ICH E14 QT間隔延長の評価 2

ICH E14 QT間隔延長の評価 2 2021/1/24 Ver. 1.0

徹底的なQT研究の後の臨床評価結果が陰性か陽性かにより異なる • 陰性ならほぼ追加のQT研究は必要ない • 陽性なら、使用用量/濃度との関係について追加研究を行う • 不整脈リスクの患者、最大容量についての検証が必要 • 特に外れ値となる患者に注目した研究を行う

徹底的なQT研究の後の臨床評価結果が陰性か陽性かにより異なる • 陽性なら開発後期に心電図による検証を行う • 心疾患的AEを引き起こした患者での情報を収集する • 陰性でも、開発中に心疾患的AEが見られれば、検証する

健康成人で徹底的なQT研究を実施しないとき安全性や忍容性のため、健康成人を対象とできないとき • 対象患者群を対象としたQT研究を行う • 患者も対象にできない場合は他の方法を検討する • 用量応答性における心電図応答を調べたりする

心電図データの収集・検証・報告通常12-lead surface ECGを取る • デジタルデータとして扱えるようにすることが望ましい • 多施設研究では測定法の均一化が重要となる • 心電図を読む者は盲検下に置く
• lead1、2でQTを読み、T-Uの波形異常も報告する • 報告は地域の規制当局に従う＊12誘導心電図 https://www.kango-roo.com/word/10220

携帯型心電図モニタリング通常は十分信頼性のある方法だとは考えられていない • 日常時に起こる異常を捉えられる点で利点がある • QTcの計算の補正に使用できることもある • 通常の心電図とは直接比較はできない

心電図データの分析分析データは安全性データベースの基本的要素となる • AEとして得られた心電図データはすべてプールする • 徹底的なQT研究のデータをプールする • QTデータは心拍数で補正する • QT、RR、心拍数、QTcを報告する
＊QTcの計算にはBazett’s & Fridericia’s correctionsを用いるとされている

心電図データの補正以下の式で補正する 𝑄𝑇𝑐 = 𝑄𝑇 𝑅_𝑅 𝑄𝑇𝑐 = 𝑄𝑇 𝑅_𝑅0.33
Fridericia’s correction Bazett’s correction Fridericiaの方法の方がより正確

心電図データの補正線形回帰を用いた補正も可能 𝑄𝑇 = 𝑎 + 𝑏(1 − 𝑅_𝑅) •
データをプールしておいて、回帰で求める • 被験者個々人に対して回帰しておいて補正してもよい

QT/QTcデータの解析外れ値やばらつきのため、正確な解析は難しい • ベースラインの正確性が解析に影響を与える • 代表値とカテゴリカルデータとして両方で解析する

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