公開用編集版_奈良女子大学プレゼンセミナー_20220826

2022年8月26日に奈良女子大学さんで講演したプレゼンセミナーのスライドを公開用に編集したものです。これまで中高生向けに開催してきたもの（以下リンク）を発展させたものになります。https://s-castle.com/research-info/news-for-students/12082/
スライド中で例示したデータやプロジェクトは架空のものです。

Transcript

1. 
   
    ⽂部科学省科学技術⼈材育成費 科学技術イノ ベ ーション創出に向けた⼤学フェローシッ プ 創設事業 科学技術振興機構ʢJST）次世代研究者挑戦的研究 プ ロ グ ラム େ੢
   
   ਅॣ Ph.D., Department of Mitochondrial Proteostasis 
 Max Planck Institute for Biology of Ageing, Köln, Germany ҟ෼໺ͷਓʹ Θ͔Γ΍͘͢ݚڀΛ఻͑Δ
   ポ ελʔɾεϥΠ ド ࡞੒ज़
   
2. 
   
    ⽂部科学省科学技術⼈材育成費 ト ゙
3. 3 Կʹ͍ͭͯݚڀ͖ͯͨ͠ͷ͔ʁ ϛτίϯυϦΞಛҟతΦʔτϑΝδʔ ʰࡉ๔ͷதͷ༨෼ͳ΋ͷΛೝࣝ͠ɺյ͢ʱ࢓૊Έ
4. 4 Կʹ͍ͭͯݚڀ͖ͯͨ͠ͷ͔ʁ ϛτίϯυϦΞಛҟతΦʔτϑΝδʔ ʰࡉ๔ͷதͷ༨෼ͳ΋ͷΛೝࣝ͠ɺյ͢ʱ࢓૊Έ
5. 5 “݈߁”ͳϛτίϯυϦΞ 酸化ストレスの過剰な蓄積 ϛτίϯυϦΞ͸ɺࢎԽετϨεʹമ͞ΕμϝʔδΛ஝ੵ͢Δ
6. 6 酸化ストレスの過剰な蓄積 “݈߁”ͳϛτίϯυϦΞ “ෆ݈߁”ͳϛτίϯυϦΞ ダメージを受けたミトコンドリアは、速やかに分解‧除去される必要がある！ ϛτίϯυϦΞ͸ɺࢎԽετϨεʹമ͞ΕμϝʔδΛ஝ੵ͢Δ
7. 7 1 ʰ఻ΘΓ΍͍͢ൃදʱ͕Ͱ͖ΔͱɺࢲͨͪʹͱͬͯԿ͕͍͍ʁ 2 3 -ʮσβΠϯʯɹʮϩδοΫʯͰ໨ࢦ͢఻ΘΔϓϨθϯςʔγϣϯ - ຊ೔ͷ಺༰ օ͞Μ͔Β͍͍ͨͩͨεϥΠυɾϙελʔͷBefore / After ఻ΘΓ΍͍͢ϓϨθϯͷσβΠϯɾϩδοΫͷྲྀΕ
8. 8 1 ʰ఻ΘΓ΍͍͢ൃදʱ͕Ͱ͖ΔͱɺࢲͨͪʹͱͬͯԿ͕͍͍ʁ 2 3 օ͞Μ͔Β͍͍ͨͩͨεϥΠυɾϙελʔͷBefore / After ఻ΘΓ΍͍͢ϓϨθϯͷσβΠϯɾϩδοΫͷྲྀΕ -ʮσβΠϯʯɹʮϩδοΫʯͰ໨ࢦ͢఻ΘΔϓϨθϯςʔγϣϯ - ຊ೔ͷ಺༰
9. ͦ΋ͦ΋ɺͲ͏ͯ͠ʮΘ͔Γ΍͍͢ʯϓϨθϯ͕ඞཁͳͷ͔ɾɾɾʁ
10. 10 ఻ΘΓ΍͘͢޻෉ΛॏͶΔ͜ͱͷେ੾͞ ᶃ ఻ΘΓ΍͍͢ϓϨθϯ Θ͔Γʹ͍͘ϓϨθϯ ͳΜͰ͜ͷ࣮ݧ΍ͬͯΔΜ͚ͩͬʁ
 ͦ΋ͦ΋໨తͬͯͳΜ͚ͩͬͨͬʁʁ ฉ͖ख͕໎ࢠʹͳΔ Θ͔Γ΍͍͢ʂ
 ଞʹ͜͏͍͏Մೳੑ͸ߟ͑ΒΕͳ͍ʁ
 ͜ͷݚڀ͸কདྷ͸Ͳ͏ల։͍ͯ͘͠ΜͩΖ͏ʁ ఻ΘΓ΍͍͢ϓϨθϯ͸ɺݚڀΛൃలͤ͞ΔͨΊʹඞਢ ٞ࿦͕ਐΉʂ ٞ࿦͕ਐ·ͳ͍
11. 11 ఻ΘΓ΍͘͢޻෉ΛॏͶΔ͜ͱͷେ੾͞ ᶄ εϥΠυͷܗͰ
 ֎ʹग़͢ ͜ͷσʔλ͚ͩͰຊ౰ʹ͜ͷ݁࿦͕ݴ͑Δʁ ͜͏͍͏σʔλ͕͋ͬͨ΄͏͕͍͍ͳɾɾɾɻ ͜ͷσʔλͷൺֱର৅܈͸ਖ਼͍͠ʁ ͋Εɾɾɾʁ ͜͜ͷݴ༿ݣ͍͸ਖ਼͔֬ʁ εϥΠυͷܗʹͯ͠ॳΊͯؾͮ͘͜ͱ΋ଟ͍ʂ
12. 12 ఻ Θ Γ ΍ ͢ ͍ ൃ ද ఻ Θ Γ ʹ ͘ ͍ ൃ ද ఻ΘΓ΍͍͢ൃදͷಛ௃ΛֶͿͨΊɺ·ͣ ʮ఻ΘΓʹ͍͘ൃදʯʹͲΜͳಛ௃͕͋Δ͔Λߟ͑ͯΈ·͠ΐ͏ʂ ࣍ͷϖʔδ͔ΒͷൃදࢿྉͰɺͲ͕͜Θ͔ΓͮΒ͍͔ߟ͑ͯΈ·͠ΐ͏ʂ ʮ఻ΘΓʹ͍͘ʯൃදͷಛ௃ͬͯͳΜͩΖ͏ʁ
13. 
       
        
14. 
     • fiQ"
    fiA,90(q$Bn "<g : • '6+4p jwy zSTpo #" • sZ 1."bV][m #"XW!
    f iA^I,90(qke$u!
    rD,90(q GO Ux\HNE ,90(q6*&( 7$l!
    fiqA>@ `FJ][$Rv ! " ]=LIKhQt; " • 
    ?=a]rd28)53fiY
    /9-9. 9`_Ma]
    fi%EPCt; " c #" https://ja.wikipedia.org/wiki/ΦʔτϑΝδʔ
15. 研究目的 • オートファジー 細胞が持っている、細胞内のタンパク質を分解するための仕組み の一つ。 • ミトコンドリア 真核⽣物の細胞⼩器官である。 ⼆重の⽣体膜からなり、独⾃のDNA（ミトコンドリアDNA＝ mtDNA）を持ち、分裂、増殖する。 • ミトコンドリアのオートファジーにおけるタンパク質ABの機能を 解明する
16. 
    •
    
    
    
    
     Tdh3-mCherry Wild-type atg7Δ get1Δ get2Δ get3Δ 48 72 24 48 72 24 48 72 24 48 72 24 48 72 24 Gly (h) 0 20 40 60 80 100 120 Free mCherry (%) ؿؓٝز׾䲧ִ׷
    㶵ך㣐ֹׁ׮锃眍
    ⡭ⴓז埆简כ⵴ꤐׅ׷
    簚鯥ծ埆鯥ָ⡦׾爙ׅךַ邌鎸 ׾䘌׸זְ ؿؓٝزָ涪邌ח黝׃גְזְ
    㶵ָ㼭ְׁ
    ⡭ⴓז埆简ָⰅ׏גְ׷
17. 結論・まとめ • ミトコンドリアのオートファジーにおけるタンパク質ABの機能を 明らかにした • タンパク質ABはミトコンドリアのオートファジーにおいて重要な 〇〇のステップに関わることがわかった
18. 
      
19. 
      
20. 20 ͜ͷݚڀ͕ਐΉͱԿ͕͍͍ͷʁʁʁ આ໌ʹ͍͍͚ͭͯͳ͍ɾͲͷ৘ใ͕େࣄ͔௫Ίͳ͍ ҟ෼໺ͷฉ͖खͷ͜ͱΛҙࣝͰ͖͍ͯΔͩΖ͏͔ʁ ͜ͷݚڀ͸݁ہԿ͕͍͢͝ͷʁʁʁ ฉ͖खͷ಄ͷதʹු͔Ϳɺ͍͔ͭ͘ͷʮʁʁʁʯ
21. 21 ͜Ε·Ͱͱͷݚڀͷҧ͍ɾࠩ෼͕఻Θ͍ͬͯͳ͍ʁ ͜ͷݚڀ͕ਐΉͱԿ͕͍͍ͷʁʁʁ આ໌ʹ͍͍͚ͭͯͳ͍ɾͲͷ৘ใ͕େࣄ͔௫Ίͳ͍ ҟ෼໺ͷฉ͖खͷ͜ͱΛҙࣝͰ͖͍ͯΔͩΖ͏͔ʁ ͜ͷݚڀ͸݁ہԿ͕͍͢͝ͷʁʁʁ ฉ͖खͷ಄ͷதʹු͔Ϳɺ͍͔ͭ͘ͷʮʁʁʁʯ ಛʹഎܠઆ໌ͷจষྔ͕ଟ͗͢ ৘ใ͕੔ཧ͞Ε͍ͯͳ͍ ઐ໳༻ޠΛଟ༻͗͢͠ ʢҟ෼໺ͷਓʹ޲͚ͯ͸ಛʹʣͦͷݚڀ͕ਐΉͱɺ 
 ͲΜͳ͍͍͜ͱ͕͋Δ͔ڧௐ͢Δ΂͖ʁ
22. 22 ͜Ε·Ͱͱͷݚڀͷҧ͍ɾࠩ෼͕఻Θ͍ͬͯͳ͍ʁ ͜ͷݚڀ͕ਐΉͱԿ͕͍͍ͷʁʁʁ આ໌ʹ͍͍͚ͭͯͳ͍ɾͲͷ৘ใ͕େࣄ͔௫Ίͳ͍ ҟ෼໺ͷฉ͖खͷ͜ͱΛҙࣝͰ͖͍ͯΔͩΖ͏͔ʁ ͜ͷݚڀ͸݁ہԿ͕͍͢͝ͷʁʁʁ ฉ͖खͷ಄ͷதʹු͔Ϳɺ͍͔ͭ͘ͷʮʁʁʁʯ ಛʹഎܠઆ໌ͷจষྔ͕ଟ͗͢ ৘ใ͕੔ཧ͞Ε͍ͯͳ͍ ઐ໳༻ޠΛଟ༻͗͢͠ ʢҟ෼໺ͷਓʹ޲͚ͯ͸ಛʹʣͦͷݚڀ͕ਐΉͱɺ 
 ͲΜͳ͍͍͜ͱ͕͋Δ͔ڧௐ͢Δ΂͖ʁ ʮ఻ΘΓʹ͍͘ൃදʯ
    ʮฉ͍͍ͯΔਓ͕໎ࢠʹͳΔൃදʯ
23. 23 ͜Ε·Ͱͱͷݚڀͷҧ͍ɾࠩ෼͕఻Θ͍ͬͯͳ͍ʁ ͜ͷݚڀ͕ਐΉͱԿ͕͍͍ͷʁʁʁ આ໌ʹ͍͍͚ͭͯͳ͍ɾͲͷ৘ใ͕େࣄ͔௫Ίͳ͍ ҟ෼໺ͷฉ͖खͷ͜ͱΛҙࣝͰ͖͍ͯΔͩΖ͏͔ʁ ͜ͷݚڀ͸݁ہԿ͕͍͢͝ͷʁʁʁ ฉ͖खͷ಄ͷதʹු͔Ϳɺ͍͔ͭ͘ͷʮʁʁʁʯ ಛʹഎܠઆ໌ͷจষྔ͕ଟ͗͢ ৘ใ͕੔ཧ͞Ε͍ͯͳ͍ ઐ໳༻ޠΛଟ༻͗͢͠ ʢҟ෼໺ͷਓʹ޲͚ͯ͸ಛʹʣͦͷݚڀ͕ਐΉͱɺ 
 ͲΜͳ͍͍͜ͱ͕͋Δ͔ڧௐ͢Δ΂͖ʁ ݴ༿બͼɾσβΠϯͷ޻෉ աڈͱͷࠩ෼Λ໌ࣔ ୡ੒࣌ͷকདྷల๬ ʮ఻ΘΓʹ͍͘ൃදʯ
    ʮฉ͍͍ͯΔਓ͕໎ࢠʹͳΔൃදʯ
24. 24 આ໌ʹ͍͍͚ͭͯͳ͍ɾͲͷ৘ใ͕େࣄ͔௫Ίͳ͍ ฉ͖खͷʮʁʯΛͰ͖Δ͚ͩऔΓআ͘޻෉Λ͍ͨ͠ ಛʹഎܠઆ໌ͷจষྔ͕ଟ͗͢ ৘ใ͕੔ཧ͞Ε͍ͯͳ͍ ઐ໳༻ޠΛଟ༻͗͢͠ ॏཁͳ৘ใ͕Ұ໨ྎવ 
 આ໌ͷྲྀΕ͕࿦ཧత ͜Ε·Ͱͱͷݚڀͷҧ͍ɾࠩ෼͕఻Θ͍ͬͯͳ͍ʁ ͜ͷݚڀ͕ਐΉͱԿ͕͍͍ͷʁʁʁ ͜ͷݚڀ͸݁ہԿ͕͍͢͝ͷʁʁʁ ʢҟ෼໺ͷਓʹ޲͚ͯ͸ಛʹʣͦͷݚڀ͕ਐΉͱɺ 
 ͲΜͳ͍͍͜ͱ͕͋Δ͔ڧௐ͢Δ΂͖ʁ աڈͱͷࠩ෼Λ໌ࣔ ୡ੒࣌ͷকདྷల๬
25. 25 ͜Ε·Ͱͱͷݚڀͷҧ͍ɾࠩ෼͕఻Θ͍ͬͯͳ͍ʁ આ໌ʹ͍͍͚ͭͯͳ͍ɾͲͷ৘ใ͕େࣄ͔௫Ίͳ͍ ฉ͖खͷʮʁʯΛͰ͖Δ͚ͩऔΓআ͘޻෉Λ͍ͨ͠ ͜ͷݚڀ͸݁ہԿ͕͍͢͝ͷʁʁʁ ಛʹഎܠઆ໌ͷจষྔ͕ଟ͗͢ ৘ใ͕੔ཧ͞Ε͍ͯͳ͍ ઐ໳༻ޠΛଟ༻͗͢͠ ॏཁͳ৘ใ͕Ұ໨ྎવ 
 આ໌ͷྲྀΕ͕࿦ཧత աڈͱͷࠩ෼͕͸͖ͬΓ ͜ͷݚڀ͕ਐΉͱԿ͕͍͍ͷʁʁʁ ʢҟ෼໺ͷਓʹ޲͚ͯ͸ಛʹʣͦͷݚڀ͕ਐΉͱɺ 
 ͲΜͳ͍͍͜ͱ͕͋Δ͔ڧௐ͢Δ΂͖ʁ ୡ੒࣌ͷকདྷల๬
26. 26 ͜Ε·Ͱͱͷݚڀͷҧ͍ɾࠩ෼͕఻Θ͍ͬͯͳ͍ʁ ͜ͷݚڀ͕ਐΉͱԿ͕͍͍ͷʁʁʁ આ໌ʹ͍͍͚ͭͯͳ͍ɾͲͷ৘ใ͕େࣄ͔௫Ίͳ͍ ฉ͖खͷʮʁʯΛͰ͖Δ͚ͩऔΓআ͘޻෉Λ͍ͨ͠ ͜ͷݚڀ͸݁ہԿ͕͍͢͝ͷʁʁʁ ಛʹഎܠઆ໌ͷจষྔ͕ଟ͗͢ ৘ใ͕੔ཧ͞Ε͍ͯͳ͍ ઐ໳༻ޠΛଟ༻͗͢͠ ॏཁͳ৘ใ͕Ұ໨ྎવ 
 આ໌ͷྲྀΕ͕࿦ཧత աڈͱͷࠩ෼͕͸͖ͬΓ ࠓޙͷల։͕૝૾Ͱ͖Δ
27. 27 ͜Ε·Ͱͱͷݚڀͷҧ͍ɾࠩ෼͕఻Θ͍ͬͯͳ͍ʁ ͜ͷݚڀ͕ਐΉͱԿ͕͍͍ͷʁʁʁ આ໌ʹ͍͍͚ͭͯͳ͍ɾͲͷ৘ใ͕େࣄ͔௫Ίͳ͍ ฉ͖खͷʮʁʯΛͰ͖Δ͚ͩऔΓআ͘޻෉Λ͍ͨ͠ ͜ͷݚڀ͸݁ہԿ͕͍͢͝ͷʁʁʁ ಛʹഎܠઆ໌ͷจষྔ͕ଟ͗͢ ৘ใ͕੔ཧ͞Ε͍ͯͳ͍ ઐ໳༻ޠΛଟ༻͗͢͠ ॏཁͳ৘ใ͕Ұ໨ྎવ 
 આ໌ͷྲྀΕ͕࿦ཧత աڈͱͷࠩ෼͕͸͖ͬΓ ࠓޙͷల։͕૝૾Ͱ͖Δ ʮ఻ΘΓ΍͍͢ൃදʯ
    ʮฉ͍͍ͯΔਓΛ͖ͬͪΓಓҊ಺Ͱ͖Δൃදʯ
28. 28 ͜Ε·Ͱͱͷݚڀͷҧ͍ɾࠩ෼͕఻Θ͍ͬͯͳ͍ʁ ͜ͷݚڀ͕ਐΉͱԿ͕͍͍ͷʁʁʁ આ໌ʹ͍͍͚ͭͯͳ͍ɾͲͷ৘ใ͕େࣄ͔௫Ίͳ͍ ฉ͖खͷʮʁʯΛͰ͖Δ͚ͩऔΓআ͘޻෉Λ͍ͨ͠ ͜ͷݚڀ͸݁ہԿ͕͍͢͝ͷʁʁʁ ಛʹഎܠઆ໌ͷจষྔ͕ଟ͗͢ ৘ใ͕੔ཧ͞Ε͍ͯͳ͍ ઐ໳༻ޠΛଟ༻͗͢͠ ॏཁͳ৘ใ͕Ұ໨ྎવ 
 આ໌ͷྲྀΕ͕࿦ཧత աڈͱͷࠩ෼͕͸͖ͬΓ ʮ఻ΘΓ΍͍͢ൃදʯ
    ʮฉ͍͍ͯΔਓΛ͖ͬͪΓಓҊ಺Ͱ͖Δൃදʯ ࠓޙͷల։͕૝૾Ͱ͖Δ ϓϨθϯͷΰʔϧʢ఻͍͑ͨ͜ͱʣ ϓϨθϯλʔ = ΨΠυ
29. 29 1 ʰ఻ΘΓ΍͍͢ൃදʱ͕Ͱ͖ΔͱɺࢲͨͪʹͱͬͯԿ͕͍͍ʁ 2 3 ຊ೔ͷ಺༰ օ͞Μ͔Β͍͍ͨͩͨεϥΠυɾϙελʔͷBefore / After ఻ΘΓ΍͍͢ϓϨθϯͷσβΠϯɾϩδοΫͷྲྀΕ ઌఔͷʮྑ͘ͳ͍ྫʯͷվળ఺ΛҰॹʹߟ͑·͠ΐ͏ʂ -ʮσβΠϯʯɹʮϩδοΫʯͰ໨ࢦ͢఻ΘΔϓϨθϯςʔγϣϯ -
30. 30 λΠτϧεϥΠυͷجຊ 
       
         मਖ਼લ ͋·Γऒ͖͚ͭΒΕͳ͍ʁ 
 ద౓ʹ۩ମతͳํ͕ྑ͍ʁ 
 ϛτίϯυϦΞͷʮԿʯΛݚڀ͍ͯ͠Δͷʁ 
 λΠτϧ ʹ ݚڀͷҰݴઆ໌
31. 31 λΠτϧεϥΠυͷجຊ 
       
         मਖ਼લ मਖ਼ޙ গ͠۩ମతͳݚڀ಺༰Λॻ͍ͨ ख़ޠͷ਺ΛݮΒ͠ɺಡΈ΍ͨ͘͢͠ 
 ྫ.ʮ෼ࢠػߏʯˠʮ࢓૊Έʯ ςʔϚΧϥʔΛ࢖༻ͨ͠ େࡕେֶ 㣐銮 溪꾘 㣐ꢻ㣐㷕 㣐㷕ꤍ欰ㄏ堣腉灇瑔猰 ىز؝ٝسٔ،⹛䡾㷕灇瑔㹓 2020䎃12剢20傈 ؟؎ؒٝأٍؗحإٔꟼ銮㣐⠓ ىز؝ٝسٔ،׾ⴓ鍑ׅ׷ ؔ٦زؿ؋آ٦ך➬穈׫ח鶕׷ 荈ⴓך灇瑔׾♧鎉ד邌ׅ鎉衝׾ة؎زٕח׃״ֲ
32. 32 গ͠۩ମతͳݚڀ಺༰Λॻ͍ͨ ख़ޠͷ਺ΛݮΒ͠ɺಡΈ΍ͨ͘͢͠ 
 ྫ.ʮ෼ࢠػߏʯˠʮ࢓૊Έʯ ςʔϚΧϥʔΛ࢖༻ͨ͠ େࡕେֶ 㣐銮 溪꾘 㣐ꢻ㣐㷕 㣐㷕ꤍ欰ㄏ堣腉灇瑔猰 ىز؝ٝسٔ،⹛䡾㷕灇瑔㹓 2020䎃12剢20傈 ؟؎ؒٝأٍؗحإٔꟼ銮㣐⠓ ىز؝ٝسٔ،׾ⴓ鍑ׅ׷ ؔ٦زؿ؋آ٦ך➬穈׫ח鶕׷ 荈ⴓך灇瑔׾♧鎉ד邌ׅ鎉衝׾ة؎زٕח׃״ֲ ίϯτϥετʢڧऑʣ Λ͸͖ͬΓ मਖ਼ޙ λΠτϧεϥΠυͷجຊ
33. 33 গ͠۩ମతͳݚڀ಺༰Λॻ͍ͨ ख़ޠͷ਺ΛݮΒ͠ɺಡΈ΍ͨ͘͢͠ 
 ྫ.ʮ෼ࢠػߏʯˠʮ࢓૊Έʯ ςʔϚΧϥʔΛ࢖༻ͨ͠ େࡕେֶ 㣐銮 溪꾘 㣐ꢻ㣐㷕 㣐㷕ꤍ欰ㄏ堣腉灇瑔猰 ىز؝ٝسٔ،⹛䡾㷕灇瑔㹓 2020䎃12剢20傈 ؟؎ؒٝأٍؗحإٔꟼ銮㣐⠓ ىز؝ٝسٔ،׾ⴓ鍑ׅ׷ ؔ٦زؿ؋آ٦ך➬穈׫ח鶕׷ 荈ⴓך灇瑔׾♧鎉ד邌ׅ鎉衝׾ة؎زٕח׃״ֲ ग़ժ߬฼ʹ͓͍ͯɺμϝʔδΛड͚ͨϛτίϯυϦΞ͸ ͲͷΑ͏ʹ෼ղɾআڈ͞ΕΔͷ͔ʁ 2022. 7. 9 ϚϦϯνϟϨϯδϓϩάϥϜɾݚڀίʔνʹΑΔൃදίϯϖ େ੢ ਅॣɹത࢜ʢཧֶʣ Department Thomas Langer Max Planck Institute for Biology of Ageing, Germany Wild-type empty vector p-GET1 p-GET1 get1Δ Ϟσϧੜ෺ɾग़ժ߬฼ मਖ਼ޙ λΠτϧεϥΠυͷجຊ
34. 34 গ͠۩ମతͳݚڀ಺༰Λॻ͍ͨ ख़ޠͷ਺ΛݮΒ͠ɺಡΈ΍ͨ͘͢͠ 
 ྫ.ʮ෼ࢠػߏʯˠʮ࢓૊Έʯ ςʔϚΧϥʔΛ࢖༻ͨ͠ େࡕେֶ 㣐銮 溪꾘 㣐ꢻ㣐㷕 㣐㷕ꤍ欰ㄏ堣腉灇瑔猰 ىز؝ٝسٔ،⹛䡾㷕灇瑔㹓 2020䎃12剢20傈 ؟؎ؒٝأٍؗحإٔꟼ銮㣐⠓ ىز؝ٝسٔ،׾ⴓ鍑ׅ׷ ؔ٦زؿ؋آ٦ך➬穈׫ח鶕׷ 荈ⴓך灇瑔׾♧鎉ד邌ׅ鎉衝׾ة؎زٕח׃״ֲ ग़ժ߬฼ʹ͓͍ͯɺμϝʔδΛड͚ͨϛτίϯυϦΞ͸ ͲͷΑ͏ʹ෼ղɾআڈ͞ΕΔͷ͔ʁ 2022. 7. 9 ϚϦϯνϟϨϯδϓϩάϥϜɾݚڀίʔνʹΑΔൃදίϯϖ େ੢ ਅॣɹത࢜ʢཧֶʣ Department Thomas Langer Max Planck Institute for Biology of Ageing, Germany Wild-type empty vector p-GET1 p-GET1 get1Δ Ϟσϧੜ෺ɾग़ժ߬฼ ࠨἧ͑Ͱ౷ҰɾλΠτϧΛେ͖͘ Ϟσϧੜ෺ͷࣸਅΛҰॹʹܝࡌ͠ɺλΠτϧΛཁ໿ ͭͭ͠؆୯ʹੜ෺Λ঺հ͢Δ͜ͱ΋Մೳʢࣗ෼ͷ ѻ͏࣮ݧࡐྉΛ؆୯ʹΠϝʔδͯ͠΋Β͏ʣ मਖ਼ޙ λΠτϧεϥΠυͷجຊ
35. 35 ॳΊͯฉ͘ਓʹ΋Ҿ͔͔ͬΔλΠτϧΛ͚ͭͯΈΑ͏ ◀︎ യવͱ͍͗ͯ͢͠ΔɻͲΜͳ಺༰͔Ұ؟Ͱ͸Θ͔Βͳ͍ ͲͷλΠτϧ͕ັྗతʁ ੜ෺ֶͷݚڀ ϛτίϯυϦΞͷݚڀ ◀︎ ϛτίϯυϦΞͷ“Կ”Λݚڀ͍ͯ͠Δʁ͕ෆ໌ ◀︎ ಡΈख͸ϛτίϯυϦΞΛ஌͍ͬͯΔͩΖ͏͔ʁ 
       
         ՄೳͳݶΓٛ຿ڭҭͷൣғͰश͏ݴ༿Λ࢖͍͍ͨ
36. 36 ॳΊͯฉ͘ਓʹ΋Ҿ͔͔ͬΔλΠτϧΛ͚ͭͯΈΑ͏ ◀︎ യવͱ͍͗ͯ͢͠ΔɻͲΜͳ಺༰͔Ұ؟Ͱ͸Θ͔Βͳ͍ ੜ෺ֶͷݚڀ ϛτίϯυϦΞͷݚڀ ◀︎ ϛτίϯυϦΞͷ“Կ”Λݚڀ͍ͯ͠Δʁ͕ෆ໌ ◀︎ ಡΈख͸ϛτίϯυϦΞΛ஌͍ͬͯΔͩΖ͏͔ʁ ࡉ๔ͷΤωϧΪʔڙڅॴʮϛτίϯυϦΞʯͷݚڀ ϛτίϯυϦΞΛ؆୯ʹද͢
 આ໌Λ಄ʹ෇͚ͨ ࡉ๔ͷΤωϧΪʔڙڅॴʮϛτίϯυϦΞʯΛյ͢࢓૊Έ 
       
         ͲͷλΠτϧ͕ັྗతʁ ՄೳͳݶΓٛ຿ڭҭͷൣғͰश͏ݴ༿Λ࢖͍͍ͨ
37. 37 ॳΊͯฉ͘ਓʹ΋Ҿ͔͔ͬΔλΠτϧΛ͚ͭͯΈΑ͏ ◀︎ യવͱ͍͗ͯ͢͠ΔɻͲΜͳ಺༰͔Ұ؟Ͱ͸Θ͔Βͳ͍ ੜ෺ֶͷݚڀ ϛτίϯυϦΞͷݚڀ ◀︎ ϛτίϯυϦΞͷ“Կ”Λݚڀ͍ͯ͠Δʁ͕ෆ໌ ◀︎ ಡΈख͸ϛτίϯυϦΞΛ஌͍ͬͯΔͩΖ͏͔ʁ ࡉ๔ͷΤωϧΪʔڙڅॴʮϛτίϯυϦΞʯͷݚڀ ϛτίϯυϦΞΛ؆୯ʹද͢
 આ໌Λ಄ʹ෇͚ͨ ࡉ๔ͷΤωϧΪʔڙڅॴʮϛτίϯυϦΞʯΛյ͢࢓૊Έ 
       
         ࡉ๔ͷதͰɺϛτίϯυϦΞ͸ͲͷΑ͏ʹ෼ղ͞ΕΔͷ͔ʁ ࡉ๔ͷதͰɺϛτίϯυϦΞ͸ͲͷΑ͏ʹյ͞ΕΔͷ͔ʁ ͲͷλΠτϧ͕ັྗతʁ ՄೳͳݶΓٛ຿ڭҭͷൣғͰश͏ݴ༿Λ࢖͍͍ͨ
38. 38 ॳΊͯฉ͘ਓʹ΋Ҿ͔͔ͬΔλΠτϧΛ͚ͭͯΈΑ͏ ◀︎ യવͱ͍͗ͯ͢͠ΔɻͲΜͳ಺༰͔Ұ؟Ͱ͸Θ͔Βͳ͍ ੜ෺ֶͷݚڀ ϛτίϯυϦΞͷݚڀ ◀︎ ϛτίϯυϦΞͷ“Կ”Λݚڀ͍ͯ͠Δʁ͕ෆ໌ ◀︎ ಡΈख͸ϛτίϯυϦΞΛ஌͍ͬͯΔͩΖ͏͔ʁ ࡉ๔ͷΤωϧΪʔڙڅॴʮϛτίϯυϦΞʯͷݚڀ ϛτίϯυϦΞΛ؆୯ʹද͢
 આ໌Λ಄ʹ෇͚ͨ ࡉ๔ͷΤωϧΪʔڙڅॴʮϛτίϯυϦΞʯΛյ͢࢓૊Έ 
       
         ฉ͖खʹͱͬͯεέʔϧΛΠϝʔδ͠΍͍͢ʂ ࣗ෼΋ڵຯ࣋ͯͦ͏ʂ 
 Կ͔ࣗ෼ͷ஌ͬͯΔ͜ͱͱؔ܎͋Γͦ͏ʂ ࡉ๔ͷதͰɺϛτίϯυϦΞ͸ͲͷΑ͏ʹ෼ղ͞ΕΔͷ͔ʁ ࡉ๔ͷதͰɺϛτίϯυϦΞ͸ͲͷΑ͏ʹյ͞ΕΔͷ͔ʁ ͲͷλΠτϧ͕ັྗతʁ ՄೳͳݶΓٛ຿ڭҭͷൣғͰश͏ݴ༿Λ࢖͍͍ͨ
39. 39 ॳΊͯฉ͘ਓʹ΋Ҿ͔͔ͬΔλΠτϧΛ͚ͭͯΈΑ͏ ◀︎ യવͱ͍͗ͯ͢͠ΔɻͲΜͳ಺༰͔Ұ؟Ͱ͸Θ͔Βͳ͍ ੜ෺ֶͷݚڀ ϛτίϯυϦΞͷݚڀ ◀︎ ϛτίϯυϦΞͷ“Կ”Λݚڀ͍ͯ͠Δʁ͕ෆ໌ ◀︎ ಡΈख͸ϛτίϯυϦΞΛ஌͍ͬͯΔͩΖ͏͔ʁ ࡉ๔ͷΤωϧΪʔڙڅॴʮϛτίϯυϦΞʯͷݚڀ ϛτίϯυϦΞΛ؆୯ʹද͢
 આ໌Λ಄ʹ෇͚ͨ ख๏΍࣮ݧࡐྉʹ஫໨ͯ͠΄͚͠Ε͹ɾɾɾ ࡉ๔ͷΤωϧΪʔڙڅॴʮϛτίϯυϦΞʯΛյ͢࢓૊Έ ʓʓΛ༻͍ͨʮϛτίϯυϦΞʯΛյ͢࢓૊Έͷղ໌ ◻︎◻︎ ͔Βղ͖໌͔͢ʮϛτίϯυϦΞʯΛյ͢࢓૊Έ ࣗ෼΋ڵຯ࣋ͯͦ͏ʂ 
 Կ͔ࣗ෼ͷ஌ͬͯΔ͜ͱͱؔ܎͋Γͦ͏ʂ 
       
         ͲͷλΠτϧ͕ັྗతʁ ՄೳͳݶΓٛ຿ڭҭͷൣғͰश͏ݴ༿Λ࢖͍͍ͨ
40. 40 ࣍͸ɺݚڀഎܠͷઆ໌εϥΠυΛमਖ਼ͯ͠Έ·͠ΐ͏ʂ https://ja.wikipedia.org/wiki/オートファジー ϑϦʔඦՊࣄయʰ΢ΟΩϖσΟΞʢ8JLJQFEJBʣΑΓҾ༻ IUUQTKBXJLJQFEJBPSHXJLJϛτίϯυϦΞ IUUQTKBXJLJQFEJBPSHXJLJΦʔτϑΝδʔ • 真核生物に存在する細胞内小器官の一つです • 内膜と外膜の二重の膜を持ちます • エネルギー通貨であるATPを合成します • 電子伝達鎖があります • アポトーシス誘導にも関わります • 自然免疫にも関わります • 独自のDNA（ミトコンドリアDNA）を持ちます • ネットワーク構造をとっていたり、時には断片化したりもします • 細胞の代謝調節に大事です • 細胞質のタンパク質凝集塊を取り込んで分解する機能もあります • 活性酸素種を生じます • ダメージを受けます • ダメージを受けたミトコンドリアが増えると細胞の恒常性が乱れ ます • 細胞が持つ、細胞の中のタンパク質やオルガネラを分解するため の仕組みです • 細胞質成分を膜構造で取り囲み、リソソームへ運んで中身を分解 します • ギリシャ語から自食作用とも言われています • 酵母からヒトまで広く保存されている仕組みです • オートファジーがだめになると細胞内で異常なタンパク質が蓄積 したりすることが観察されています • 個体発生にも大事です • 細胞内に侵入した細菌を排除することにも関わります • 老化制御にも関わる可能性があります • がんにも関わります • 〇〇にも関わります。□□にも関わります मਖ਼લ ͱʹ͔͘จࣈ਺ɾ৘ใྔ͕ଟ͗͢Δʂ 
 ϓϨθϯ͢Δ৘ใΛ͖ͬͪΓऔࣺબ୒͠Α͏ʂ ൃදʹ௚઀ؔΘΓͷͳ͍୯ޠ͸എܠઆ໌ʹ΋ొ৔ͤ͞ͳ͍ʂ
41. 41 ࣍͸ɺݚڀഎܠͷઆ໌εϥΠυΛमਖ਼ͯ͠Έ·͠ΐ͏ʂ https://ja.wikipedia.org/wiki/オートファジー ϑϦʔඦՊࣄయʰ΢ΟΩϖσΟΞʢ8JLJQFEJBʣΑΓҾ༻ IUUQTKBXJLJQFEJBPSHXJLJϛτίϯυϦΞ IUUQTKBXJLJQFEJBPSHXJLJΦʔτϑΝδʔ • 真核生物に存在する細胞内小器官の一つです • 内膜と外膜の二重の膜を持ちます • エネルギー通貨であるATPを合成します • 電子伝達鎖があります • アポトーシス誘導にも関わります • 自然免疫にも関わります • 独自のDNA（ミトコンドリアDNA）を持ちます • ネットワーク構造をとっていたり、時には断片化したりもします • 細胞の代謝調節に大事です • 細胞質のタンパク質凝集塊を取り込んで分解する機能もあります • 活性酸素種を生じます • ダメージを受けます • ダメージを受けたミトコンドリアが増えると細胞の恒常性が乱れ ます • 細胞が持つ、細胞の中のタンパク質やオルガネラを分解するため の仕組みです • 細胞質成分を膜構造で取り囲み、リソソームへ運んで中身を分解 します • ギリシャ語から自食作用とも言われています • 酵母からヒトまで広く保存されている仕組みです • オートファジーがだめになると細胞内で異常なタンパク質が蓄積 したりすることが観察されています • 個体発生にも大事です • 細胞内に侵入した細菌を排除することにも関わります • 老化制御にも関わる可能性があります • がんにも関わります • 〇〇にも関わります。□□にも関わります मਖ਼લ ͜Ε͚ͩͷ৘ใྔΛݟͤͨΒฉ͖ख͸ Ͳ͏ײ͡ΔͩΖ͏ʁ ͜ͷ৘ใ͸ຊ౰ʹશͯඞཁ͔ͳʁ
 ͜ͷ৘ใ͕ͳͯ͘΋ࣗ෼ͷൃද಺༰͸ ཧղͰ͖ΔΜ͡Όʁ ͱʹ͔͘จࣈ਺ɾ৘ใྔ͕ଟ͗͢Δʂ 
 ϓϨθϯ͢Δ৘ใΛ͖ͬͪΓऔࣺબ୒͠Α͏ʂ ൃදʹ௚઀ؔΘΓͷͳ͍୯ޠ͸എܠઆ໌ʹ΋ొ৔ͤ͞ͳ͍ʂ
42. 42 ࣍͸ɺݚڀഎܠͷઆ໌εϥΠυΛमਖ਼ͯ͠Έ·͠ΐ͏ʂ https://ja.wikipedia.org/wiki/オートファジー ϑϦʔඦՊࣄయʰ΢ΟΩϖσΟΞʢ8JLJQFEJBʣΑΓҾ༻ IUUQTKBXJLJQFEJBPSHXJLJϛτίϯυϦΞ IUUQTKBXJLJQFEJBPSHXJLJΦʔτϑΝδʔ • 真核生物に存在する細胞内小器官の一つです • 内膜と外膜の二重の膜を持ちます • エネルギー通貨であるATPを合成します • 電子伝達鎖があります • アポトーシス誘導にも関わります • 自然免疫にも関わります • 独自のDNA（ミトコンドリアDNA）を持ちます • ネットワーク構造をとっていたり、時には断片化したりもします • 細胞の代謝調節に大事です • 細胞質のタンパク質凝集塊を取り込んで分解する機能もあります • 活性酸素種を生じます • ダメージを受けます • ダメージを受けたミトコンドリアが増えると細胞の恒常性が乱れ ます • 細胞が持つ、細胞の中のタンパク質やオルガネラを分解するため の仕組みです • 細胞質成分を膜構造で取り囲み、リソソームへ運んで中身を分解 します • ギリシャ語から自食作用とも言われています • 酵母からヒトまで広く保存されている仕組みです • オートファジーがだめになると細胞内で異常なタンパク質が蓄積 したりすることが観察されています • 個体発生にも大事です • 細胞内に侵入した細菌を排除することにも関わります • 老化制御にも関わる可能性があります • がんにも関わります • 〇〇にも関わります。□□にも関わります मਖ਼લ मਖ਼ޙ จষΛݮΒͨ͠ / λΠτϧΛ޻෉ͨ͠ ו׍׵ך铡僇ך倯ָ鋅װְׅ فٖئٝ׾耀ֻ孡חז׷ ൃදʹ௚઀ؔΘΓͷͳ͍୯ޠ͸എܠઆ໌ʹ΋ొ৔ͤ͞ͳ͍ʂ
43. 43 ਤ΍ϑϩʔνϟʔτΛ࢖ͬͯϓϨθϯ͢Δ޻෉Λͯ͠ΈΑ͏ʂ ࣮ݧख๏εϥΠυͷमਖ਼Ҋ मਖ਼ޙ จষΛݮΒͨ͠ / λΠτϧΛ޻෉ͨ͠ ו׍׵ך铡僇ך倯ָ鋅װְׅ فٖئٝ׾耀ֻ孡חז׷ まず、実験Aを行った。そこで・・ ・という結果が得られたので、次に 実験Bを行うこととした。実験Bでは ・・・という結果が得られたので、 続いて実験Cを行うこととした。そ こではこういう結果が得られたので 、以上の結果をまとめて、・・・と いう可能性を考えています。・・・ 㹋꿀A 㹋꿀B 㹋꿀C 穠锷 فٖئٝך耀ֹ䩛חז׏׋א׮׶דծ荈ⴓךأٓ؎س׾ 鋅湫׃ג׫״ֲ ז׷ץֻ㔳׾⢪׏ג铡僇דֹ׷״ֲח׃״ֲ ו׍׵ך铡僇ך倯ָ鋅װְׅ فٖئٝ׾耀ֻ孡חז׷ ൃදʹ௚઀ؔΘΓͷͳ͍୯ޠ͸എܠઆ໌ʹ΋ొ৔ͤ͞ͳ͍ʂ
44. 44 మଇɿ͍͖ͳΓۃ୺ʹࡉ͔͍࿩͔Β࢝Ίͳ͍ʂ 1 2 3
45. 45 మଇɿ͍͖ͳΓۃ୺ʹࡉ͔͍࿩͔Β࢝Ίͳ͍ʂ 1 2 3 ੜ໋͸ࡉ๔͕ू·ͬͯ Ͱ͖͍ͯ·͢ ͦͷࡉ๔ͷதʹ͸͍ΖΜͳ۠ը͕ ͋Γ໾ׂΛ෼୲͍ͯ͠·͢ ͦͷ۠ըͷதͰ΋ɺΤωϧΪʔڙڅ Λ୲͏ͷ͕ϛτίϯυϦΞͰ͢ ݚڀഎܠͰग़͢৘ใͷεέʔϧ
46. 46 మଇɿ͍͖ͳΓۃ୺ʹࡉ͔͍࿩͔Β࢝Ίͳ͍ʂ 1 2 3 ੜ໋͸ࡉ๔͕ू·ͬͯ Ͱ͖͍ͯ·͢ ͦͷࡉ๔ͷதʹ͸͍ΖΜͳ۠ը͕ ͋Γ໾ׂΛ෼୲͍ͯ͠·͢ ͦͷ۠ըͷதͰ΋ɺΤωϧΪʔڙڅ Λ୲͏ͷ͕ϛτίϯυϦΞͰ͢ େ த খ ݚڀഎܠͰग़͢৘ใͷεέʔϧ
47. 47 εϥΠυͷྫ 
 λΠτϧεϥΠυʙݚڀഎܠ·Ͱ
48. ग़ժ߬฼ʹ͓͍ͯɺμϝʔδΛड͚ͨϛτίϯυϦΞ͸ 
 ͲͷΑ͏ʹ෼ղɾআڈ͞ΕΔͷ͔ʁ Mashun ONISHI Oct 29, 2022 
 αΠΤϯεΩϟοεϧؔ౦େձ Department of Mitochondrial Proteostasis (AG. Thomas Langer) 
 Max Planck Institute for Biology of Ageing, Cologne, Germany FOR BIOLOGY OF AGEING Wild-type empty vector p-GET1 p-GET1 get1Δ HFR rry 2 h Ϟσϧੜ෺ɾग़ժ߬฼
49. 49 ミトコンドリアのみを選択して分解するシステム：マイトファジー ϛτίϯυϦΞ͸ɺࢎԽετϨεʹമ͞ΕμϝʔδΛ஝ੵ͢Δ “ෆ݈߁”ͳϛτίϯυϦΞ “݈߁”ͳϛτίϯυϦΞ 酸化ストレスの過剰な蓄積 ダメージを受けたミトコンドリアは、速やかに分解‧除去される必要がある
50. 50 ミトコンドリアのみを選択して分解するシステム：マイトファジー ϛτίϯυϦΞ͸ɺࢎԽετϨεʹമ͞ΕμϝʔδΛ஝ੵ͢Δ “ෆ݈߁”ͳϛτίϯυϦΞ “݈߁”ͳϛτίϯυϦΞ 酸化ストレスの過剰な蓄積 ダメージを受けたミトコンドリアは、速やかに分解‧除去される必要がある Ұ౓ʹશͯͷ৘ใΛग़͢ͱฉ͖ख͕ࠞཚ͢Δʂ
51. 51 ϛτίϯυϦΞ͸ɺࢎԽετϨεʹമ͞ΕμϝʔδΛ஝ੵ͢Δ “݈߁”ͳϛτίϯυϦΞ
52. 52 ϛτίϯυϦΞ͸ɺࢎԽετϨεʹമ͞ΕμϝʔδΛ஝ੵ͢Δ “݈߁”ͳϛτίϯυϦΞ 酸化ストレスの過剰な蓄積
53. 53 ϛτίϯυϦΞ͸ɺࢎԽετϨεʹമ͞ΕμϝʔδΛ஝ੵ͢Δ “ෆ݈߁”ͳϛτίϯυϦΞ “݈߁”ͳϛτίϯυϦΞ 酸化ストレスの過剰な蓄積
54. 54 ϛτίϯυϦΞ͸ɺࢎԽετϨεʹമ͞ΕμϝʔδΛ஝ੵ͢Δ “ෆ݈߁”ͳϛτίϯυϦΞ “݈߁”ͳϛτίϯυϦΞ 酸化ストレスの過剰な蓄積 ダメージを受けたミトコンドリアは、速やかに分解‧除去される必要がある
55. 55 ミトコンドリアのみを選択して分解するシステム：マイトファジー ϛτίϯυϦΞ͸ɺࢎԽετϨεʹമ͞ΕμϝʔδΛ஝ੵ͢Δ “ෆ݈߁”ͳϛτίϯυϦΞ “݈߁”ͳϛτίϯυϦΞ 酸化ストレスの過剰な蓄積 ダメージを受けたミトコンドリアは、速やかに分解‧除去される必要がある
56. 56 ミトコンドリアのみを選択して分解するシステム：マイトファジー ϛτίϯυϦΞ͸ɺࢎԽετϨεʹമ͞ΕμϝʔδΛ஝ੵ͢Δ “ෆ݈߁”ͳϛτίϯυϦΞ “݈߁”ͳϛτίϯυϦΞ 酸化ストレスの過剰な蓄積 ダメージを受けたミトコンドリアは、速やかに分解‧除去される必要がある ࢹઢͷྲྀΕ
57. 57 1 2 4 5 6 Mitochondria Isolation membrane/ Phagophore Autophagosome Lysosome (Vacuole in yeast) 1 Isolation of excess or damaged mitochondria 2 Activation of mitophagy receptors or Recruitment of ubiquitin-autophagy adaptors 3 Recognition by autophagy proteins 4 Sequestration 5 Fusion with lysosome (or vacuole) 6 Degradation and recycle 3 • Toxic chemicals • mtDNA mutations • ROS • … Mitophagy receptors or Ubiquitin-autophagy adaptors © EMBO Figure 1. Overview of mitophagy. Mashun Onishi et al The EMBO Journal Onishi M, Yamano K, et al., EMBO J. 2021 マイトファジー 
 レセプターの集積 隔離膜形成 リソソーム/ 
 液胞 分解！ ミトコンドリア ダメージ/ ストレス ϚΠτϑΝδʔ͸ෆཁɾ༨৒ͳϛτίϯυϦΞͷআڈʹಇ͘
58. 58 1 2 4 5 6 Mitochondria Isolation membrane/ Phagophore Autophagosome Lysosome (Vacuole in yeast) 1 Isolation of excess or damaged mitochondria 2 Activation of mitophagy receptors or Recruitment of ubiquitin-autophagy adaptors 3 Recognition by autophagy proteins 4 Sequestration 5 Fusion with lysosome (or vacuole) 6 Degradation and recycle 3 • Toxic chemicals • mtDNA mutations • ROS • … Mitophagy receptors or Ubiquitin-autophagy adaptors © EMBO Figure 1. Overview of mitophagy. Mashun Onishi et al The EMBO Journal Onishi M, Yamano K, et al., EMBO J. 2021 マイトファジー 
 レセプターの集積 隔離膜形成 リソソーム/ 
 液胞 分解！ ミトコンドリア ϛτίϯυϦΞບ্ʹϚΠτϑΝδʔϨηϓλʔ͕ू·Δ ダメージ/ ストレス εϙοτϥΠτ͔ϙΠϯλΛ࢖͍ɺઆ໌͍ͯ͠Δ ՕॴΛࢦࣔͭͭ͠͠࿩͢
59. 59 1 2 4 5 6 Mitochondria Isolation membrane/ Phagophore Autophagosome Lysosome (Vacuole in yeast) 1 Isolation of excess or damaged mitochondria 2 Activation of mitophagy receptors or Recruitment of ubiquitin-autophagy adaptors 3 Recognition by autophagy proteins 4 Sequestration 5 Fusion with lysosome (or vacuole) 6 Degradation and recycle 3 • Toxic chemicals • mtDNA mutations • ROS • … Mitophagy receptors or Ubiquitin-autophagy adaptors © EMBO Figure 1. Overview of mitophagy. Mashun Onishi et al The EMBO Journal Onishi M, Yamano K, et al., EMBO J. 2021 マイトファジー 
 レセプターの集積 隔離膜形成 リソソーム/ 
 液胞 分解！ ミトコンドリア ダメージ/ ストレス ִ཭ບ͕ด͡ɺϦιιʔϜ / ӷ๔ͱ༥߹͢Δ͜ͱͰத਎͕෼ղ͞ΕΔ
60. 60 1 2 4 5 6 Mitochondria Isolation membrane/ Phagophore Autophagosome Lysosome (Vacuole in yeast) 1 Isolation of excess or damaged mitochondria 2 Activation of mitophagy receptors or Recruitment of ubiquitin-autophagy adaptors 3 Recognition by autophagy proteins 4 Sequestration 5 Fusion with lysosome (or vacuole) 6 Degradation and recycle 3 • Toxic chemicals • mtDNA mutations • ROS • … Mitophagy receptors or Ubiquitin-autophagy adaptors © EMBO Figure 1. Overview of mitophagy. Mashun Onishi et al The EMBO Journal Onishi M, Yamano K, et al., EMBO J. 2021 隔離膜形成 リソソーム/ 
 液胞 分解！ ミトコンドリア ϚΠτϑΝδʔ͸ෆཁɾ༨৒ͳϛτίϯυϦΞͷআڈʹಇ͘ ダメージ/ ストレス マイトファジー 
 レセプターの集積
61. 61 ݚڀഎܠ → ݚڀ໨త ͷϩδοΫͷྲྀΕΛ࡞ͬͯΈΑ͏ʂ ݚڀഎܠ ݚڀ໨త
62. 62 ݚڀ໨త ͜Ε·Ͱෆ໌ͩͬͨ͜ͱ ͜ͷݚڀͰ໌Β͔ʹ͢Δ͜ͱʹ ݚڀ໨త ໨తୡ੒ͷͨΊɺௐ΂ͨ͜ͱ / ཱͯͨԾઆ ݚڀ໨తͷεϥΠυͰࣔ͢͜ͱ̏ͭ 1 2 3 ʴ ͜ͷݚڀͷઌʹԿ͕ظ଴͞ΕΔͷ͔ʁ
 ʮ͜ͷ໨తΛୡ੒͢Δ͜ͱͰɺʓʓͷղ໌͕
 ɹظ଴Ͱ͖Δͱߟ͑ɺ࣮ݧΛ࢝Ί·ͨ͠ʯ
63. 63 ݚڀ໨త ݚڀ໨తͷεϥΠυͰࣔ͢͜ͱ̏ͭ ࢲͨͪͷݚڀͰɺ͜Ε·ͰͷݚڀͱͲΜͳࠩ෼ΛੜΈग़ͤΔ͔఻͑Δʂ + ࣗ෼ͷݚڀ ࠩ෼ - ࣗ෼ͷݚڀ ͜Ε·Ͱ ະདྷ
64. 64 ݚڀ໨తͷεϥΠυͰࣔ͢͜ͱ̏ͭ ͜Ε·ͰͷݚڀͰ͸Կ͕՝୊ͱͯ͠࢒͍ͬͯͨͷ͔ʁ Կ͕ෆ໌ͩͬͨͷ͔ʁ ͳͥΘ͔͍ͬͯͳ͔ͬͨͷ͔ʁ 1 ʢഎܠͷઆ໌ͷޙɺ՝୊Λ࿩͢ʂʣ
 ɹ͔͠͠ɺ͜Ε·ͰͷݚڀͰ͸ʮɾɾɾʯͰ͋ͬͨͨΊɺʮɾɾɾʯ͔Ͳ͏͔Λ
 ɹे෼ʹઆ໌Ͱ͖͍ͯ·ͤΜͰͨ͠ɻ ͔͠͠ɺ͜Ε·ͰͷݚڀͰ͸ʮɾɾɾʯ͸ղੳ͞Ε͓ͯΒͣɺʮɾɾɾʯͷղ໌ʹ͸ɹ ࢸ͍ͬͯ·ͤΜͰͨ͠ɻ
65. 65 ݚڀ໨తͷεϥΠυͰࣔ͢͜ͱ̏ͭ ͜Ε·ͰͷݚڀͰ͸Կ͕՝୊ͱͯ͠࢒͍ͬͯͨͷ͔ʁ Կ͕ෆ໌ͩͬͨͷ͔ʁ ͳͥΘ͔͍ͬͯͳ͔ͬͨͷ͔ʁ 1 ʢഎܠͷઆ໌ͷޙɺ՝୊Λ࿩͢ʂʣ
 ɹ͔͠͠ɺ͜Ε·ͰͷݚڀͰ͸ʮɾɾɾʯͰ͋ͬͨͨΊɺʮɾɾɾʯ͔Ͳ͏͔Λ
 ɹे෼ʹઆ໌Ͱ͖͍ͯ·ͤΜͰͨ͠ɻ ͔͠͠ɺ͜Ε·ͰͷݚڀͰ͸ʮɾɾɾʯ͸ղੳ͞Ε͓ͯΒͣɺʮɾɾɾʯͷղ໌ʹ͸ɹ ࢸ͍ͬͯ·ͤΜͰͨ͠ɻ ʮ͔ͩΒɺࢲͨͪͷݚڀ͕ඞཁʂʯͱ͍͏͜ͱΛΞϐʔϧ͢Δʂ ʮ͔֬ʹɺ͜ͷ՝୊ɾະղ໌ͷ͜ͱ͕Θ͔ͬͨΒԿ͔໘നͦ͏ɾ 
 ͍͍͜ͱ͕͋Γͦ͏ͩͳʯͱฉ͍͍ͯΔਓʹࢥͬͯ΋Β͍͍ͨʂ 
 ʢʹࣗ෼ͷܝ͛ͨ՝୊ʹڞײͯ͠΋Β͍͍ͨʣ
66. 66 ݚڀ໨తͷεϥΠυͰࣔ͢͜ͱ̏ͭ ͜Ε·ͰͷݚڀͰ͸Կ͕՝୊ͱͯ͠࢒͍ͬͯͨͷ͔ʁ Կ͕ෆ໌ͩͬͨͷ͔ʁ ͳͥΘ͔͍ͬͯͳ͔ͬͨͷ͔ʁ 1 ʢഎܠͷઆ໌ͷޙɺ՝୊Λ࿩͢ʂʣ
 ɹ͔͠͠ɺ͜Ε·ͰͷݚڀͰ͸ʮɾɾɾʯͰ͋ͬͨͨΊɺʮɾɾɾʯ͔Ͳ͏͔Λ
 ɹे෼ʹઆ໌Ͱ͖͍ͯ·ͤΜͰͨ͠ɻ ͔͠͠ɺ͜Ε·ͰͷݚڀͰ͸ʮɾɾɾʯ͸ղੳ͞Ε͓ͯΒͣɺʮɾɾɾʯͷղ໌ʹ͸ɹ ࢸ͍ͬͯ·ͤΜͰͨ͠ɻ 2 ՝୊Λղܾ͢ΔͨΊɺͲ͏͍͏໨తΛཱ͔ͯͨʁ 3 ໨తΛୡ੒͢ΔͨΊɺԿʹண໨͔ͨ͠ʁ
 ԿΛௐ΂Δ͜ͱʹͨ͠ͷ͔ʁʢˠ Ծઆɺ࣮ݧख๏΁ͱͭͳ͛Δʣ ʢ՝୊ͷઆ໌ͷޙʣ
 ɹͦ͜ͰɺࢲͨͪͷݚڀͰ͸ʮɾɾɾʯΛղ໌͢Δ͜ͱΛ໨తͱ͠·ͨ͠ɻ ʢ໨తͷઆ໌ͷޙʣ
 ɹ͜ͷ໨తͷͨΊɺࢲͨͪ͸ʮɾɾɾʯͱ͍͏ՄೳੑΛߟ͑ɺݕূ͠·ͨ͠ɻ
67. 67 ݚڀ໨తͷεϥΠυͰࣔ͢͜ͱ̏ͭ ͜Ε·ͰͷݚڀͰ͸Կ͕՝୊ͱͯ͠࢒͍ͬͯͨͷ͔ʁ Կ͕ෆ໌ͩͬͨͷ͔ʁ ͳͥΘ͔͍ͬͯͳ͔ͬͨͷ͔ʁ 1 ʢഎܠͷઆ໌ͷޙɺ՝୊Λ࿩͢ʂʣ
 ɹ͔͠͠ɺ͜Ε·ͰͷݚڀͰ͸ʮɾɾɾʯͰ͋ͬͨͨΊɺʮɾɾɾʯ͔Ͳ͏͔Λ
 ɹे෼ʹઆ໌Ͱ͖͍ͯ·ͤΜͰͨ͠ɻ ͔͠͠ɺ͜Ε·ͰͷݚڀͰ͸ʮɾɾɾʯ͸ղੳ͞Ε͓ͯΒͣɺʮɾɾɾʯͷղ໌ʹ͸ɹ ࢸ͍ͬͯ·ͤΜͰͨ͠ɻ 2 ՝୊Λղܾ͢ΔͨΊɺͲ͏͍͏໨తΛཱ͔ͯͨʁ 3 ໨తΛୡ੒͢ΔͨΊɺԿʹண໨͔ͨ͠ʁ
 ԿΛௐ΂Δ͜ͱʹͨ͠ͷ͔ʁʢˠ Ծઆɺ࣮ݧख๏΁ͱͭͳ͛Δʣ ʢ՝୊ͷઆ໌ͷޙʣ
 ɹͦ͜ͰɺࢲͨͪͷݚڀͰ͸ʮɾɾɾʯΛղ໌͢Δ͜ͱΛ໨తͱ͠·ͨ͠ɻ ʮͭͳ͙ݴ༿ʯΛ࢖ͬͯɺ࿦ཧͷྲྀΕΛΘ͔Γ΍͘͢఻͑Α͏ʂ ʢ໨తͷઆ໌ͷޙʣ
 ɹ͜ͷ໨తͷͨΊɺࢲͨͪ͸ʮɾɾɾʯͱ͍͏ՄೳੑΛߟ͑ɺݕূ͠·ͨ͠ɻ ͜ͷݚڀ͕ୡ੒͞ΕΔͱԿ͕ى͜Δͷ͔ʁΛ ฉ͖खʹظ଴͍ͤͨ͞ 
 →ௌऺͷฉ͘ϞνϕʔγϣϯΛҡ࣋͢Δ ʢݚڀ໨తʣ
68. 68 εϥΠυͷྫ 
 ݚڀഎܠʙݚڀ໨త·Ͱ
69. 69 1 2 4 5 6 Mitochondria Isolation membrane/ Phagophore Autophagosome Lysosome (Vacuole in yeast) 1 Isolation of excess or damaged mitochondria 2 Activation of mitophagy receptors or Recruitment of ubiquitin-autophagy adaptors 3 Recognition by autophagy proteins 4 Sequestration 5 Fusion with lysosome (or vacuole) 6 Degradation and recycle 3 • Toxic chemicals • mtDNA mutations • ROS • … Mitophagy receptors or Ubiquitin-autophagy adaptors © EMBO Figure 1. Overview of mitophagy. Mashun Onishi et al The EMBO Journal Onishi M, Yamano K, et al., EMBO J. 2021 隔離膜形成 リソソーム/ 
 液胞 分解！ ミトコンドリア ϚΠτϑΝδʔ͸ෆཁɾ༨৒ͳϛτίϯυϦΞͷআڈʹಇ͘ ダメージ/ ストレス マイトファジー 
 レセプターの集積
70. 1 2 4 5 6 Mitochondria Isolation membrane/ Phagophore Autophagosome Lysosome (Vacuole in yeast) 1 Isolation of excess or damaged mitochondria 2 Activation of mitophagy receptors or Recruitment of ubiquitin-autophagy adaptors 3 Recognition by autophagy proteins 4 Sequestration 5 Fusion with lysosome (or vacuole) 6 Degradation and recycle 3 • Toxic chemicals • mtDNA mutations • ROS • … Mitophagy receptors or Ubiquitin-autophagy adaptors © EMBO 70 Onishi M, Yamano K, et al., EMBO J. 2021 ϚΠτϑΝδʔ͸ෆཁɾ༨৒ͳϛτίϯυϦΞͷআڈʹಇ͘ マイトファジー 
 レセプターの集積
71. 1 2 4 5 6 Mitochondria Isolation membrane/ Phagophore Autophagosome Lysosome (Vacuole in yeast) 1 Isolation of excess or damaged mitochondria 2 Activation of mitophagy receptors or Recruitment of ubiquitin-autophagy adaptors 3 Recognition by autophagy proteins 4 Sequestration 5 Fusion with lysosome (or vacuole) 6 Degradation and recycle 3 • Toxic chemicals • mtDNA mutations • ROS • … Mitophagy receptors or Ubiquitin-autophagy adaptors © EMBO 71 Onishi M, Yamano K, et al., EMBO J. 2021 ϚΠτϑΝδʔ͸ෆཁɾ༨৒ͳϛτίϯυϦΞͷআڈʹಇ͘ ⼩胞体タンパク質Get1/2Λࣦͬͨ߬฼Ͱ͸ɺ 
 ϚΠτϑΝδʔͷޮ཰͕௿Լ͍ͯ͠Δ ͜Ε·Ͱͷݚڀ Get1/2ͷػೳ͕ϚΠτϑΝδʔʹେࣄʁ マイトファジー 
 レセプターの集積 ࠓճͷݚڀɿGet1/2͕ϚΠτϑΝδʔͷ׆ੑԽʹؔΘΔػߏΛൃݟ ະղܾͷ໰୊
72. 1 2 4 5 6 Mitochondria Isolation membrane/ Phagophore Autophagosome Lysosome (Vacuole in yeast) 1 Isolation of excess or damaged mitochondria 2 Activation of mitophagy receptors or Recruitment of ubiquitin-autophagy adaptors 3 Recognition by autophagy proteins 4 Sequestration 5 Fusion with lysosome (or vacuole) 6 Degradation and recycle 3 • Toxic chemicals • mtDNA mutations • ROS • … Mitophagy receptors or Ubiquitin-autophagy adaptors © EMBO 72 Onishi M, Yamano K, et al., EMBO J. 2021 ϚΠτϑΝδʔ͸ෆཁɾ༨৒ͳϛτίϯυϦΞͷআڈʹಇ͘ ⼩胞体タンパク質Get1/2Λࣦͬͨ߬฼Ͱ͸ɺ 
 ϚΠτϑΝδʔͷޮ཰͕௿Լ͍ͯ͠Δ ͜Ε·Ͱͷݚڀ Get1/2ͷػೳ͕ϚΠτϑΝδʔʹେࣄʁ マイトファジー 
 レセプターの集積 ࠓճͷݚڀɿGet1/2͕ϚΠτϑΝδʔͷ׆ੑԽʹؔΘΔػߏΛൃݟ ະղܾͷ໰୊ ࣗ෼͕஫໨͍ͯ͠Δ఺ʹ য఺Λ౰ͯΔ
73. 1 2 4 5 6 Mitochondria Isolation membrane/ Phagophore Autophagosome Lysosome (Vacuole in yeast) 1 Isolation of excess or damaged mitochondria 2 Activation of mitophagy receptors or Recruitment of ubiquitin-autophagy adaptors 3 Recognition by autophagy proteins 4 Sequestration 5 Fusion with lysosome (or vacuole) 6 Degradation and recycle 3 • Toxic chemicals • mtDNA mutations • ROS • … Mitophagy receptors or Ubiquitin-autophagy adaptors © EMBO 73 Onishi M, Yamano K, et al., EMBO J. 2021 ⼩胞体タンパク質Get1/2Λࣦͬͨ߬฼Ͱ͸ɺ 
 ϚΠτϑΝδʔͷޮ཰͕௿Լ͍ͯ͠Δ ͜Ε·Ͱͷݚڀ Get1/2ͷػೳ͕ϚΠτϑΝδʔʹେࣄʁ マイトファジー 

74. 1 2 4 5 6 Mitochondria Isolation membrane/ Phagophore Autophagosome Lysosome (Vacuole in yeast) 1 Isolation of excess or damaged mitochondria 2 Activation of mitophagy receptors or Recruitment of ubiquitin-autophagy adaptors 3 Recognition by autophagy proteins 4 Sequestration 5 Fusion with lysosome (or vacuole) 6 Degradation and recycle 3 • Toxic chemicals • mtDNA mutations • ROS • … Mitophagy receptors or Ubiquitin-autophagy adaptors © EMBO 74 Onishi M, Yamano K, et al., EMBO J. 2021 ⼩胞体タンパク質Get1/2Λࣦͬͨ߬฼Ͱ͸ɺ 
 ϚΠτϑΝδʔͷޮ཰͕௿Լ͍ͯ͠Δ ͜Ε·Ͱͷݚڀ Get1/2ͷػೳ͕ϚΠτϑΝδʔʹେࣄʁ マイトファジー 

75. 1 2 4 5 6 Mitochondria Isolation membrane/ Phagophore Autophagosome Lysosome (Vacuole in yeast) 1 Isolation of excess or damaged mitochondria 2 Activation of mitophagy receptors or Recruitment of ubiquitin-autophagy adaptors 3 Recognition by autophagy proteins 4 Sequestration 5 Fusion with lysosome (or vacuole) 6 Degradation and recycle 3 • Toxic chemicals • mtDNA mutations • ROS • … Mitophagy receptors or Ubiquitin-autophagy adaptors © EMBO 75 Onishi M, Yamano K, et al., EMBO J. 2021 ⼩胞体タンパク質Get1/2Λࣦͬͨ߬฼Ͱ͸ɺ 
 ϚΠτϑΝδʔͷޮ཰͕௿Լ͍ͯ͠Δ ͜Ε·Ͱͷݚڀ Get1/2ͷػೳ͕ϚΠτϑΝδʔʹେࣄʁ マイトファジー 

76. ϚΠτϑΝδʔ͸ෆཁɾ༨৒ͳϛτίϯυϦΞͷআڈʹಇ͘ 1 2 4 5 6 Mitochondria Isolation membrane/ Phagophore Autophagosome Lysosome (Vacuole in yeast) 1 Isolation of excess or damaged mitochondria 2 Activation of mitophagy receptors or Recruitment of ubiquitin-autophagy adaptors 3 Recognition by autophagy proteins 4 Sequestration 5 Fusion with lysosome (or vacuole) 6 Degradation and recycle 3 • Toxic chemicals • mtDNA mutations • ROS • … Mitophagy receptors or Ubiquitin-autophagy adaptors © EMBO 76 Onishi M, Yamano K, et al., EMBO J. 2021 ⼩胞体タンパク質Get1/2Λࣦͬͨ߬฼Ͱ͸ɺ 
 ϚΠτϑΝδʔͷޮ཰͕௿Լ͍ͯ͠Δ ͜Ε·Ͱͷݚڀ Get1/2ͷػೳ͕ϚΠτϑΝδʔʹେࣄʁ マイトファジー 

77. ຊݚڀͷ໨ࢦ͢ͱ͜ΖɿʰϛτίϯυϦΞපϞσϧϚ΢εͷथཱʱ ͜Ε·Ͱͷݚڀ ຊݚڀͷ໨త ϛτίϯυϦΞපϞσϧϚ΢ε͕ະཱ֬ ϛτίϯυϦΞҟৗ͕ੜମʹ༩͑ΔӨڹΛ 
 ධՁͰ͖ͳ͍ ϛτίϯυϦΞපϞσϧϚ΢εΛཱ֬ ϛτίϯυϦΞҟৗ͕ੜମʹ༩͑ΔӨڹΛ 
 ॳΊͯධՁ͢Δ
78. ຊݚڀͷ໨ࢦ͢ͱ͜ΖɿʰϛτίϯυϦΞපϞσϧϚ΢εͷथཱʱ ͜Ε·Ͱͷݚڀ ຊݚڀͷ໨త ϛτίϯυϦΞපϞσϧϚ΢ε͕ະཱ֬ ϛτίϯυϦΞҟৗ͕ੜମʹ༩͑ΔӨڹΛ 
 ධՁͰ͖ͳ͍ ϛτίϯυϦΞපϞσϧϚ΢εΛཱ֬ ϛτίϯυϦΞҟৗ͕ੜମʹ༩͑ΔӨڹΛ 
 ॳΊͯධՁ͢Δ ͜Ε·Ͱͷݚڀ՝୊ͱࣗ෼ͷݚڀ໨తΛରൺͤͯࣔ͢͞
79. ຊݚڀͷ໨ࢦ͢ͱ͜ΖɿʰϛτίϯυϦΞපϞσϧϚ΢εͷथཱʱ ͜Ε·Ͱͷݚڀ ຊݚڀͷ໨త ࿦ཧΛεϥΠυσβΠϯʹ 
 ͖ͬͪΓ൓өͤ͞Δʂ աڈͷݚڀͱͷࠩ෼ 
 ʢࣗ෼ͷݚڀ͕ୡ੒͞ΕΔͱɺԿ͕มΘΔͷ͔ʣ
80. 80 ࣮ݧ݁ՌͷݟͤํΛ޻෉͠Α͏ʂ ؚٓؿכ鋅װֻׅ⥜姻׃״ֲ ⥜姻⵸ ⥜姻䖓 ໺ੜܕג و؎زؿ؋آ٦⡚♴ 岣湡׃ג妜׃ְהֿ׹ָ♧湡 ד׻ַ׷䊨㣗׾׃ג׮葺ְ
81. 81 ࣮ݧ݁ՌͷݟͤํΛ޻෉͠Α͏ʂ ؚٓؿכ鋅װֻׅ⥜姻׃״ֲ ⥜姻⵸ ⥜姻䖓 ໺ੜܕג و؎زؿ؋آ٦⡚♴ 岣湡׃ג妜׃ְהֿ׹ָ♧湡 ד׻ַ׷䊨㣗׾׃ג׮葺ְ ؚٓؿכ鋅װֻׅ⥜姻׃״ֲ ⥜姻⵸ ⥜姻䖓 ໺ੜܕג و؎زؿ؋آ٦⡚♴ 岣湡׃ג妜׃ְהֿ׹ָ♧湡 ד׻ַ׷䊨㣗׾׃ג׮葺ְ ஫໨ͯ͠΄͍͠ͱ͜Ζ͕Ұ໨Ͱ Θ͔Δ޻෉Λͯ͠΋Α͍ʂ
82. 82 ࣮ݧ݁ՌͷݟͤํΛ޻෉͠Α͏ʂ
83. 83 ࣮ݧ݁ՌͷݟͤํΛ޻෉͠Α͏ʂ
84. 84 ࣮ݧ݁ՌͷεϥΠυλΠτϧ͸Ͳ͏෇͚Δʁ Onishi M et al., Biochem Biophys Res Commun, 503 (2018) 14–20. λΠτϧʹ৘ใ͕ͳ͍ λΠτϧΛݟΕ͹ͦͷεϥΠυͷཁ໿͕Θ͔Δ λΠτϧͷεϖʔεΛ࢖͏Ҏ্ɺԿ͔͠Βͷ
 ৘ใΛௌऺʹ༩͑ΔҰจʹ͢Δ ࣍ͷ̎ຕͷεϥΠυ͸Կ͕ҧ͏ͩΖ͏͔ʁ
85. 85 ࣮ݧ݁ՌͷεϥΠυλΠτϧ͸Ͳ͏෇͚Δʁ Onishi M et al., Biochem Biophys Res Commun, 503 (2018) 14–20. λΠτϧΛݟΕ͹ͦͷεϥΠυͷཁ໿͕Θ͔Δ λΠτϧͷεϖʔεΛ࢖͏Ҏ্ɺԿ͔͠Βͷ
 ৘ใΛௌऺʹ༩͑ΔҰจʹ͢Δ ʮ݁Ռ1ʯʮ݁Ռ̎ʯʮݦඍڸ؍࡯ʯɾɾɾ ʮλϯύΫ࣭AB͸ΦʔτϑΝδʔʹॏཁͰ͋Δʯ ʮԹஆͳؾީͰ΢ΩΫα͸Α͘ҭͭ܏޲ʹ͋Δʯ ʮߴ೤ॲཧ͸λϯύΫ࣭Λมੑͤ͞Δʯ ʮΫϥγοΫԻָ͸ूஂ಺ͷձ࿩ස౓ͷ্ঢʹؔΘΔʯ ɾɾɾ εϥΠυλΠτϧʹ͸ͦͷεϥΠυͷཁ໿Λࣔͦ͏ʂ
86. 86 ࣮ݧ݁Ռͷ٧ΊࠐΈ͗͢ʹ஫ҙʂ ʮ͜Ε͘Β͍ͨ͘͞ΜσʔλΛҰ౓ʹݟͤͯ΋ཧղͯ͠΋Β͑ΔͩΖ͏ʯ ͯ͠΋Β͑ͳ͍ʂฉ͖खʹա౓ʹظ଴͠ͳ͍ʂʂ 1卐ךأٓ؎سח䲓鯹ׅ׷䞔㜠ꆀח岣䠐׃״ֲ 䞔㜠׾鯹ׇֺׅג׮耮遚חכקה׿ו⠗׻׵זְַ׮ 1ر٦ة٥1ًحإ٦آ1أٓ؎سָ㛇劤 鋅גק׃ְر٦ةָ♧湡ד׻ַ׷կ וַֿ׵鋅׸לְְךַ׻ַ׵זְկ 耮遚ך湡ָ鶳㶨חז׏ג׃תֲկ ⥜姻⵸ ⥜姻䖓 ໺ੜܕג و؎زؿ؋آ٦⡚♴
87. 87 ぐ갪湡׾אזּ鎉衝׾׃׏ַ׶ה⡲׹ֲ ת׆ծA׾遤ְת׃׋կ մմהְֲ穠卓חז׶ת׃׋կ 如חծB׾遤ְת׃׋կ մմהְֲ穠卓חז׶ת׃׋կ 剑䖓חծC׾遤ְת׃׋կ ז׿דB׾װ׷ך ז׿דֿך㹋꿀װ׏ג׷׿׌׏ֽ ׉׮׉׮湡涸׏גז׿׌׏׋׏ֽ 㹋꿀穠卓ך铡僇ך崧׸ ת׆ծA׾遤ְת׃׋կ մմהְֲ穠卓חז׶ת׃׋կ ַֿֿ׵ӎӎך〳腉䚍׾罋ִծ 如חֿ׸׾嗚鏾׃ת׃׋կ ׉ֿדBך㹋꿀׾遤ְת׃׋կ մմהְֲ穠卓חז׶ת׃׋կ ֿך穠卓ַ׵ӣӣד֮׷ֿהָ 罋ִ׵׸תׅկ ֿךӣӣ׾鍑匿ׅ׷׋׭ծ 剑䖓חC׾遤ְת׃׋կ أٓ؎س꟦׾ֹ׏׍׶האזֺծ耮遚׾穠锷פה׃׏ַ׶ջ麣周ⰻռ׃״ֲ ֤࣮ݧͷؒͷʮͭͳ͕ΓʯΛ࡞Γɺฉ͖खΛಓҊ಺͠Α͏ʂ
88. 88 䝤湡甧׍ׅ׷㔳䕎כ⢪欽׾鼘ֽ״ֲ 㔳䕎׾⢪ֲהֹך㔊⾱⵱ 1 垥彊葿״׶衅׍滠ְ׋葿׾⢪ֲ ABC ABC ABC ABC ABC ABC 2 ـٗحؙ濶⽩כءٝفٕח 3 単简ծ䕦ծؚٓر٦ءّٝכז׷ץֻ嶊ׅ 4 䲧ִ׷ ࡉ͔͍ͱ͜ΖʹؾΛ഑Γɺݟ΍͍͢σβΠϯΛ໨ࢦͦ͏ʂ ఻͍͑ͨ಺༰ΑΓਤܗ͕໨ཱͬͯ͠·͏͜ͱͷͳ͍Α͏ʹʂ
89. 
      
90. 
       この⼀⽂には情報がない！ 最後はまとめを⽰す！
91. 91 ݁࿦εϥΠυͷ࡞੒ͷώϯτᶃ ໺ੜܕ Ҩ఻ࢠAϊοΫΞ΢τ σʔλͷதͰൺֱͨ͜͠ͱΛ͓͞Β͍ͭͭ͠ɺ·ͱΊΔ ✓ɾɾɾʢ؍࡯݁Ռͷ؆୯ͳهड़ʣ ✓ɾɾɾ ✓ɾɾɾ ਆܦࡉ๔Λ༻͍ͨҨ఻ࢠAͷػೳղੳ ✓ɾɾɾʢ؍࡯݁Ռͷ؆୯ͳهड़ʣ ✓ɾɾɾ ✓ɾɾɾ Ҩ఻ࢠA͸ɾɾɾɾɾʹॏཁͰ͋ΔՄೳੑ A ࠓޙɿɾɾɾͷղੳΛਐΊΔ
92. 92 ݁࿦εϥΠυͷ࡞੒ͷώϯτᶄ എܠઆ໌Ͱ࢖ͬͨਤΛ࠶ొ৔ͤ͞ɺͲͷ෦෼͕৽͘͠Θ͔͔ͬͨϋΠϥΠτ͢Δ Onishi M, Yamano K, et al., EMBO J. 2021 conserved residues in the Atg11-interacting motif or impairment of CK2 function destabilizes Atg32-Atg11 interactions and strongly suppresses mitophagy (Aoki et al, 2011; Kondo-Okamoto et al, 2012; Kanki et al, 2013), suggesting that CK2-dependent phosphory- lation could act as a regulatory step to activate Atg32 for recruiting Atg11 to mitochondria. A recent study has demonstrated that the protein phosphatase suggest minor or no mitophagy deficiencies in cells lacking Yme1 (Welter et al, 2013; Gaspard & McMaster, 2015), raising the possibil- ity that Yme1-dependent processing may be relevant to Atg32-medi- ated mitophagy in some specific strains and/or under some specific conditions. Regulation of mitophagy via ER factors 1 2 4 5 6 Mitochondria Isolation membrane/ Phagophore Autophagosome Lysosome (Vacuole in yeast) 1 Isolation of excess or damaged mitochondria 2 Activation of mitophagy receptors or Recruitment of ubiquitin-autophagy adaptors 3 Recognition by autophagy proteins 4 Sequestration 5 Fusion with lysosome (or vacuole) 6 Degradation and recycle 3 • Toxic chemicals • mtDNA mutations • ROS • … Mitophagy receptors or Ubiquitin-autophagy adaptors © EMBO Figure 1. Overview of mitophagy. (1) Intra- and extracellular cues promote isolation of excess or damaged mitochondria via fragmentation of tubular networks. (2) Mitophagy receptors or ubiquitin– autophagy adaptors that confer selectivity for degradation are recruited and/or activated on the surface of mitochondria. (3) Core autophagy-related proteins target to mitochondria and generate the isolation membrane/phagophore surrounding mitochondria. (4) Targeted mitochondria are enclosed and sequestrated by autophagosomes. (5) Autophagosomes are transported and fused with lytic compartments such as vacuoles in yeast or lysosomes in mammals. (6) Lysosomal or vacuolar acidic hydrolases flow into autophagosomes to degrade mitochondria, and the contents will be recycled. Mashun Onishi et al The EMBO Journal എܠεϥΠυ
93. 93 ݁࿦εϥΠυͷ࡞੒ͷώϯτᶄ എܠઆ໌Ͱ࢖ͬͨਤΛ࠶ొ৔ͤ͞ɺͲͷ෦෼͕৽͘͠Θ͔͔ͬͨϋΠϥΠτ͢Δ Onishi M, Yamano K, et al., EMBO J. 2021 conserved residues in the Atg11-interacting motif or impairment of CK2 function destabilizes Atg32-Atg11 interactions and strongly suppresses mitophagy (Aoki et al, 2011; Kondo-Okamoto et al, 2012; Kanki et al, 2013), suggesting that CK2-dependent phosphory- lation could act as a regulatory step to activate Atg32 for recruiting Atg11 to mitochondria. A recent study has demonstrated that the protein phosphatase suggest minor or no mitophagy deficiencies in cells lacking Yme1 (Welter et al, 2013; Gaspard & McMaster, 2015), raising the possibil- ity that Yme1-dependent processing may be relevant to Atg32-medi- ated mitophagy in some specific strains and/or under some specific conditions. Regulation of mitophagy via ER factors 1 2 4 5 6 Mitochondria Isolation membrane/ Phagophore Autophagosome Lysosome (Vacuole in yeast) 1 Isolation of excess or damaged mitochondria 2 Activation of mitophagy receptors or Recruitment of ubiquitin-autophagy adaptors 3 Recognition by autophagy proteins 4 Sequestration 5 Fusion with lysosome (or vacuole) 6 Degradation and recycle 3 • Toxic chemicals • mtDNA mutations • ROS • … Mitophagy receptors or Ubiquitin-autophagy adaptors © EMBO Figure 1. Overview of mitophagy. (1) Intra- and extracellular cues promote isolation of excess or damaged mitochondria via fragmentation of tubular networks. (2) Mitophagy receptors or ubiquitin– autophagy adaptors that confer selectivity for degradation are recruited and/or activated on the surface of mitochondria. (3) Core autophagy-related proteins target to mitochondria and generate the isolation membrane/phagophore surrounding mitochondria. (4) Targeted mitochondria are enclosed and sequestrated by autophagosomes. (5) Autophagosomes are transported and fused with lytic compartments such as vacuoles in yeast or lysosomes in mammals. (6) Lysosomal or vacuolar acidic hydrolases flow into autophagosomes to degrade mitochondria, and the contents will be recycled. Mashun Onishi et al The EMBO Journal conserved residues in the Atg11-interacting motif or impairment of CK2 function destabilizes Atg32-Atg11 interactions and strongly suppresses mitophagy (Aoki et al, 2011; Kondo-Okamoto et al, 2012; Kanki et al, 2013), suggesting that CK2-dependent phosphory- lation could act as a regulatory step to activate Atg32 for recruiting Atg11 to mitochondria. A recent study has demonstrated that the protein phosphatase suggest minor or no mitophagy deficiencies in cells lacking Yme1 (Welter et al, 2013; Gaspard & McMaster, 2015), raising the possibil- ity that Yme1-dependent processing may be relevant to Atg32-medi- ated mitophagy in some specific strains and/or under some specific conditions. Regulation of mitophagy via ER factors 1 2 4 5 6 Mitochondria Isolation membrane/ Phagophore Autophagosome Lysosome (Vacuole in yeast) 1 Isolation of excess or damaged mitochondria 2 Activation of mitophagy receptors or Recruitment of ubiquitin-autophagy adaptors 3 Recognition by autophagy proteins 4 Sequestration 5 Fusion with lysosome (or vacuole) 6 Degradation and recycle 3 • Toxic chemicals • mtDNA mutations • ROS • … Mitophagy receptors or Ubiquitin-autophagy adaptors © EMBO Figure 1. Overview of mitophagy. (1) Intra- and extracellular cues promote isolation of excess or damaged mitochondria via fragmentation of tubular networks. (2) Mitophagy receptors or ubiquitin– autophagy adaptors that confer selectivity for degradation are recruited and/or activated on the surface of mitochondria. (3) Core autophagy-related proteins target to mitochondria and generate the isolation membrane/phagophore surrounding mitochondria. (4) Targeted mitochondria are enclosed and sequestrated by autophagosomes. (5) Autophagosomes are transported and fused with lytic compartments such as vacuoles in yeast or lysosomes in mammals. (6) Lysosomal or vacuolar acidic hydrolases flow into autophagosomes to degrade mitochondria, and the contents will be recycled. Mashun Onishi et al The EMBO Journal ࣗ෼ͷݚڀͰͲͷ෦෼ͷཧղ͕ਐΜͩͷ͔ɺڧௐͯࣔ͢͠ʂ λϯύΫ࣭"ͷܽଛͰɾɾɾ͕ΈΒΕΔ
    λϯύΫ࣭"͸ʓʓʹॏཁ ݁࿦εϥΠυ എܠεϥΠυ
94. 94 Summary ֶձͰͷٞ࿦ͷग़ൃ఺ɺݚڀऀͱͯ͠ͷਓͷྠΛ޿͛Δ͖͔͚ͬʹ͢ΔͨΊɺൃදͷ ʮ఻ΘΓ΍͢͞ʯ͕େࣄʂ ϓϨθϯλʔ ࢁַΨΠυ ʹ ϓϨθϯλʔ͸ΨΠυͷ໾ׂɻฉ͖खΛ͖ͬͪΓΰʔϧ·ͰಓҊ಺͠Α͏ʂ ʮࣗ෼͕ීஈ౰ͨΓલͷΑ͏ʹ࢖͏ݴ༿͸ɺฉ͖खʹͱͬͯ΋౰ͨΓલͷ΋ͷ͔ʁʯΛ ࣗ໰ࣗ౴͠Α͏ʂ ߲໨ؒɾεϥΠυؒͷͭͳ͕Γ͸ɺฉ͖खʹͱͬͯ Θ͔Γ΍͍͢΋ͷʹͳ͍ͬͯΔ͔ҙࣝ͠Α͏ʂ
95. 95 1 ʰ఻ΘΓ΍͍͢ൃදʱ͕Ͱ͖ΔͱɺࢲͨͪʹͱͬͯԿ͕͍͍ʁ 2 3 -ʮσβΠϯʯɹʮϩδοΫʯͰ໨ࢦ͢఻ΘΔϓϨθϯςʔγϣϯ - ຊ೔ͷ಺༰ օ͞Μ͔Β͍͍ͨͩͨεϥΠυɾϙελʔͷBefore / After ఻ΘΓ΍͍͢ϓϨθϯͷσβΠϯɾϩδοΫͷྲྀΕ
96. 96 Ͳ͏͍ͬͨ఺Λमਖ਼Ͱ͖Δ͔ɺҰॹʹߟ͍͖͑ͯ·͠ΐ͏ʂ ྫʣϛτίϯυϦΞؔ࿈෼໺ͷݚڀൃද मਖ਼લ मਖ਼ޙ 細胞死制御における ミトコンドリアの役割 ⼤⻄ 真駿 〇〇⼤学⼤学院 〇〇研究科 〇〇専攻
97. 97 Ͳ͏͍ͬͨ఺Λमਖ਼Ͱ͖Δ͔ɺҰॹʹߟ͍͖͑ͯ·͠ΐ͏ʂ ྫʣϛτίϯυϦΞؔ࿈෼໺ͷݚڀൃද मਖ਼લ मਖ਼ޙ 細胞死制御における ミトコンドリアの役割 ⼤⻄ 真駿 〇〇⼤学⼤学院 〇〇研究科 〇〇専攻 細胞死制御における ミトコンドリアの役割 ⼤⻄ 真駿 ⼤阪⼤学⼤学院 ⽣命機能研究科 2022年•⽉•⽇ABC学会 ϑΥϯτΛYu Gothicʹมߋ / λΠτϧΛڧௐ ίϯτϥετʢڧऑʣΛ͸͖ͬΓʂʂ
98. 背景 ‣ ミトコンドリア病は、ミトコンドリアの機能異常が原因 で起こる重篤な疾患 指定難病の⼀つ ‣ 治療法は存在せず ‣ 疾患を研究するための疾患モデルマウスも未確⽴ ミトコンドリア病 MELAS リー脳症 発症年齢 ⼩児〜成⼈ 乳児〜⼩児 患者数 〇〇 〇〇 症状 脳卒中様症状 精神運動発達遅滞 98 Ͳ͏͍ͬͨ఺Λमਖ਼Ͱ͖Δ͔ɺҰॹʹߟ͍͖͑ͯ·͠ΐ͏ʂ ྫʣϛτίϯυϦΞؔ࿈෼໺ͷݚڀൃද मਖ਼લ मਖ਼ޙ
99. 背景 ‣ ミトコンドリア病は、ミトコンドリアの機能異常が原因 で起こる重篤な疾患 指定難病の⼀つ ‣ 治療法は存在せず ‣ 疾患を研究するための疾患モデルマウスも未確⽴ ミトコンドリア病 MELAS リー脳症 発症年齢 ⼩児〜成⼈ 乳児〜⼩児 患者数 〇〇 〇〇 症状 脳卒中様症状 精神運動発達遅滞 99 Ͳ͏͍ͬͨ఺Λमਖ਼Ͱ͖Δ͔ɺҰॹʹߟ͍͖͑ͯ·͠ΐ͏ʂ ྫʣϛτίϯυϦΞؔ࿈෼໺ͷݚڀൃද मਖ਼લ मਖ਼ޙ λΠτϧΛมߋ / εϥΠυதͷจষͷߏ੒Λมߋ 指定難病のひとつ：ミトコンドリア病 MELAS・リー脳症 ü 発症メカニズムが不明 ü 〇〇の⼀因にも ü 難治・有効な治療法なし 0 20 40 60 80 100 120 2010 2020 死亡者数 10倍 MELAS リー脳症 発症年齢 ⼩児〜成⼈ 乳児〜⼩児 患者数 〇〇 〇〇 症状 脳卒中様症状 精神運動発達遅滞
100. 背景 ‣ ミトコンドリア病は、ミトコンドリアの機能異常が原因 で起こる重篤な疾患 指定難病の⼀つ ‣ 治療法は存在せず ‣ 疾患を研究するための疾患モデルマウスも未確⽴ ミトコンドリア病 MELAS リー脳症 発症年齢 ⼩児〜成⼈ 乳児〜⼩児 患者数 〇〇 〇〇 症状 脳卒中様症状 精神運動発達遅滞 100 Ͳ͏͍ͬͨ఺Λमਖ਼Ͱ͖Δ͔ɺҰॹʹߟ͍͖͑ͯ·͠ΐ͏ʂ ྫʣϛτίϯυϦΞؔ࿈෼໺ͷݚڀൃද मਖ਼લ मਖ਼ޙ දͷσβΠϯΛ޻෉ʢ৭෼͚ʣ 指定難病のひとつ：ミトコンドリア病 MELAS・リー脳症 ü 発症メカニズムが不明 ü 〇〇の⼀因にも ü 難治・有効な治療法なし 0 20 40 60 80 100 120 2010 2020 死亡者数 10倍 MELAS リー脳症 発症年齢 ⼩児〜成⼈ 乳児〜⼩児 患者数 〇〇 〇〇 症状 脳卒中様症状 精神運動発達遅滞
101. 指定難病のひとつ：ミトコンドリア病 MELAS・リー脳症 ü 発症メカニズムが不明 ü 〇〇の⼀因にも ü 難治・有効な治療法なし 0 20 40 60 80 100 120 2010 2020 死亡者数 10倍 MELAS リー脳症 発症年齢 ⼩児〜成⼈ 乳児〜⼩児 患者数 〇〇 〇〇 症状 脳卒中様症状 精神運動発達遅滞 101 Ͳ͏͍ͬͨ఺Λमਖ਼Ͱ͖Δ͔ɺҰॹʹߟ͍͖͑ͯ·͠ΐ͏ʂ ྫʣϛτίϯυϦΞؔ࿈෼໺ͷݚڀൃද मਖ਼લ मਖ਼ޙ ৘ใΛߜΔɾݚڀ໨త΁ͷྲྀΕΛ࡞Δ ϩδοΫͷྲྀΕΛҙࣝͨ͠࡞Γʹ͍ͨ͠ʂ
102. 指定難病のひとつ：ミトコンドリア病 MELAS・リー脳症 ü 発症メカニズムが不明 ü 〇〇の⼀因にも ü 難治・有効な治療法なし 0 20 40 60 80 100 120 2010 2020 死亡者数 10倍 MELAS リー脳症 発症年齢 ⼩児〜成⼈ 乳児〜⼩児 患者数 〇〇 〇〇 症状 脳卒中様症状 精神運動発達遅滞 102 Ͳ͏͍ͬͨ఺Λमਖ਼Ͱ͖Δ͔ɺҰॹʹߟ͍͖͑ͯ·͠ΐ͏ʂ ྫʣϛτίϯυϦΞؔ࿈෼໺ͷݚڀൃද मਖ਼લ मਖ਼ޙ ৘ใΛߜΔɾݚڀ໨త΁ͷྲྀΕΛ࡞Δ ϩδοΫͷྲྀΕΛҙࣝͨ͠࡞Γʹ͍ͨ͠ʂ 指定難病：MELAS・リー脳症 発症メカニズム 不明 有効な治療法 なし 神経系に重篤な 異常 症状を緩和する有効な⼿段は？
103. 103 Ͳ͏͍ͬͨ఺Λमਖ਼Ͱ͖Δ͔ɺҰॹʹߟ͍͖͑ͯ·͠ΐ͏ʂ ྫʣϛτίϯυϦΞؔ࿈෼໺ͷݚڀൃද मਖ਼લ मਖ਼ޙ 仮説・⽬的 ‣ 化合物Aがミトコンドリアの機能を向上させること が細胞レベルの実験でわかっている ‣ ミトコンドリアの機能不⾜は、細胞や組織の恒常性 に悪影響を及ぼす 化合物A 添加時に ミトコンドリア病モデルマウスを⽤ いてミトコンドリア病様症状の緩和 が⾒られるか観察する 先⾏研究 研究⽬的
104. 104 Ͳ͏͍ͬͨ఺Λमਖ਼Ͱ͖Δ͔ɺҰॹʹߟ͍͖͑ͯ·͠ΐ͏ʂ ྫʣϛτίϯυϦΞؔ࿈෼໺ͷݚڀൃද मਖ਼લ मਖ਼ޙ 仮説・⽬的 ‣ 化合物Aがミトコンドリアの機能を向上させること が細胞レベルの実験でわかっている ‣ ミトコンドリアの機能不⾜は、細胞や組織の恒常性 に悪影響を及ぼす 化合物A 添加時に ミトコンドリア病モデルマウスを⽤ いてミトコンドリア病様症状の緩和 が⾒られるか観察する 先⾏研究 研究⽬的 化合物Aと個体でのミトコンドリア機能に 関連はあるか？ これまでの研究 Ø 化合物Aが活性酸素種の除去に寄与する可能性（培養細胞レベル） Ø ミトコンドリア機能低下と疾患との関連の報告 → ミトコンドリア機能の低下を抑える？ 化合物Aの 吸収 活性酸素種の ⽣成を抑える？ ミトコンドリア 機能の回復？ 研究⽬的 化合物Aがマウスのミトコンドリア機能を向上させるか解明 จষΛ୹ॖʂ৘ใ੔ཧʂ
105. 105 ͜ͷ͜ͱ͔ΒɺɾɾɾͰ͋ΔՄೳੑ͕ߟ͑ΒΕΔͨΊɺ͜ΕΛݕূ͢Δɻ ઌߦݚڀͰ͸ɾɾɾͱ͍͏͜ͱ͕؍࡯͞Ε͍ͯΔɻ ʢԾઆͷࠜڌΛ໌ݴ͠Α͏ʂʣ ɾɾɾͰ͋ΔՄೳੑ͕ߟ͑ΒΕΔͨΊɺ͜ΕΛݕূ͢Δɻʢͳͥͦ͏ߟ͑ͨʁʣ ʮͳΜͱͳ͘ௐ΂·ͨ͠ʯͰ͸ͳ͘ɺͳͥͦͷՄೳੑΛ
 ͋ͳͨ͸ߟ͑ͨͷ͔ʢԾઆ΍༧૝ͷࠜڌʣ΋Ұॹʹ࿩͢ʂ ฉ͖खʹʮͳΜͰ͜ͷਓ͸͜ͷՄೳੑΛߟ͑ͨΜͩΖ͏ʁʯ ͱࢥΘͤͳ͍ʂ Ͳ͏͍ͬͨ఺Λमਖ਼Ͱ͖Δ͔ɺҰॹʹߟ͍͖͑ͯ·͠ΐ͏ʂ ྫʣϛτίϯυϦΞؔ࿈෼໺ͷݚڀൃද ࣗ෼ͷ2VFTUJPOɾԾઆ͕Կ͔Λ͔ͬ͠Γ఻͑Α͏ʂ 化合物Aと個体でのミトコンドリア機能に 関連はあるか？ これまでの研究 Ø 化合物Aが活性酸素種の除去に寄与する可能性（培養細胞レベル） Ø ミトコンドリア機能低下と疾患との関連の報告 → ミトコンドリア機能の低下を抑える？ 化合物Aの 吸収 活性酸素種の ⽣成を抑える？ ミトコンドリア 機能の回復？ 研究⽬的 化合物Aがマウスのミトコンドリア機能を向上させるか解明 मਖ਼ޙ จষΛ୹ॖʂ৘ใ੔ཧʂ
106. 106 Ͳ͏͍ͬͨ఺Λमਖ਼Ͱ͖Δ͔ɺҰॹʹߟ͍͖͑ͯ·͠ΐ͏ʂ ྫʣਓؒจԽ૯߹ՊֶݚڀՊɾੜ׆؀ڥՊֶઐ߈ͷํͷεϥΠυ मਖ਼ޙ ࣗ෼ͷ2VFTUJPOɾԾઆ͕Կ͔Λ͔ͬ͠Γ఻͑Α͏ʂ ⾷品由来の細菌と炎症性腸疾患の関連は？ これまでの研究 Ø ⾷品由来細菌の⼀部が活性酸素の除去に寄与する可能性 Ø 腸内細菌と腸疾患・免疫・⽣活習慣病などとの関連の⽰唆 → 炎症の惹起を抑える？ ⾷品由来細菌 の摂取 炎症の抑制？ 病態発⽣を 抑える？ 研究 ⽬的 • 潰瘍性⼤腸炎モデルマウス作製 • ⾷品由来細菌の炎症抑制効果の検討 ͜ͷ͜ͱ͔ΒɺɾɾɾͰ͋ΔՄೳੑ͕ߟ͑ΒΕΔͨΊɺ͜ΕΛݕূ͢Δɻ ઌߦݚڀͰ͸ɾɾɾͱ͍͏͜ͱ͕؍࡯͞Ε͍ͯΔɻ ʢԾઆͷࠜڌΛ໌ࣔ͠Α͏ʂʣ ɾɾɾͰ͋ΔՄೳੑ͕ߟ͑ΒΕΔͨΊɺ͜ΕΛݕূ͢Δɻʢͳͥͦ͏ߟ͑ͨʁʣ ʮͳΜͱͳ͘ௐ΂·ͨ͠ʯͰ͸ͳ͘ɺͳͥͦͷՄೳੑΛ
 ͋ͳͨ͸ߟ͑ͨͷ͔ʢԾઆ΍༧૝ͷࠜڌʣ΋Ұॹʹ࿩͢ʂ ฉ͖खʹʮͳΜͰ͜ͷਓ͸͜ͷՄೳੑΛߟ͑ͨΜͩΖ͏ʁʯ ͱࢥΘͤͳ͍ʂ ʢ͍Ζ͍ΖͳՄೳੑ͕͋ΔதͰʣ ʮࢲͨͪ͸͜͏ߟ͑·ͨ͠ʂʯΛ 
 આಘྗΛ΋ͬͯʢࠜڌͱҰॹʹʣ఻͑Α͏ʂ 

107. 107 ֤߲໨ͷؒͷͭͳ͕ΓΛҙࣝͯ͠࡞Ζ͏ʂ ぐ갪湡׾אזּ鎉衝׾׃׏ַ׶ה⡲׹ֲ 邌秵٥涪邌ة؎زٕ 灇瑔胜兝٥铬겗 灇瑔湡涸٥⟎铡 㹋꿀勞俱٥倯岀 㹋꿀穠卓1~X תה׭ծ罋㻊 闐鳤 胜兝ה铬겗 ̔ 湡涸٥甧ג׋⟎铡 ך崧׸׾鑧ׅ ׃ַ׃ծ എܠʣϛτίϯυϦΞ͸ࡉ๔ʹͱͬͯͷΤωϧΪʔΛ ڙڅ͢Δॏཁͳࡉ๔಺খث׭Ͱ͢ɻ͜Ε·ͰͷݚڀͰ ͦͷಇ͖ʹλϯύΫ࣭"#͕ඞਢͰ͋Δ͜ͱ͕Θ͔ͬͯ ͍·ͨ͠ɻ չאזּ鎉衝պדծفٖئٝך崧׸װ圓䧭׾׻ַ׶װֻׅ䊨㣗׃״ֲ ՝୊ʣ͜Ε·ͰͷݚڀͰ͸ɺͲͷΑ͏ʹλϯύΫ࣭"# ͕ػೳͯ͠ϛτίϯυϦΞͷಇ͖Λҡ͍࣋ͯ͠Δ͔ෆ ໌Ͱͨ͠ɻ͜ͷ"#ͷػೳΛղ໌͢Δ͜ͱ͕ɺϛτίϯ υϦΞͷಇ͖ΛΑΓਂ͘ཧղ͢ΔͨΊʹॏཁͰ͢ɻ ׉ֿדծ ໨తʣຊݚڀͰ͸ɺ"#ͷ۩ମతͳػೳΛղ໌͢Δ͜ͱ Λ໨తͱ͠·ͨ͠ɻ ֿך湡涸׾麦䧭ׅ׷׋׭ծ Ծઆʣաڈͷจݙ͔Βɺ"#͕ɾɾɾͱ͍͏ػೳΛ࣋ͭ ͷͰ͸ͱߟ͑ɺ͜ΕΛݕূ͢Δ࣮ݧΛߦ͍·ͨ͠ɻ ぐ갪湡׾אזּ鎉衝׾׃׏ַ׶ה⡲׹ֲ 邌秵٥涪邌ة؎زٕ 灇瑔胜兝٥铬겗 灇瑔湡涸٥⟎铡 㹋꿀勞俱٥倯岀 㹋꿀穠卓1~X תה׭ծ罋㻊 闐鳤 ⟎铡 ̔ 㹋꿀䩛岀 ך崧׸׾鑧ׅ ࣮ ݧ ख ๏ ʣ ת ׆ ծ ٥ ٥ ٥ ׾ ٥ ٥ ٥ ך 勴 ⟝ ד 㛅 균 ׃ ծ ٥ ٥ ٥ ׾ 鍑 匿 ׃ ת ׃ ׋ կ ֿ ך 穠 卓 ַ ׵ ծ չ ٥ ٥ ٥ պ ה ְ ֲ 〳 腉 䚍 ָ 爙 ㇗ ׁ ׸ ת ׃ ׋ կ ֿך挿׾ׁ׵ח鍑匿ׅ׷׋׭ծ如חչ٥٥٥պחאְ ג嗚鏾׃ת׃׋կ׉ֿד٥٥٥הְֲ穠卓ָ䖤׵׸ת ׃׋կֿךֿהַ׵ծ٥٥٥הְֲ〳腉䚍׾罋ִծֿ ׸׾如ח嗚鏾ׅ׷ֿהה׃ת׃׋կ⟃♴粸׶鵤׃ չאזּ鎉衝պדծفٖئٝך崧׸װ圓䧭׾׻ַ׶װֻׅ䊨㣗׃״ֲ ֿ׸׾锃ץ׷׋׭ծ Ծઆʣաڈͷจݙʢʹ Ծઆͷࠜڌʣ͔Βɺ"#͕ɾɾɾ ͱ͍͏ػೳΛ࣋ͭͷͰ͸ͱߟ͑·ͨ͠ɻ ʮͭͳ͙ݴ༿ʯΛ࢖ͬͯɺ࿦ཧͷྲྀΕΛΘ͔Γ΍͘͢఻͑Α͏ʂ
108. 108 Ͳ͏͍ͬͨ఺Λमਖ਼Ͱ͖Δ͔ɺҰॹʹߟ͍͖͑ͯ·͠ΐ͏ʂ ྫʣϛτίϯυϦΞؔ࿈෼໺ͷݚڀൃද मਖ਼લ मਖ਼ޙ 結果④ ミトコンドリア機能の測定 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 Relative expression to Ct ΤΫηϧͷάϥϑ͸ඞͣฤू͠Α͏ʂ
109. 109 Ͳ͏͍ͬͨ఺Λमਖ਼Ͱ͖Δ͔ɺҰॹʹߟ͍͖͑ͯ·͠ΐ͏ʂ ྫʣϛτίϯυϦΞؔ࿈෼໺ͷݚڀൃද मਖ਼લ मਖ਼ޙ 結果④ ミトコンドリア機能の測定 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 Relative expression to Ct ΤΫηϧͷάϥϑ͸ඞͣฤू͠Α͏ʂ 0 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 ミトコンドリア機能（単位） 化合物Aとマウスのミトコンドリア機能の関連は？ マウスA マウスB 化合物A 化合物A
110. 110 Ͳ͏͍ͬͨ఺Λमਖ਼Ͱ͖Δ͔ɺҰॹʹߟ͍͖͑ͯ·͠ΐ͏ʂ ྫʣϛτίϯυϦΞؔ࿈෼໺ͷݚڀൃද मਖ਼લ मਖ਼ޙ まとめ ‣ 化合物A処理によりミトコンドリアの機能の向上 が⾒られた ‣ 化合物A処理により、症状の緩和・活性酸素種の減少 が認められた（マウスで） ヒトのミトコンドリア病における化合物Aの ・治療効果の検討 【今後の展望】 จষʴਤͰ·ͱΊ͍ͨ
111. 111 Ͳ͏͍ͬͨ఺Λमਖ਼Ͱ͖Δ͔ɺҰॹʹߟ͍͖͑ͯ·͠ΐ͏ʂ ྫʣϛτίϯυϦΞؔ࿈෼໺ͷݚڀൃද मਖ਼લ मਖ਼ޙ まとめ ‣ 化合物A処理によりミトコンドリアの機能の向上 が⾒られた ‣ 化合物A処理により、症状の緩和・活性酸素種の減少 が認められた（マウスで） ヒトのミトコンドリア病における化合物Aの ・治療効果の検討 【今後の展望】 まとめ 化合物A ミトコンドリア病と 類似した臨床所⾒ ü 臨床症状の緩和 ü 活性酸素種の減少 ü ミトコンドリア機能の 向上 ヒトでも同じような効果を発揮するか？
112. まとめ：化合物Aとマウスのミトコンドリア機能 ヒトでも同じような効果を発揮するか？ 今後 ミトコンドリア病と 類似した臨床所⾒ ü 臨床症状の緩和 ü 活性酸素種の減少 ü ミトコンドリア機能の向上 化合物A 112 Ͳ͏͍ͬͨ఺Λमਖ਼Ͱ͖Δ͔ɺҰॹʹߟ͍͖͑ͯ·͠ΐ͏ʂ ྫʣϛτίϯυϦΞؔ࿈෼໺ͷݚڀൃද मਖ਼લ मਖ਼ޙ まとめ ‣ 化合物A処理によりミトコンドリアの機能の向上 が⾒られた ‣ 化合物A処理により、症状の緩和・活性酸素種の減少 が認められた（マウスで） ヒトのミトコンドリア病における化合物Aの ・治療効果の検討 【今後の展望】 ࣮ݧͷதͰൺֱͨ͜͠ͱΛ؆୯ʹ·ͱΊΔʂ
113. 113 1 ʰ఻ΘΓ΍͍͢ൃදʱ͕Ͱ͖ΔͱɺࢲͨͪʹͱͬͯԿ͕͍͍ʁ 2 3 -ʮσβΠϯʯɹʮϩδοΫʯͰ໨ࢦ͢఻ΘΔϓϨθϯςʔγϣϯ - ຊ೔ͷ಺༰ օ͞Μ͔Β͍͍ͨͩͨεϥΠυɾϙελʔͷBefore / After ఻ΘΓ΍͍͢ϓϨθϯͷσβΠϯɾϩδοΫͷྲྀΕ
114. 114 ຊ೔ͷ·ͱΊ ʮσβΠϯʯ ʮϩδοΫʯ -ʮσβΠϯʯɹʮϩδοΫʯͰ໨ࢦ͢఻ΘΔϓϨθϯςʔγϣϯ - ݟͨ໨ͷΘ͔Γ΍͢͞ ߏ੒ͷΘ͔Γ΍͢͞ ૬खʹʮڞײʯͯ͠΋Β͏ʂ ʮࣗ෼΋ͳΜ͔ͩڵຯ࣋ͯͦ͏ʯ ʮ͔֬ʹɺ͜ͷ՝୊͕ղܾͨ͠Β໘നͦ͏ʯ ʮࣗ෼ʹͱͬͯ΋͍͍͜ͱ͕͋Γͦ͏ʯ ʮ͜ͷਓͷݚڀͷߦ͘຤ΛݟͯΈ͍ͨʯ
115. ʮฉ͖खʯͷ͜ͱΛҰ൪ʹߟ͑ͨ఻ΘΓ΍͍͢ൃද͕Ͱ͖ΔݚڀऀΛ 
 Ұॹʹ໨ࢦ͍͖ͯ͠·͠ΐ͏ʂ 115 תה׭٥涪邌أٓ؎س׾⡲׷הֹח䠐陎׃ג׫״ֲ 锷椚ך崧׸ 湱䩛פךꂁ䣁 荈ⴓָ兛媮䔲׋׶⵸ך״ֲח⢪ֲ鎉衝כծ 耀ְגְ׷➂חה׏ג׮䔲׋׶⵸ך׮ךַ 갪湡꟦٥أٓ؎س꟦ךאזָ׶כծ耀ֹ䩛חה׏ג ׻ַ׶װְׅ׮ךחז׏גְ׷ַ l 胜兝铡僇ָꨇ׃ְַ׮俑畍ָ㢳ְַ׮ l 涪邌ך崧׸ָ׻ַ׶חְַֻ׮ l رؠ؎ָٝ窟♧ׁ׸גְזְ l ו׸ָ㣐✲זر٦ةַ׻ַ׶ב׵ְ l 㐣׫灈ְג铡僇׃ג׫״ֲ l 崧׸ָ♧湡ד׻ַ׷״ֲז圓䧭ח׃״ֲ l 荈ⴓך⚥ךرؠ؎ٝךٕ٦ٕ׾寸׭״ֲ l 岣湡׃גק׃ְر٦ةָ⡦ַ罋ִ湫׉ֲ 荈ⴓך涪邌أٓ؎س׾鋅湫׃ג׫״ֲ 耀ֹ䩛ךֿה׾罋ִ׋ջ⠗׻׶װְׅ涪邌ռָדֹ׷灇瑔罏׾ ♧筰ח湡䭷׉ֲ ຊ೔ͷ·ͱΊ -ʮσβΠϯʯɹʮϩδοΫʯͰ໨ࢦ͢఻ΘΔϓϨθϯςʔγϣϯ -