ICH S9 抗ガン剤の非臨床研究 2

ICH S9 抗ガン剤の非臨床研究 2 2020/11/24 Ver. 1.0

非臨床研究のデザイン: 初回投与用量薬理効果と安全性を特定する用量を選択する • 非臨床研究により科学的に説明する必要がある • 体表面積比から動物とヒトでの用量を比較する • 体重、AUCなどによる用量比較も可能 •
生物学的製剤ではMABEL＊を考慮する＊MABEL: Minimally Anticipated Biologic Effect Level、生物学的応答が予測される最小の用量

臨床での用量増加と最大用量非臨床での最大用量が使えるわけではない • 高い毒性を示す場合はゆっくり用量を増加させる

投与期間と投与スケジュール第1相では患者の応答に応じて投与を継続する • 非臨床では様々なスケジュールを試す • 半減期、毒性、受容体親和性などから決定する • Table1に従いスケジュールを決定する

投与スケジュール: Table 1 回復過程の確認も必要となる臨床でのスケジュール非臨床でのスケジュールの例 3-4週に一度単回投与 3週間毎に5日連続 5日間連続投与
隔週で5-7日連続 5-7日連続投与、隔週週1回を3度、1週空ける週1回、3週間週2-3回週2-3回、4週間毎日毎日、4週間毎週週1回、4-5回投与

毒性研究の期間第1相と第1相を担保するための非臨床で第2相に移行できる • 3ヶ月の臨床投与スケジュールでの試験が第3相までに必要 • 承認販売にも3ヶ月の非臨床で十分 • 投与スケジュールを変えるときは説明が必要となる

薬剤の組み合わせ個々の薬剤についての毒性を十分検証する • 組み合わせる根拠データを臨床試験前に集めておく • 進行ガン対象の場合は組み合わせ毒性研究は必要ない • 組み合わせによる便益が毒性を上回ることを説明する

小児ガン患者を対象とする臨床研究の場合大人より十分に安全である用量を用いる • 小児動物での非臨床研究は通常実施しない • 通常の非臨床で不十分であれば小児動物の使用を検討する

ICH S9 抗ガン剤の非臨床研究 2

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