日本薬局方－一般試験法 6.07 注射剤の不溶性微粒子試験法

注射剤の不溶性微粒子試験法とは、注射剤に混入した10、25μm以上の不溶性の微粒子数を調べる試験法です。パーティクルカウンタを用いる方法と、顕微鏡を用いる方法があります。

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1. 日本薬局方－一般試験法 6.07 注射剤の不溶性微粒子試験法 2020/7/2 Ver. 1.0
2. 注射剤の不溶性微粒子 製剤に混入した、気泡ではない外来性、不溶性微粒子のこと • ２つの方法があり、第1法が優先される • 第1法は光遮蔽粒子計数法 • 第2法は顕微鏡粒子計数法 • 乳剤、コロイドなどは第2法で測定する
3. 第1法: 光遮蔽粒子計数法 微粒子の遮蔽による光の減衰を測定する方法 リオン株式会社 微粒子計測機器の概要 https://www.rion.co.jp/product/particle/about/about_1.html • 液中パーティクルカウンタを用いると思われる • 5・10・25μmのポリスチレン粒子で校正する • 校正には手動法、電気法、自動法がある • 試験中の微粒子の混入をできるだけ除く
4. 光遮蔽粒子計数法: 操作法 10、25μm以上の粒子数を計測する • 容器を20回上下反転させ、混和する • 開口部を洗浄し、栓をあける • 2分放置、もしくは超音波で気泡を除く • 25mL以上の注射剤は個々に試験する • 25mL未満の注射剤は10個以上の内容物を集め、25mL以上とする • 粉末注射剤は微粒子試験用水で溶解する • 試料数は統計的に適切な数を選ぶ • 5mL試料を4画分採取し、微粒子数を計測する
5. 光遮蔽粒子計数法: 判定 規定値内なら適合、規定値を超えたら第2法を用いる • 表示量100mL以上の注射剤 10μm以上が25個/mL以下、25μm以上が3個/mL以下 • 表示量100mL未満の注射剤 容器あたりの10μm以上微粒子が6000個以下、25μm以上 微粒子が600個以下
6. 第2法: 顕微鏡粒子計数法 フィルターで捕えた微粒子を顕微鏡で観察する方法 • 顕微鏡は双眼、100±10倍のものを 用いる • 接眼の測微計を用いる • メンブレンフィルターの孔径は 1.0μm以下 接眼測微計
7. 顕微鏡粒子計数法: 操作法 メンブレンフィルターを顕微鏡で観察する • 試料の準備法は第1法と同じ • 試料をメンブレンフィルターに通す＊ • フィルターを取り出し、風乾する • フィルター上の微粒子数を計測する ＊基本的に吸引ろ過を用いる: 京都大学 吸引ろ過操作法 https://www.youtube.com/watch?v=WcDUwM-0KO8
8. 顕微鏡粒子計数法: 判定 規定値内なら適合 • 表示量100mL以上の注射剤 10μm以上が12個/mL以下、25μm以上が2個/mL以下 • 表示量100mL未満の注射剤 容器あたりの10μm以上微粒子が3000個以下、25μm以上 微粒子が300個以下 光遮蔽粒子計数法より厳しい