ICH S11 小児治療用医薬品の非臨床試験 5

ICH S11は小児治療用医薬品の非臨床試験についてのガイドラインです。5ではエンドポイントに対する動物の割当、小児専用・優先の開発についてまとめています。

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1. ICH S11 小児治療用医薬品の非臨床試験 5 2020/12/3 Ver. 1.0
2. 各エンドポイントに対する動物の割当 JASでの動物使用を減らすため、結果と割当を最適化する • すべてのエンドポイントを理解した上で系を構築する • 実験系の効率化が動物使用低減に必要
3. 割当: 離乳前の動物 基本的に幼獣のみが対象となる • 交絡因子を減らすデザインを採用する • 親による育児、サイズが重要な交絡因子となる • よい母獣と健康な幼獣を用いる • 処置ごとに巣箱を分けるほうが良い
4. 割当: 離乳後 離乳後動物においても交絡因子を防ぐ工夫をする • 母獣による世話などが交絡因子となりうる
5. 割当: 動物の数と性別 死亡検証と多回投与の各指標でそれぞれ10匹/性別程度 • エンドポイントを同時評価できるなら、まとめる • メスでもオスでも検証を行う
6. 小児専用、優先の開発 どのような小児用製剤でも、健康成人から検証を始める • 単回/多回投与、安全性薬理学、遺伝毒性の非臨床を先に行う • 生物学的製剤ではS6に従う • ヒト初回投与では2つの動物での多回投与を根拠とする
7. 小児専用、優先の開発 小児患者を健康成人より先に対象とする場合 • げっ歯類と非げっ歯類でのJASでの検証を必要とする • 通常の非臨床安全性薬理学と遺伝毒性検証を行う
8. 小児専用、優先の開発 慢性的な使用を行う場合は、慢性毒性検証が必要 • げっ歯類と非げっ歯類で、片方は臨床年齢に合わせる • 臨床の最小年齢を想定した試験を行えばよい • 成獣での慢性毒性研究と独立のJASでもよい • 必要であれば生殖毒性・発がん性も検証する
9. 小児専用、優先の開発 離乳後のJASでは10-12ヶ月の動物を使用する • 離乳前JASは乳幼児での初期臨床が必要な場合に実施 • 多くの母獣が必要となるため、正当化が必要 • デザイン上の期待値はある程度幅をもたせる • in vitroなどの使用で代用可能か検討する