にする • 規制当局の許可が必要 • 製造後完全滅菌する場合の滅菌条件などで出荷する • 条件のバリデーション、バリデート状態の維持が必要
10. 別の手法（Alternative procedures） 規格以外の手法も用いることができる場合もある • 公的な方法と同等、もしくは優れているときに限る • 有効期限まで正式な規格を満たすことが条件となる
11. 局方試験と許容範囲 局方試験を引用、使用することが推奨される • 3局では順次試験の調和が実施されている • 調和された局方試験やその規格は3局地域で有効 • 調和済み試験を3局の一部のみで変更することはない
12. 新規分析技術の適用 新規技術や既存技術の改良は随時行われている • 品質保証上有用であれば適用を検討すべき • 有用でないが使用する場合には正当化が必要
13. 有効成分が製剤の規格に与える影響 一般的に、有効成分の品質試験は製剤の規格には必要ない • 合成中間体の混入などは有効成分の規格となる
14. 対照物質 対照物質は十分な品質を備えている必要がある • 通常の規格に加え、追加の試験を必要とする • 新規有効成分の対照では類縁を量的に定量する