ICH S10 光安全性の評価 1

ICH S10 光安全性の評価 1 2020/11/26 Ver. 1.0

ガイドラインの概要光安全性の非臨床研究について • M3における光安全性と組み合わせて実施する • 考慮すべき要素、研究法、臨床評価等を示す • 新規有効成分、添加剤、光治療薬＊に適用する＊Photodynamic therapy
drugs、光を当てることによる化学反応を利用して薬効を示す製剤のこと

一般的事項光による副作用発生を防ぐ目的で実施する一連の研究 • 光毒性、光アレルギー、光遺伝毒性、光発がん性がある • 光遺伝毒性・発がん性については検証の対象ではない • 光毒性と光アレルギーを独立に検証する＊光毒性（Phototoxicity）は光化学反応による毒性発現、光アレルギー（Photoallergy）は光により起こる過剰免疫反応を指す

光毒性・アレルギーに重要な化学的要素以下の有効成分では光応答性が発現しうる • 日光に含まれる波長（290-700 nm）を吸収する • UV-可視光の吸収により反応性物質を生じる • 皮膚、目などの光に当たる組織に分布する

光化学的性質有効成分の光吸収特性を考慮する • 太陽光のモル吸収係数が1000 L mol-1 cm-1以上で検証を検討 • 光吸収により、ROSなどの反応性物質が生じうる •
光安定性が低い物質も光毒性の可能性を持つ＊ROS: Reactive Oxigen Species、活性酸素種。1重項酸素やO 2 -など

器官への分布・動態有効成分が光の当たる器官に移行することが重要 • 光の当たる器官での残留時間・量が光毒性に影響する • 残留量と光毒性の関係は有効成分ごとに異なる • メラニン・ケラチンに結合すると残留しやすくなる • 残留量、光吸収特性などにより毒性評価を行う

代謝物通常は光応答性を検証しない • 発色団が有効成分と異なる場合は必要なときもある

薬理学的特性光毒性は薬理学的特性とは独立の場合が多い • ヘムの代謝、免疫系に干渉するものは光毒性を示すときもある • 間接的な光毒性は通常の薬理・毒理研究で検証する

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