ICH Q7 GMP 13 細胞培養・発酵で生産するAPI

ICH Q7の第18章は広義の生物学的製剤に適用するGMPに関するガイドラインとなっています。

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1. ICH Q7 GMP 13 細胞培養・発酵で生産するAPI 2020/9/1 Ver. 1.0
2. 生物学的APIのGMPに関する一般的事項 • 基本的に化学合成と同じルールが設定される • 生物学的APIのほうが制御する項目が多くなる • 培養・精製・修飾などの工程を含む • セルバンクを製造に使用し始めるところからが管理範囲
3. 生物学的APIのGMPに関する一般的事項 • コンタミ（混入）を防ぐ必要がある • 製造時の環境モニタリングを実施する • 工程制御は以下を考慮する • WCBの維持 • 培養の適切な植え付けと拡大＊ • 細胞の成長・生育・生産性モニタリング • APIの回収と精製 • 無菌性・微生物限度・エンドトキシンレベルのモニタリング • ウイルス安全性（Q5A参照） ＊inoculationとexpansion
4. Cell bankの維持と記録保持 • Cell bankへの接触には認証を必要とする • 生存性を維持・混入を防ぐ環境で保管する • 保管条件・使用の記録を残す • 保管中のセルバンクを定期的にモニタリングする
5. 細胞培養・発酵 • 無菌性が必要な場合は、できるだけ密閉系を用いる • コンタミが品質に影響する場合、クリーンベンチ＊を用いる • 培養細胞を扱う者は適切なガウンを来る • 重要な工程パラメータ＊はモニタリングする ＊温度、pH、撹拌速度、気体注入、圧力、細胞成長、細胞活性など
6. 細胞培養・発酵 • 培養機器は製造後洗浄・滅菌する • 培養液は使用前に滅菌する • コンタミ検出手順を作成し、検出時の手順を設定する • 混入物があれば原因・影響を検証する
7. 細胞培養・発酵 • コンタミが起こったときの記録を作成・保管する • 複数のAPI製造に使う機器では交差汚染を防ぐ