ICH S2 遺伝毒性研究 2

ICH S2は遺伝毒性研究についてのガイドラインです。2ではin vitroでの試験についてまとめています。

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1. ICH S2 遺伝毒性研究 2 2020/10/28 Ver. 1.0
2. In vitro試験の推奨事項 OECD guideline、IWGT reportに従い実施する • 最大用量は5000μg/プレート • 沈殿性のものでは、最小沈殿量となる量とする • 細胞毒性があるものではAmesテストの結果＊が異なる ＊プレートでの細菌増殖が見られなくなる、lawn（おそらく微小なコロニーだと思われるが、よくわからない）がなくなるなど
3. In vitro試験: 実験デザイン 指定された系統のサルモネラ菌を用いる • Salmonella typhimuriumの系統7つを対象としている • E. coliの変異体系統を用いる場合もある • 結果が明確なら、1つの試験で検証を済ませてよい
4. In vitro試験: 哺乳類細胞での実験デザイン マウス リンパ腫細胞試験（MLA）の用量 • 最大用量は1 mMまたは0.5 mg/mL • 沈殿性のものは、最小沈殿量となる量とする • 細胞毒性により50%以上成長が抑えられないようにする ＊MLA: Mouse Lymphoma gene mutation analysis。https://www.medience.co.jp/medichem/pdf/iden1_4.pdf
5. In vitro試験: 哺乳類細胞での実験デザイン マウス リンパ腫細胞試験（MLA）の試験法 • 代謝活性化の有無、陽性・陰性対象を含める • 3－6時間薬剤処理し、1.5細胞周期でサンプリング • 結果が不明瞭なら、薬剤処理を続ける試験を行う
6. In vitro試験: 哺乳類細胞での実験デザイン マウス リンパ腫細胞試験（MLA）の試験法 • 小核形成の確認は2細胞周期で行う • 分裂中期の異常検出は倍数体の比で行う