固形経口製剤製造の基礎

固形経口製剤の製造について、基礎からまとめていきます。まずは製造の流れについて説明します。

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1. 固形経口製剤製造の基礎 2021/3/4 Ver. 1.0
2. 固形経口製剤 局方の製剤各条に記載 • 口腔内崩壊錠 • チュアブル錠 • 発泡錠 • 分散錠 • 溶解錠 有効成分（主薬）と添加剤を混ぜて製造する • カプセル剤 • 顆粒剤 • 散剤
3. 製剤製造のスキーム 剤形により異なるが、類似した工程を経て製造される 有効成分 賦形剤 結合剤 溶媒(水) 入 荷 試 験 秤 量 造 粒 溶 解 混 合 打 錠 皮 膜 包 装 出 荷 試 験 購 買
4. 購買 製品原料を原料メーカーから購入する • 原料の品質確認・照査は品質部門が行う • 原料調達、在庫確保、購入交渉を含む • 購入した原料は秤量に供する形となる
5. 原料の種類 有効成分と添加剤からなる • 有効成分 • 賦形剤 • 結合剤 • 滑沢剤 • 崩壊剤 • 皮膜剤 • 色素 • 可塑剤 薬効機能を示す成分 錠剤を成形しやすくする添加剤 有効成分や賦形剤を結合させるもの 打錠の杵が錠剤から剥がれやすくするもの 錠剤が体内で崩れ、溶けやすくするもの 錠剤を覆う膜を形成するもの 光からの保護のため、色を付ける 皮膜を柔らかくし、割れにくくするもの
6. 入荷試験 原料から検体採取し、規格に適合していることを確認する • 品質管理の一部として、指図と手順に従い行う • 品質部門による結果承認後、製造に使用できる • 品質管理の方法はGMPに従う
7. 造粒工程 有効成分と賦形剤などを混ぜ、濡らして粒を作る • 造粒方法には撹拌や流動層などがある • 結合剤の溶液を用いて粉体を結合させ、粒にする • 通常は造粒後に乾燥させる工程が必要
8. 混合工程 造粒したものと賦形剤、滑沢剤などを混ぜる • 通常は容器を回転させる機器を用いる • 均一に混ぜることで、製剤の均一性を保つ • 杵への固着を防ぐため、滑沢剤を加える
9. 打錠工程 混合したものを杵と臼で圧縮成形する • 回転式打錠機で1分間に1000－2000錠を打つ • カプセル剤ではカプセルに粒を詰める • 圧縮成形することで扱いやすくなる
10. 皮膜工程 錠剤を膜で覆い、安定化させる • 光や酸素などの有効成分への干渉を防ぐ • 光などによる有効成分の酸化を防ぐ • 製品によっては糖の層を重ねる、糖衣を巻く
11. 包装工程 錠剤をケース等に入れる • ブリスター（PTP）やボトルに入れる • ボトルや箱には表示義務がある • 添付文書を添える形とする
12. 出荷試験 出荷前に製品の品質を確認する • 品質管理の一環として、通常1ロットごとに行う • 製品を試験し、規格に適合することを確認する • 出荷試験の承認を持って、出荷可能な製品となる • 製品の一部は保管し、安定性や検体とする