ICH S11 小児治療用医薬品の非臨床試験 4

ICH S11は小児治療用医薬品の非臨床試験についてのガイドラインです。4では副次エンドポイントについてまとめています。

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1. ICH S11 小児治療用医薬品の非臨床試験 4 2020/12/2 Ver. 1.0
2. 副次エンドポイント: その他の成長要素 副作用の懸念に追加的に応答するために副次を設定する • 頭部-臀部長、体長（鼻や尾）、体高を測定する • げっ歯類以外ではレントゲン等が有用
3. 副次エンドポイント: 骨の検証 骨の代謝・構造に懸念がある場合に設定する • 骨の体積、形態、比重などの検証 • 血漿や尿中の骨に関するバイオマーカー • 骨の組織学的形態測定
4. 副次エンドポイント: 臨床病理学 血液、血漿の化学的性質等を追加で測定する • 尿検査や凝固性の検証なども有用 • 幼獣ではサンプルが限られるので、追加動物を必要とする • 可能な限り必要最小限のパラメータを測定する
5. 副次エンドポイント: 形態病理学 特別な懸念がある場合には、器官や組織の形態を評価する • 免疫染色などの特異的染色法 • 電子顕微鏡、形態学、イメージング などを用いる
6. 副次エンドポイント: 目の応答 眼瞼反射、検眼鏡検査は通常JASには加えない • ヒトでは目の発生が誕生前に完了するため • 目への毒性の可能性があれば検証する
7. 副次エンドポイント: CNS JASでの副作用検証が可能かどうか考慮して実施する • 臨床観察、行動検査、記憶試験などで評価する • CNS対象の薬では脳関門周辺、脳内の分布を考慮する • 離乳後のげっ歯類での行動検査が一般的 • 神経系の組織病理学的解析を行う ＊Central Nervous System、中枢神経系
8. 副次エンドポイント: 生殖の検証 生殖器官への影響を検証する • 影響が回復しうるかどうか検証する • 発情周期や精子の運動性検証などを評価する • いつ処理をして、結果をいつ検証するのかが重要となる • 交配による検証は通常必要とされない • ホルモンへの影響検証は推奨される
9. 副次エンドポイント: 免疫への影響 免疫系への影響が懸念される場合に行う • S8に従う • 抗体の一時的・恒久的な変化を検出する • PNDのラットでのT細胞依存免疫反応などで調べる ＊PND: Post Natal Development、出産後の発生