ICH S3A 毒物動態学 全身曝露毒性研究 2

ICH S3Aは毒物動態学、薬物の体内動態についてのガイドラインです。2では各種毒性研究における動態についてまとめています。

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1. ICH S3A 毒物動態学: 全身曝露毒性研究 2 2020/11/3 Ver. 1.0
2. 様々な毒性研究における毒物動態学 毒性研究における動態学について • 暴露モニタリングの頻度・検証頻度を示す • 必要に応じて頻度は増やしたり減らしたりする • サンプルは個々の動物から取ってもよい
3. 単回投与毒性研究 初期に実施するため、分析法が整っていないことが多い • サンプルを取って保存してもよいが、安定性の確認が必要 • 追加の毒性研究として実施する場合がある • 処方・処方間隔などの決定に重要な情報を提供する
4. 多回投与毒性研究 PD、PKの情報に従い種と実験系を選択する • 初回の研究ではPD、PKの情報は十分得られていない • 初回の多回投与試験で動態、暴露の状況を押さえる • 初回以降の研究ではPK情報に従った系を構築する
5. 遺伝毒性研究 遺伝毒性がないことを証明するために、 • 全身曝露 • 検証の対象となる器官への特異的な暴露 の2種で検証する
6. 発がん性研究: 用量を振る試験 発がん性の理解のために、動態をモニターする • 使用する種、投与経路による影響を考慮する • 動態は臨床用量の決定や非線形発がん性の考察に有用
7. 発がん性研究: 主研究 PK、動態研究から適切な実験系を構築する • ラット・マウスを使用する事が多い • 6ヶ月続ける必要はないが、PK情報を取得するほうがよい
8. 生殖毒性研究 開始前にPK情報を得ていることが望ましい • 妊娠中の動物を使用したPK情報は事前に必要ない • 結果によっては妊娠中、授乳時のPKが必要となる • 生殖の各段階での毒性を検証すると理解が進む
9. 不妊研究 多回投与で検証する • 初期の研究から疑われる場合には実施が必要
10. 妊娠中・授乳中の動物での研究 妊娠中とそれ以外では動態が異なる場合がある • 母体・胚・胎児・新生児での検証を行う • 母乳中の有効成分量も新生児への動態理解に必要