ICH E20 アダプティブ臨床研究

ICH E20はアダプティブ臨床研究（Adaptive clinical trials）に関するガイドラインです。臨床試験にReviewとAdaptの過程を追加した形の臨床試験のデザインについてのガイドラインとなる予定です。

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1. ICH E20 アダプティブ臨床研究 2021/2/4 Ver. 1.0
2. ガイドラインの概要 Adaptive clinical trialsについて • Adaptive clinical trialsのデザイン・手法・分析を調和する • 2019年にConcept paperを発行 • 現在はStep1で、3-4年でStep4に移行する予定
3. Adaptive clinical trialsとは？ 臨床研究をよりフレキシブルに実施する方法を指す • デザイン－実施－分析が通常の臨床研究の方法 • 通常の臨床研究に、Review-Adaptの過程を追加する デザイン 実施 分析 Adapt Review 通常の臨床研究 Adaptive design ＊Pallmann et al. (2018)
4. Adaptive clinical trialsとは？ 臨床研究をよりフレキシブルに実施する方法を指す • Review-Adaptの方法は計画書で規定しておく • サンプル数・処置・割付・募集・中止を最適化する • 統計・手法等に特別な配慮を必要とする • 臨床研究を効率化し、高い倫理性・情報収集性を持つ ＊Pallmann et al. (2018)
5. デザイン 使用環境・使用方法・得られる情報 Continuous reassessment method （連続的に再評価を行う方法） 最大耐性用量を定める場合に、モデル依存の用量増進研究を行う場合に使用 Group-Sequential 安全性、将来性、効能の懸念のため研究を中止する場合 サンプルサイズ再計算 検出力調整のために治験中にサンプルサイズを再計算する方法 Multi-arm, Multi-stage （多元比較、複数ステージにまたがる研究） 複数の治療・用量・使用期間等を用い、方法をスクリーニングする場合 Population enrichment （効能のある群の濃縮） 効能なありそうな群を積極的に募集する方法 バイオマーカー適応 バイオマーカー情報により研究を最適化する方法 ランダム化適応 より確実で情報量を得られる治療に多く割付する方法 用量範囲適応 より確実で情報量を得られる用量に多く割付する方法 Phase IからIIへの連続研究 安全性研究と機能研究を同時に行う方法 Phase IIからIIIへの連続研究 選択的研究と確定的研究を同時に行う方法 Adaptive clinical trialsとは？ 以下の手法が用いられる ＊Pallmann et al. (2018)
6. Adaptive clinical trialsとは？ Adaptive clinical trialsは以下の理由で効率がよい • 治療効果のないarmへの募集を早期に中止できる • 治療効果のない治療・用量への患者の割付を減らすことができる • 結果を得るために必要となる被験者数を減らすことができる • 検出力が低く、証明能力のない研究を減らすことができる • 用量応答性をより安全かつ効率的に検証できる • 最も便益を受ける可能性が高い集団を特定することができる • より正確に効能を示すことができ、不明点を減らすことができる • 結論に早く至ることができる ＊Pallmann et al. (2018) 25年前から存在するが、調和された方法はない