ICH S10 光安全性の評価 3

ICH S10は非臨床での光安全性評価に関するガイドラインです。3では光安全性検証の戦略についてまとめています。

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1. ICH S10 光安全性の評価 3 2020/11/28 Ver. 1.0
2. 検証の戦略 M3と以下の図に従う UV-可視光吸収 スペクトル モル吸光係数1000以下 モル吸光係数1000以上 光化学応答検証 陰性 光 安 全 性 の 確 立 in vitro 毒性試験 表皮への 分布 Or in vivo 非臨床試験 臨床評価 陰性 Or Or 陰性ではないとき ヒトでの副作用リスク低減の検証
3. 光毒性の可能性の検証 モル吸光係数が1000 L mol-1 cm-1を超えるか • 1000以下なら光毒性の可能性は低い • 1000以上なら光反応性を調べる • 光反応性がなければ、光毒性の可能性は低い ＊ポルフィリン症などで毒性を発現する場合もなくはない
4. 実験での光毒性の検証 動物使用を減らすため、in vitroが望ましい • 3T3ニュートラルレッド法が最もよく用いられる • 溶解度が低いとin vitroが使えない場合がある • 体内動態から光暴露の可能性が低ければ、リスクも低い • いずれも適さなければ、非臨床を検討する
5. 実験での光毒性の検証 in vitroで陽性なら、in vivoの非臨床を実施する • 非臨床で陽性なら、C max 時にNOAELを達成できるか検証する • さらに必要なら臨床での検証を検討する
6. 光毒性の可能性の評価 いずれかの試験で陰性であれば、リスクは少ない • 皮膚適用でモル吸光係数が1000を超えるときは追加検証する • 全身曝露の皮膚吸収製剤では通常の製剤と同じ検証を行う