ICH S11 小児治療用医薬品の非臨床試験 1

ICH S11は小児医療用医薬品の非臨床安全性評価に関するガイドラインです。

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1. ICH S11 小児治療用医薬品の非臨床試験 1 2020/11/29 Ver. 1.0
2. ガイドラインの概要 小児用の医薬品の非臨床安全性研究について • 幼動物研究（JAS）の調和された方法を提供する • 成長のため、PK、PD、副作用が大人と異なる • JASは開発初期に実施することが推奨される • PPND研究に動態研究を混ぜ込む形でもよい ＊JAS: Juvenile Animal Study、PPND: Pre- and Postnatal Development、出産前後の毒性研究を指す
3. 臨床開発との関連性 小児医薬品の臨床開発はE11に従う • E11に則った非臨床試験を計画・実施する • 対象年齢・状況・治療計画が臨床開発の計画に含まれる • 通常は成人での臨床開発後、小児での臨床開発を行う • 追加の非臨床の必要性は臨床での開発状況に従う • 致命的な病気・unmetではリスク・便益判断が重要
4. Weight of Evidenceアプローチ 薬理学・動態などから証拠ベースでの検証を行う • 複数の結果を証拠として用いる • JASの結果がヒトに適用可能かどうか考慮する • WoE評価は初期開発で行うが、適宜再考する ＊WoE: Weight of Evidenceの略
5. WoEの要素 以下の図に従い、追加研究を決定する
6. 患者の年齢 治療を受ける最も若い患者層が重要 • 年齢によりクラス分けしてリスクを評価する • より若い年齢層では、より多くの証拠が必要となる
7. 既存データ データにより、エビデンスのレベルが異なる • 既存のデータにより、追加研究の必要性は異なる • 成獣非臨床、成人、小児臨床の順で証拠として重要となる
8. 治療期間 より長期に治療するものほど安全性が重要となる • 長期治療では成長への影響が大きくなりやすい • 影響を受けやすい時期の投与では短期で安全性の証明が必要 • JASでは動態が不明瞭となりやすいため、信頼性は低い
9. 薬理学的性質 薬理の対象となる器官や性質が評価に重要 • 成長に関与する因子への影響を検証する必要がある • 薬理学による影響が不明なら、追加検証する • 薬理の対象が狭いほど、予測が立ちやすい • 幼・成獣からの単離器官での検証が有用
10. 薬物動態の影響 消化器官・肝臓・腎機能の成長が重要な因子となる • PK/PDのシミュレーションモデルが有用となる • JASでの検証の信頼性は低い
11. 非臨床安全性研究の結果 成長に影響を与える器官での安全性評価が重要となる • 複数種の動物での検証を必要とする • 成獣での結果が成人、小児での影響を必ずしも反映しない • ePPND研究の結果は安全性の判断に使用可能
12. Feasibility（実現可能性） 動物実験での検証が可能であるかどうか評価する • 種によっては検証できない事項もある • 用量を検証するJASは信頼性が低く、安全性を担保しない