ICH S9 抗ガン剤の非臨床研究 2

ICH S9は抗ガン剤の非臨床研究に関するガイドラインです。2では主に非臨床研究のデザインについてまとめています。

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1. ICH S9 抗ガン剤の非臨床研究 2 2020/11/24 Ver. 1.0
2. 非臨床研究のデザイン: 初回投与用量 薬理効果と安全性を特定する用量を選択する • 非臨床研究により科学的に説明する必要がある • 体表面積比から動物とヒトでの用量を比較する • 体重、AUCなどによる用量比較も可能 • 生物学的製剤ではMABEL＊を考慮する ＊MABEL: Minimally Anticipated Biologic Effect Level、生物学的応答が予測される最小の用量
3. 臨床での用量増加と最大用量 非臨床での最大用量が使えるわけではない • 高い毒性を示す場合はゆっくり用量を増加させる
4. 投与期間と投与スケジュール 第1相では患者の応答に応じて投与を継続する • 非臨床では様々なスケジュールを試す • 半減期、毒性、受容体親和性などから決定する • Table1に従いスケジュールを決定する
5. 投与スケジュール: Table 1 回復過程の確認も必要となる 臨床でのスケジュール 非臨床でのスケジュールの例 3-4週に一度 単回投与 3週間毎に5日連続 5日間連続投与 隔週で5-7日連続 5-7日連続投与、隔週 週1回を3度、1週空ける 週1回、3週間 週2-3回 週2-3回、4週間 毎日 毎日、4週間 毎週 週1回、4-5回投与
6. 毒性研究の期間 第1相と第1相を担保するための非臨床で第2相に移行できる • 3ヶ月の臨床投与スケジュールでの試験が第3相までに必要 • 承認販売にも3ヶ月の非臨床で十分 • 投与スケジュールを変えるときは説明が必要となる
7. 薬剤の組み合わせ 個々の薬剤についての毒性を十分検証する • 組み合わせる根拠データを臨床試験前に集めておく • 進行ガン対象の場合は組み合わせ毒性研究は必要ない • 組み合わせによる便益が毒性を上回ることを説明する
8. 小児ガン患者を対象とする臨床研究の場合 大人より十分に安全である用量を用いる • 小児動物での非臨床研究は通常実施しない • 通常の非臨床で不十分であれば小児動物の使用を検討する