ICH S6 生物学的製剤 Part2: 前臨床での安全性評価追補1

ICH S6 生物学的製剤 Part2: 前臨床での安全性評価追補 1 2020/11/14 Ver. 1.0

ガイドラインの概要科学的進展によりS6をアップデートする必要があった • 動物使用を減らし、臨床前安全性を確保する • 開発リソースを減らす方法を提供する • 安全で倫理的な医薬品の開発を推進する

研究に使用する動物種の選択対象のDNAシーケンスの類似性を検証する • 対象のレセプター・リガンドの量的・質的比較を行う • 培養細胞でのin vitro機能検証も有用 • 機能・結合などの活性を基に処方を検討する •
適切な種が無いときは組み換え動物の使用を検討する

研究に使用する動物種の選択体外の抗原を対象とする抗体製剤の場合 • 1種での短期の安全性研究を実施する • 病状の動物で抗原に依存した安全性を評価する • 抗体-有効成分複合体でも同様の検証を行う

研究に使用する動物種の選択: 種の数 2種で薬効が認められる場合は2種での短期検証を行う • 2種共に同じ応答なら、1種で長期試験を行う • 通常はげっ歯類を用いる • 1種でしか薬効が無いときは、1種で毒性を検証する

相同性のタンパクの使用薬効を示す動物が無いときに使用を検討する • 危険性の検出や起こりうる危害を調べるのに有用 • 定量的なリスクの検証には使用できない • 用量や系を科学的に正当化した上で使用する

研究のデザイン: 用量選択毒性は通常薬理学的効果と関連している • 用量応答性、PK-PDの結果から用量を決定する • 臨床最大用量の10倍を基準とする • ヒト臨床使用時のマージンを十分に取る •
受容体親和性が低ければ、動物での高用量使用を検討 PK: Pharmacokinetics、動態学、PD: Pharmacodynamics、薬力学

研究の期間長期使用するものでは6ヶ月の多回投与研究を行う • 進行したガンに使用する製剤についてはS9で扱う

回復過程の検証毒性・効能・危害からの回復過程を検証する • 投与をやめた後の回復・非回復性を調べる • 最低1用量、1研究を実施する • 完全に回復することが必ずしも必要ではない

探索的臨床研究 M3に記載の方法を使用可能 • 規制当局との合意の上で使用する

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