ICH S7 安全性薬理学研究 2

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1. ICH S7A 安全性薬理学研究 2 2020/11/18 Ver. 1.0

2. 代謝物の評価 すべての薬効成分とその代謝物について評価が必要 • 主要な代謝物についての評価は動物実験で得られる • ヒトのみで見られる代謝物ではその代謝物の検証を検討する • 代謝物の効能がある場合にはそれを評価する

3. 同位体・製品の評価 同位体の混合物ではそれぞれの同位体の評価を行う • 製品のPD/PKが有効成分と異なるときは独立に評価する

4. 安全性薬理学研究のコアバッテリー 生命活動に対する安全性を評価する • 心血管・呼吸・中枢神経系の研究を含む • 特定の器官の試験を行わないときには説明が必要 ＊Core Battery: 「生命維持安全性評価のための一連の研究」を指すと思われる

5. コアバッテリー: 中枢神経系 適切な評価を行う • 運動・ふるまい・協調運動 • 感覚・運動反射・体温調整 を評価する ＊Functional Observation

   Battery、Irwin’s testなどを使用し検証するとされている

6. コアバッテリー: 心血管系 適切な評価を行う • 血圧・心拍数・心電図 を評価する • vivo, vitroのどちらでもよい •

   再分極・コンダクタンスの異常も考慮する

7. コアバッテリー: 呼吸系 適切な評価を行う • 呼吸速度・換気量・ヘモグロビン酸素飽和度 を評価する

8. フォローアップ・追加の研究 副作用の可能性が見つかったら、追加の研究を行う • コアバッテリーに関する追加研究 • 薬理学に関する追加研究 中枢神経・心血管・呼吸系 腎機能・自律神経・消化 などを対象とする

9. 研究が必要とされない場合 • 部分暴露で、全身曝露が実施されない場合＊ • 末期ガンに適用する細胞毒性のあるもの • 受容体特異性の非常に高いタンパク製剤 ＊皮膚適用剤、眼剤など などでは安全性薬理学研究は不要

10. 研究を実施する時期 初回投与前・臨床開発時・承認申請前にそれぞれ実施する • 初回投与前にコアバッテリーの検証 • 副作用の疑いに関しては臨床開発時に検証 • 承認申請前には一連の試験を完了させる