ICH Q6A 規格 新規有効成分・製剤の試験方法と許容範囲 化学製剤 2

ICH Q6Aは化学合成製剤の規格（試験方法と許容範囲のこと）に関するガイドラインです。1では概要、2では個別製剤に適用すべき試験についてまとめました。

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1. ICH Q6A 規格 新規有効成分・製剤の 試験方法と許容範囲 化学製剤 2 2020/8/16 Ver. 1.0
2. 規格の定義 試験・手法に関する文献・許容範囲のリストのこと • 試験結果が許容範囲のとき、規格適合＊と呼ぶ • 規格は申請者により提案、規制当局に承認される • 規格には出荷試験・工程検査・定期的試験を含む • 規格の変更時には規制当局による承認が必要 ＊Conformance of specificationsの訳
3. 規格の正当化（Justification） 各試験・許容範囲の提案時に正当化の理由が必要 • 開発情報・局方・臨床試験・安定性を参照する • 製造・分析上でのばらつきについても説明する • 複数箇所で製造する場合、各製造所のデータが有用となる • データはグラフで示すことが望ましい
4. 普遍的試験: 新規有効成分 すべての新規有効成分に適用すべき試験について • Description（性状） • Identification（同定） • Assay（定量） • Impurities（不純物、類縁物質） 色や見た目のこと。保管時の変化がある場合には記述する 新規有効成分を特異的方法で同定する。2つ以上の方法を用いる 新規有効成分の含量を特定する。特異的方法を用いるのが一般的 不純物・類縁物質を特定する。ICH Q3にしたがう
5. 普遍的試験: 新規有効成分を使用した製剤 すべての新規有効成分を使用した製剤に適用すべき試験 • Description（性状） • Identification（同定） • Assay（定量） • Impurities（不純物、類縁物質） 色や形、大きさのこと。保管時の変化がある場合には記述する 有効成分を特異的方法で同定する。2つ以上の方法を用いる 有効成分の含量を特定する。特異的方法を用いるのが一般的 不純物・類縁物質を特定する。ICH Q3にしたがう
6. Specific tests 製品によって必要に応じて追加する試験のこと • 品質保証上必要であれば追加する • ガイドラインに記載されていないものも使用できる （正当化する理由が必要となる） • 適用するかどうかはAttachment1－8に依存する
7. Specific tests: 新規有効成分 • Physicochemical properties（物理化学的特性） • Particle size（粒子径） • Polymorphic forms（結晶形） • Water content（水分量） 溶液のpH、融点、屈折率など 溶出速度、バイオアベイラビリティ、安定性に寄与する 結晶多形を保つ場合やアモルファスのものなど 水分で分解が加速する場合などに重要となる
8. Specific tests: 新規有効成分 • Inorganic impurities（無機不純物） • Microbial limits（微生物限度試験） 硫化物や灰分など。普通は局方にしたがう 局方試験にしたがう。注射剤などに利用する場合に設定する
9. Specific tests: 新規有効成分を使用した製剤 • Dissolution（溶出性） • Disintegration（崩壊性） • Hardness/Friability（硬度、摩損度） • Uniformity of dosage units（製剤均一性） 経口固形剤に適用。即放性は1点、溶出制御されたものは2-3点測定 即放性で条件を満たしたものは、溶出性を代替できる 普通は工程検査で行う。チュアブル錠では重要なパラメータ 工程検査にもできる。局方にしたがう
10. Specific tests:新規有効成分を使用した製剤 • Water content（水分量） カールフィッシャーを使うべきだが、乾燥減量でよい場合もある • Microbial limits（微生物限度試験） 局方試験にしたがう
11. • Uniformity of dosage units（製剤均一性） Specific tests: 経口液剤の場合 • pH 規格設定とその正当化が必要 工程検査にもできる。局方にしたがう • Microbial limits（微生物限度試験） 局方試験にしたがう • Antimicrobial preservative content（防腐剤/抗菌剤含量） 有効期限まで抗菌性を保つのに必要な抗菌剤の量を測定する
12. • Antioxidant preservative content（抗酸化剤含量） Specific tests: 経口液剤の場合 • Extractables（抽出物） 包装資材から溶出するものの限度試験のこと 有効期限まで品質を保つのに必要な抗酸化剤の量を測定する • Alcohol/water content（アルコール含量/水分量） 添加剤としてアルコールを含むとき/用事溶解するときの粉体用 • Dissolution（溶出性） 懸濁剤、用事溶解する製剤には必要となるときがある
13. • Particle size distribution（粒子径分布） Specific tests: 経口液剤の場合 • Redispersibility（再分散性） 懸濁剤に適用。液を振ったときの分散性の良さを調べる 懸濁剤に適用。溶出に影響を与える • Rheological properties（レオロジー特性） 液の粘性などの特性を指す • Reconstitution time（再構成時間） ドライパウダーの溶解にかかる時間だと思われる
14. Specific tests: 非経口剤（注射剤）の場合 • Uniformity of dosage units（製剤均一性） 工程検査にもできる。局方にしたがう • pH 規格設定とその正当化が必要 • Sterility（無菌試験） パラメトリックリリースを適用できる場合もある • Endotoxins/Pyrogens（エンドトキシン/発熱性物質） 局方のエンドトキシン試験法/発熱性物質試験法を指すと思われる
15. Specific tests: 非経口剤（注射剤）の場合 • Water content（水分量） 水溶液でないもの・用事溶解するものに適用 • Antimicrobial preservative content（防腐剤含量） 有効期限まで抗菌性を保つのに必要な抗菌剤の量を測定する • Antioxidant preservative content（抗酸化剤含量） 有効期限まで品質を保つのに必要な抗酸化剤の量を測定する • Extractables（抽出物） 包装資材から溶出するものの限度試験のこと
16. Specific tests: 非経口剤（注射剤）の場合 • Functionality testing of delivery systems（投与システム試験） プレフィリング、オートインジェクターなどに適用するもの＊ • Osmolarity（浸透圧） 張力がラベルに記載される場合に必要となる • Particle size distribution（粒子径分布） 懸濁注射剤に適用するもの • Redispersibility（再分散性） 懸濁注射剤に適用。液を振ったときの分散性の良さを調べる ＊シリンジの性能、圧力、リーク試験、キャップ取り除きに必要な力、ピストン開放力、ピストン移動抗力、インジェクター作動力などを調べる
17. Specific tests: 非経口剤（注射剤）の場合 • Reconstitution time（再構成時間） 用事溶解にかかる時間だと思われる